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                  <text>�CARACTERISTICAS QUIMICAS FARMACOLOGICAS Y ANATOMO PATOLOGICAS DEL PRINCIPIO ACTIVO DE LA KARWINSKIA HUMBOLDTIANA º

1. N. Martrnez G. *

H. Menchaca,

S. de la Garza,

G. Molino.

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uo1ECA CEÑÍª

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,illlP.I .

*Tesis recepcional para obm~er el trtulo de Q . F. B. en la
Facultad de Ciencias Quimicas U. N. L.

�CARACTERISTICAS QUIMICAS, FARMACOLOGICAS Y ANATOMO PATOLOGICAS DEL PRINCIPIO ACTIVO DE LA KARWINSKIA HUMBOLDTIANA.

lntroducci6n
En los alrededores de esta ciudad y en casi todo el
norte de la República , existe una planta conocida comun-mente como Coyotillo o Tullidora que en la clasificaci6n bo
tónica es Karwinskia humboldtiana; se le conoce con este nombre (tullidora) por el efecto producido en los animalesque
al ingerir alguna parte de la planto y especialmente el fruto,
les causa forrms paralrticas, y en algunos casos, desenlaces
fatales.
Según Stand ley {l ) las semillas de esta planta prod~
cen tullimiento en los animales, este efecto aparece después
de 2 6 3 dras de h~berlas ingerido y puede ocurrir la muerte
después de algunos meses cuando la intoxicaci6n ha sido crónica. También (l) (2 ) se sabe que el cocimiento de la ra rz es
el contraveneno, siempre que se administre inmediatamente des
pués de presentarse la par61isis.
La ingesti6n de hojas ,

condici6n para-

lrtica, produciendo sin embargo, -un estado cr6nico de depre-

�si6n y debilidad general. La tintura de estas hojas se usa ~

tudio An6tomo-Patol6gico las alteraciones producidas en los _-

ra lavar heridas infectadas .

diferentes órganos, de las rotos: blancas utilizadas como anim~
les de experimentaci6n .

4
Marsh ( ) encontr6 que los frutos y las hojas son tox..!_

LA KARWINSKIA HUMBOLDTIANA

cas al ganado bovino, ovejas y cabras, y report6 algunos c~
sos como el sucedido en Aldama, N . L. en el año 1959, en
el que un niño ingiri6 tullidora y le produjo par61 isis y de~
lidad general, según el mismo autor la par6tisis producida en
los animales no es dolorosa.

Es un arbusto de tamaño variable, de uno a dos me
tros de altura; con hojas opuestas simples, siendo estas oblongas u ovales, redondas o agudas en el 6pice, verde p61ido en
el envés de unos cinco cm. de largo, nervaduras conspicuas y
con tintes negros; flores auxiliares y actinomorfas, hermafrod_!,

De acuerdo con estos hechos hemos . pensado que el estudio Ourmico, Farmacol6gico, y An6tomo-patol6gico de la
Karwinskia Humboldtiana que en este trabajo se incia, es de un

tas o por aborto, unisexuales, tetrámeras o pent6neras, generalmente de color amarillo, blanco amarillento, con eje floral
plano acopado con caliz y corola, que lleva en sus bordes pétalos pequeños y a veces nulos; estambres constantemente -

gran interés.

opositipétalos y a menudo por lo menos al principio e nvueltos
En el presente trabajo, se extrajo de la semilla seca
y molida de esta planta un principio activo y un aceite,

el

por pMalos, ginéceo libre con eje floral, fruto globoso, negrusco de siete mm . de di6metro con sabor del mesoca rpio dulce .

estudio del aceite no muestra toxicida/5), por lo cual se con

CUYA CLASIFICAC ION BOTANICA ES LA
SIGUIENTE:

cret6 a los aspectos frsicos y qurmicos .

REINO ••. • .•.•. . ..•.. . •.• . •••. .• VEGETAL

En el estudio Farmacol6gico del principio activo, se
TIPO

FANEROGAMAS.

.••.•• .•

determinó la dosis letal m6xima, media y mrnima, y en el ~ ;

2

SUB-TIPO • .•.•.• .•• .• • •.•. ••• • •• ANGIOSPERMAS.•

3

�Para llevar a cabo este trabajo, se emple6 el fruto
CLASE.

. . DICOTILEDONEAS

SUB-CLASE • . · • • • • • •

•• DIALIPETALAS

de la Karwinskia Humboldtiana, proveniente de los alrededo-

ORDEN • • • • ••

• . RAMNALES

res del tanque de agua de la Colonia Independencia de esta

FAMILIA •

• RAMNACEAS

ciudad, siendo colectada durante los meses de octubre de -

GENERO .
ESPECIE • • • • • • •

• • • • • • • KARWI NSKIA

... .

1962 a enero de I año de 1963.

• • • • • • HUMBOLDTÍANA
La parte empleada de la planta en estudio fué la
semilla molida y seca (70-80°C) . Para obtener la semilla en
tales condiciones hubo necesidad de poner el fruto en agua
tibia y presionar con los dedos las semillas, hasta que la m~
yor parte de estas estuvieran separadas del pericarpio~e llena
el recipiente que las contiene con agua,se frotan unas con otras
con el objeto de quitar todo resto de mesocarpio; las semillas
asr obtenidas, flotan en la superficie y son recogidas media~
te un colador, después delo cual se ponen a secar . El material seco se utiliz6 en las extracciones para obtener el pn~

En México (.l ) se encuentra distriburda de Baja California
a Tamaulipas, Veracruz, Oaxaca y Yucatán recibiendo diversos
nombres vulgares: en Tamaulipas, Coyotillo;en Coahuila, Tulli-

cipio activo y el aceite .

La semilla molida y seca se macer6 con éter de -

dora; en Nuevo Le6n,Zacatecas y Oaxaca:Capulincillo;en Nayarit ,Jalisco,México y Durango: Margarita;en Sinaloa:Cacachi
la silvestre,cacachilla china,palo negrito,negrito o frutillo;en
Baja California y Chihuahua: Cochi la o Cacachila.

4

petr61eo,obteniéndose un extracto que se liber6 del solvente
y disolvi6 en éter etrlico, precipitando, al añadirle éter de

5

�petr61eo, un polvo amarillento .

de los extractos etéreos y de los residuos correspondientes,

Por evapora ción de la fase etérea, se obtuvo un aCon estos antecedentes se inici6 el presente estudio,
ceite . Con las siguientes propiedades:
afinando en cierto modo la técnica de extracción y purificaColor:

Café obscuro .
ción del principio activo, el cual(5), no es un gluc6sido, ni

Indice de Refracción:

Método de Abeé a 25°C 1.474 .
un alcaloide, sino m6s bien es un compuesto del tipo de los

Número de Saponificación:

112 . 24
colorantes vegetales que tienen acci6n tóxica como es el C_5!

Número de Reichert-Meissl :

5 .5
so de algunas flavanoles, flavonas y cromonas, las cuales

Número de Polenske:

ª.:.

14.5
túan alterando el equilibrio de un sistema óxido-reducción de

Número de Yodo Método de Hanus:

21 .77
los organismos vivos.

Densidad:

Método del Picn6metro a 25°C-0 .88 .
Los'. por e ientos : obten idos de. Jos diferentes extractos

Al hacer la extracci6n con éter de petr61eo, se obtu
fueron:
vo el principio activo (polvo amarillento), elcual se purific6
disolviéndolo en éter etrlico y precipit6ndolo con éter de P!
tróleo, técnica que fué utilizada por tres veces.
En el Instituto de Qurmica de la Universidad Nacional Aut6noma de México en el año de 1960, se hicieron los
estudios preliminares para la separación del principio activo,
habiéndose establecido la fracción con la actividad biológica,
por una técnica que inclura el an61isis farmacológico grueso
6

SOLVENTES

POR CIENTOS DE EXTRACTOS

éte.r de petr61eo

7 .84 % (Principio Activo)

átet etrlico

29 .4 % (Aceite)

LAS PROPIEDADES FISICAS DEL PRINCIPIO ACTIVO
SON:
Polvo amarillo Iig~ramente _café .
Punto de fusión de 114-117ºC con descomposici6n
Solubi Iidad .
En agua destilada ••••. • ••• ••• 1nsoluble.
7

�Bicarbonato de Sodio al 5% •••• . ••• Parcialmente soluble

aún no morra ningún animal en un perrodo de 48 horas. Se -

Metanol . •••••• • ••••••••••••••••• Parcialmente soluble

sonde6 posterionnente 7 .5 mgrs. por gramo de peso a un lote

Acetona .•••.. . •..•.••••.•.•..•.• Soluble

de ocho ratas de las cuales murieron cuatro en un lapso

Eter de Petr6leo ••••.•.•••••••••• .I nsoluble

de

. 48 a 54 horas •

Eter Etflico ••••••••• °" . . . . . . . . . . . Soluble
Se hizo otra experiencia con una cantidad de 7 .8
ESTUDIO FARMACOLOGICO

mgr. por gramo depes:o en un lote de nueve ratas, y en un

Lo experimentaci6n en los animales generalmente su-

lapso de 48 o 72 horas murieron cinco animales. Luego se -

ministra s61o valiosrsimas presunciones. Bajo estas considera- -

trabaj6 con 8 mgr. por gramo de peso muriendo todos las ~

ciones se trabaj6 en la determinoci6n de la dosis letal m6xi-

tas de un lote de ocho en un intérvalo de 48 a 53 horas.

ma, media y mrnima del principio activo, y el an6lisis de las
Al observar la gr6fica 2, se presume que la dosis

alteraciones An6tomo-Patol6gicas, producidas por la ingesti6n
del principio activo, en los diferentes 6rganos de los animales (rotas blancas) .

letal m6xima es de 8 ! O. l mgrs . por gramo de peso. La dosis leta I media es de 7 .5-t O. 1 mgrs. por gramo de peso,

Y

la dosis letal mrnima o nulo fué de 7! 0.1 mgrs por gramo
El principio activo disuelto parcialmente en una solu
de peso.
ci6n de bicarbonato de sodio al 5 %, fué administrado a los

A manero de comprobac i6n, se efectu6 la experie~

animales por sondeo .
cia de lo dosis letal media en diez y nueve ratas blancas, a
Inicialmente se sondearon alrcuotas de 250 mgrs . de
principio activo por rata, y se fué aumentando lo d6sis con
cada experiencia, hasta que se lleg6 o sondear 7 mgrs por gramo de peso de la rato, observ6ndose que con esta dósis
8

las cuales se les administr6 por sondeo 7 .5 mgr . por gramo
de peso, muriendo nueve animales en un lapso de 48 o 54 horas .
9

�Estudio Anátomo-Patológico

pontáneamente a las 49 y 48 horas respectivamente.

Se practicó la necropsia, a las ra tas que murieron es
f) .- Tres ratas a las cuales se les administró 8 mgs:.
pontáneamente, y a las ratas sacrificadas, con la administrapor gramo de peso, del principio activo y a las cuales se les
ción del principio activo .
sacrificó a las 24 horas .
Material Observado
g).- Tres ratas a las cuales se les administró 8 mgs.
a) . - Dos ratas normales testigo a las cuales no se les
por gramo de peso, del principio activo y a las cuales se les
habra administrado el principio activo .
sacrificó sucesivamente a las 46, 47 y a las 48 horas respecb) . - Tres ratas a las cuales se les administraron 250
mgrs . de principio activo, sin tomar en cuenta el peso del a
nimal y las cuales murieron espontáneamente .

c) . - Ocho ratas a las cuales se les administró 8 mgrs.
por gramo de peso, del principio activo, y las cuales murieron espontáneamente •

tivamente .
Los órganos y partes consideradas (piezas) importa~
tes en el presente estudio, fueron : Encéfalo, Médula, Corazón, Hígado y Riñón. Después se practicaron cortes de las pi.:.
zas mencionadas .

RESULTADOS

d).- Una rata a la cual se le administró 7.5 mgrs.
por gramo de peso, del principio activo y que murió a las 53

Un análisis comparativo de los resultados obtenidos
del aceite de la Karwinskia Humboldtiana con otros aceites
puede verse en la (tabla #1) .

horas espontánearrente .

e).- Dos ratas a las cuales se les administró 7 . 8 mg.
por gramo de peso, del principio activo, y que murieron es-

10

En el espectograma infrarrojo del principio activo
(Gráfica #1) se observan las siguientes bandas características:

11

�longitud de Onda

Estudio Anátomo-Patol6gico

3,390 • •.• . ••• •• . . .• .• . Grupos caracterrsticos que co-

Es importante mencionar que los resultados fidedig-

rresponde a la vibración long_!.

nos se obtuvieron de los a nimales sacrificados, ya que la fij~

tudinal de un grupo OH,

ción fué inmediata y no pudieron presentar alteraciones po~

que

1

armoniza con la banda que aparece en 1,200 y 1,400 .

mortem; en cambio los animales que murieron espontáneame.!!
te fueron autopsiados después de un período de tiempo que
osciló entre 2 y 5 horas, por lo cual en estos casos hay pr~

2,970 .• • .• • • .•• • . .•• . • Vibraci6n longitudinal C - H
babilidadde observarse fenómenos debido a autólisis post-mortem.
de grupos metilenos o metilos .
a). - Describiremos en primer lugar las lesiones ob-

720 y 780 •• • • . • •• •• ••. Banda fue rte de estructura aro

servadas en los animales sacrificados, y que en e stos casos -

m6tica.

las alteraciones observadas son seguramente debidas a la into

1,750 . • • . •.••• •••.• . . • Banda correspondiente a la vi

xicación:
braci6n longitudinal C : O
Corazón.- En los animales sacrificados a las 24 Por el tratamiento estadfstico, que se muestra en la
gr6fica #2, de los resultados obtenidos en la acci6n del pr~
cipio activo en los animales de laboratorio empleados .
presume que la dosis letal máxima es de
gramo de peso. Dosis letal media 7

at-

.s± 0.1

I
l

horas, se observó congesti6n marcada del sistema de las venas
centrolobul i Ilares.

Se

0.1 mgrs. por
mgrs. por gramo

Hrgado .- En los anima les sacrificados a las 46 ó
48 horas se observó en cambio, únicamente cierta tumefac- -

. En las gráficas 3 y 4 se observan las dosis letales

ci6n turbia de los hepatocitos . En ningún caso se encontraron

por sexos.

fenómenos de necrosis de importancia.
12

IBUOTEC;\ CENTRAL

13

�Riñones.- No mostraron alteraci6n decisiva, s61o se
observan fen6menos congestivos en forma inconstante.

hallaron extensa zona de necrosis del parenquima hep6tico en
la mayorra de estos animales. También se hollaron en ocasiones algunas lesiones de muerte y destrucción celular en el Ri

Médula Espinal.- En los animales sacrificados a las

ñón de algunas de estas ratas . Estas lesiones prácticamente no

24 horas, no se observaron alteraciones evidentes. En los anI

se acompañaron de reacción inflamatoria de ningún tipo; te-

males sacrificados a las 46-48 horas se observ6: La arquitec-

nemos dudas respecto a la autenticidad de las mismas, yq"que

tura general est6 perfectamente conservada y no se reconocen

no se encontraron en los animales intoxicados y ya que exis-

fen6menos inflamatorios. Sin embargo a gran aumento, las -

te la posibi I idad de que correspondan a alteraciones post-mo2:

neuronas voluminosos de las astas anteriores aparecen ocasi~

tem de 6rgonos previamente lesionados en alguna forma por -

nalmente retrardas, teñidas muy intensamente o muy pólidas,

la acción t6xica de la substancia administrada.

o su citoplasma sehalla vacuolado, grumoso y sin distinguirEn el coraz6n de estos animales no se encontraron alse los grumos de Meissl, en ocasiones no se distingue el núteraciones de importancia.
cleo, no se observan alteraciones de las células neur6glicas.
En los riñones se observ6 congestión muy variable en
Encéfalo.- No se observaron alteraciones definidas

su grado de intensidad. Los cortes de Médula Espinal en su may~
rra no fueron satisfactorios en cuanto a I estudio de la estructuro

y constantes.
b).- Describiremos en segundo lugar, las lesiones
observadas en los ratos que murieron espontáneamente, gener~

fina de las células.
En uno de los animales en que se lograron cortes sati!.

mente a las 48 horas después de la intoxicaci6n:

factorios,se describe que la substancio blanca está algo edemat~

En estos animales se hallaron alteraciones m6s intensos que

sa y en la substancia gris sólo se observ6 ligero congestión capi-

las encontradas en los animales sacrificados; en particular se

lar y neuronas de contorno retraído y citoplasma muy basofilo.
15

14

�No.de rata 82.- Dosis. 8 mgrs . po r gramo
de peso. Fecha de muerte 47 horas . - Tejido . Hrgado Campo.- Célula hepática . Coloraci6n . Hematoxilina eosina.

No. de rata 81 . - Dos is . - 8 mgrs . porgramode peso . - Fecha de muerte 46 horas . Campo
Focos hemorrágicos . Coloraci6n . - Hematoxili
na eosi na .

16

No. de rata . 82 .- 8 mg rs . po r g ramo de peso
Fecha de muerte 47 ho ras . Tejido . - Médula espinal . Campo. - Asta a n terior de n eu r onas .
Coloración. - Hematoxilina eosina .

No . de rat a 82 . - Dos is 8 mg rs. por g ra mo de
pes o • Fe ch a de m u e r te 4 7 ho ras • Te j i do • - Mé
dula e s pinal . Campo . Do s neuronas alteradas .
Coloració n. - Hem a toxilin a eosina.

17

�No. de rata 82.- Dosis 8 mgrs. por gramo de
pe so • F e e h a d e m u e r t e 4 7 h o r a s • T e j i d o • - Mé
dula Espinal. Campo.- Neuronas alargadas Coloraci6n .- Hematoxi I ina eosi na.

No. de rata 81 . - Dosis 8 mgrs . por gramo de
peso. Fecha de muerte 46 horas . Tejido Médula espinal. Campo. Neuronas destruidas .
Coloraci6n .- Hematoxilina eosina.

18

�TABLA # 1
TABLA DE ALGUNOS ACEITES - VEGETALES.
Aceite

Indice de
Peso
especifico. refracción.

Nº.de
Yodo.

Nº .de R.
Neissl.

Nº.de
Polenste.

N°.de Saponi
ficación-:-

A.de Coco

0.863
0.874

1.4775
1.4495

10

8.4

15
20

246
265

A.de Palmisto

0.863
0.874

1.4494
1 . 4517

10
23

4.0
8.0

6

12

243
265

A.Lino

0 . 931
0.938

:i.4782
1.4825

170
202

A.Amapola

0.9239
0.9370

1.4730
1.4750

130
158

o.o
o.o
o.o

A.Maíz

0.9213
0.9255

1.4760
1.4768

110
130

4.0
5.0

188.0
193.4

0.922
0.925

1.470·,
1.472

104
114

0.7
0.9

191.0
195.0

0.914
0.920

1.4680
1,4710

93
105

o.s

183.0
196.0

Máx.

0.920
0.926

1.4714
1.4735

119
140

188.0
194.0

lfáx.

A.Soja

0.9207
0.9310

1.4710
1.4750

115
145

190.1
197.4

A.Maní
Máx.

0.911
0.926

1.4707
1.4731

83
U.,5

186.0
llt9.0

A.KarwinsUa{&amp;)
Himholdtiana.

2.:.!L

le474 ·

Máx.
Máx.

Máx.
Máx.

Máx.

A.Algodón
Máx.

A.Almendra

:.táx.
A.Girasol

&amp;.-PLANTA EN ESTUDIO.

8

~

6.0

5.5

190
196
186
197

14.5

!!!.,.!!

�GJW'ICA

GRA.FICA #

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90

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2

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9

DIA CON VALOB DE

7 º5

2!C

/

V

V

V~

V
..

/

10

MILIGRAMOS POR GRAMO DE PESO .
. SE TRAZO LA GRAFICA TOMANDO COMO ABACISA EL i D~
RATAS MUERTAS DURANTE LAS PRIMERAS 48 Hs e Y COMO
ORDENADAS LOS MILIGRAMOS APLICADOS DEL PRINCIPIO
ACTIVO POR GltAMO DE PESO DEL ANIMAL . DE ESTA GRAFICA SE PUEDE OBTENElt TEORICAMENTE LA DOSIS LETAL ME-

/

/

V

5,0

E

30

44-

3

~

2

,.. 100

D

/1

7.5

8

MILIGBAMOS POR GRAMO DE PESO º
SE ~ O LA GJIAFICA TOMANDO COMO AJ)SCI SA EL 1i DE
BATAS MUERTAS FEMENINAS DUJIA.Nn; LAS PRIMERAS 48 Hs .,
Y COMO OJlDENADAS LOS MILIGBAMOS APLICADOS DEL PRINCIPIO ACTIVO POR GJIAMO DE. PESO DEL ANIMAL. DE ESTA
GBAFICA SE PUEDE
LA DOSIS ME=
. OBTENER TEORICAMENTE
DIA CON VALOR DE 7.64

.

.

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NOTASº - P.Eol-0 Parálisis de extremidades inferiores
(58-77)Confi:nnación de Dósis Letal Media
(78-84)Ratas s a crificadas cada una con una hora de retraso
y la última enviada en f ormol sin prac tic a~ autopsia o

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En la semilla de la Karwinskia Humboldtiana existe
un principio activo que ocasiona los efectos t6xicos que por la
bi bl iografra conocemos.

El porcentaje de aceite, extrafdo .de las semillas es
alto, en comparaci6n con el obtenido para el Principio Activo.
No obstante, al ingerir el fruto completo, la toxicidad deterr~
nada por gramo de peso de la rata, es baja; esto, posiblemente
se debe a la presencia del aceite, el cual permite una mayor

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! _ _ _ _ ___._~ - - - -~ - - - - - ~
les aplic6 dosis bajas no se recuperaron, sino que murieron en
el transcurso de cincuenta dras. Por el resultado del estudio Anátomo-Patol6gico y las alteraciones encontradas, se presume
que el principio actúa sobre la Médula Espinal.

25

�Bi b I i o g ra Ha
1.-

Standley R. L. "Bz-OH in foods" Calif. State Dept . of
Health Berkeley (1960) .

2 .-

Maximino Martrnez "LAS PLANTAS MEDICINALES DE
MEXICO_". Ed . Botas 4a. Ed. 501 (1959) y (1944) .

3.- Pammel, L.H. "MANUAL DE PLANTAS VENENOSAS"
(1911) .
4.- Marsh, C.D.A.B .C. y G. C . Roe 11COYOTILL0 11
(KARWINSKIA HUMBOLDTIANA) 1928.

-

5.- Trabajo desarrollado por el Dr. José F. Herrón y el Dr.
Héctor Menchaca Solrs. Trabajo inédito.

26

�INSTITUTO DE INVESTIGACIONU
TORRE DE LA RECTORIA

PISO 7

CIUDAD UNIVl!RSITARIA
MONTERREY, N. L. MEX.

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                <text>Publicación del Instituto de Investigaciones Científicas de la Universidad de Nuevo León, publicado en la década de los sesenta. Presenta investigación y difusión científica realizada por la Universidad, así como noticias del ámbito científico internacional. Además de presentar noticias sobre las actividades académicas y científicas de las facultades y escuelas de la UNL.</text>
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              <text>Cuadernos del Instituto de Investigaciones Científicas, 1965, No 8, Diciembre</text>
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              <text>Publicación del Instituto de Investigaciones Científicas de la Universidad de Nuevo León, publicado en la década de los sesenta. Presenta investigación y difusión científica realizada por la Universidad, así como noticias del ámbito científico internacional. Además de presentar noticias sobre las actividades académicas y científicas de las facultades y escuelas de la UNL.</text>
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              <text>El diseño y los contenidos de La hemeroteca Digital UANL están protegidos por la Ley de derechos de autor, Cap. III. De dominio público. Art. 152. Las obras del dominio público pueden ser libremente utilizadas por cualquier persona, con la sola restricción de respetar los derechos morales de los respectivos autores</text>
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