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UNIVERSIDAD
DE NUEVO
LEON
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
L!
BDRMDI! DTmml\ETIC!
TL! FtmOSEMrnA
EIEL
TllllSPDJlTE DE sama
G. lo&aa B.
J. o. Gomález B. J
J. G. Omce Y.
No. 12
Enero de 1967
�UNIVERSIDAD DE
NUEVO LEON
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
LA HORMONA ANTIDIURETICA Y LA FUROSEMIDA
EN EL TRANSPORTE DE SODIO*
G. Molino B.
J .O. González H.
J •G • Orozco V •
..
...... ...
Cuaderno No. 12
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*
Este artrculo es la versicSn en espaí'iol deLorlginal, •· ~AL
en alemán, aceptado para su publicacicSn por la
revista Arzneimittelforschung, Editor Cantor, Munich, Alemania.
�LA HORMONA ANTIDIURETICA Y LA FUROSEMIDA EN El
TRANSPORTE DE SODIO.
G. Molina B.; J .O. González H. y J .G. Orozco V.
Depto. de Fannacologra, Facultad de Medicina,
Universidad de Nuevo le6n.
El mecanismo intrrnseco de la reabsorción tubular de sodio y
las modificaciones en su excreci6n que condicionan una mayor o
menor eliminaci6n de agua, no se ha aclarado completamente (2,3).
Es posible, que una alteraci6n en el mecanismo del transporte activo del sodio, el cual condiciona la reabsorci6n tubular de este ele.!:
tr61ito, pudiese ser el factor detenninante del efecto diurético de
alguno de los medicamentos utilizados en lo actualidad con este fin.
la medici6n directa del transporte activo de sodio en los túbulos de los maml'feros ofrece grandes dificultades técnicas, debido
a ésto se han desarrollado otros modelos experimentales, como son
la medici6n del movimiento de este electr6lito a través de la piel
de la rana o a través de lo vejiga urinaria del sapo. Ussing (4) ha
demostrado que el sodio se desplaza, en la piel de la rana, desde
la epidennis hacia el corion. Este mismo fenómeno ocurre también
y
en la vejiga urinaria del sapo, desplazándose los iones de s~io
t:,!L
T' Ch r,
t
Al
�desde el lado de1a mucosa hacia la serosa. Este transporte activo
circuito.
de sodio da lugar a una diferencia de potencial, que puede ser registrada y medida adecuadamente. Finalmente, la evaluaci6n cua~
titativa del transporte de sodio se lleva a cabo utilizando la técnica
llamada- "~roi:rie-nte:de t ·o rtdrcircvho".
La posibilidad de producir efectos cualitativamente distintos
dependientes de la dosis, la posibilidad de que la piel de rana y la
vejiga urinaria del sapo pudiesen responden en forma distinta a un
mismo compuesto o la posibilidad de qué dosis altas de un compu~
Uno de los diuréticos más potentes y de acci6n más rápida que
to produzcan efectos t6xicos y consecuentemente una disminuci6n
se conocen en la actualidad, es la Furosemida, producto derivado del
del transporte activo de sodio, han sido el motivo para iniciar en
ácido antranrlico sintetizado en Alemania (1), cuya f6rmula estruc-
este trabajo una serie de experimentos tendientes a aclarar las dis-
tural se muestra en la Figura 1 • W. Karger y W. Naegel (5) y Herms
crepancias anteriormente mencionadas. En el trabajo actual se han
y Hofmann (6), utilizando como modelo experimental la piel de rana
utilizado dosis altas de Furosemida y posteriormente se ha añadido,
y la técnica "corriente de corto circuito", mencionan que la Furose-
como contraprueba, hormona antidiurética. Esto se ha hecho para
mida produce un incremento de la diferencia de potencial y en la
saber si el transporte de sodio pudiese ser estimulado de nuevo, y
corriente de corto circuito. En base a ello Herms y Hofmann sugie-
de ser asr, suponer que las modificaciones observadas con Furose-
ren que la Furosemida incrementa el transporte de sodio. En el mis-
mida no fuesen debidas a un fenómeno de naturaleza irreversible.
mo estudio, estos últimos autores muestran que la piel de la rana,
frente a distintas dosis de diuréticos tiadiazrnicos y mercuriales, pu.=
de dar origen, en el transporte activo de sodio, a efectos de estimulaci6n y de depresi6n. Más recientemente, Lipson y Hays (7) yEigler(8)hanreportado que la Furosemida produce, en la piel y en la
vejiga urinaria del sapo, una disminuci6n en la corriente de corto
2
Material y Métodos.
Para medir la tasa de transporte de sodio a través de una me!l
brana biol6gica se uti liz6 la técnica de Ussing (4). Para ello se
us6 un aparato muy semejante al que originalmente emple6 Ussing,
el cual permite la medici6n de la corriente de corto circuito (véa-
3
�ellos, en un recipiente que contiene una soluci6n saturada de KCI
se Fig. 2). Se ha utilizado en este trabajo la vejiga urinaria del
y AgCI, donde se encuentra a manera de electrodo, una espiral de
sapo porque carece de la actividad de excreci6n de sodio que poplata. la fuerza electromotriz se obtiene de una baterra o pi la~
see la piel de rana, facultad propia de la existencia de glándulas
ca 11D 11 y con 1a ayu dad e un reostato "W" se ajusta de manera que
ex6crinas; por este motivo no existe la posibilidad de fen6menos
la diferencia de potencial existente a uno y otro lado de la membra
agregados al utilizar la vejiga urinaria del sapo. En la Figura 2
na 11S 11 , se mantenga en O. El circuito se cierra a los espirales de
se muestra esquemáticamente el modelo de trabajo empleado. la
11
vejiga urinaria 11S 11 se coloca tensa entre las cámaras de lucita C
de tal forma que determina la creaci6n de 2 espacios. La difere~
cia de potencial entre ambos espacios se lee en un potenci6metro
11
plata y en el se puede intercalar un microamperTmetro para cuan-
11
,
tificar la corriente necesaria para anular la diferencia de potencial producida por el paso de iones de sodio antes mencionado.
P11 , mediante 2 electrodos de Calomel. Cada uno de estos ele~
la soluci6n electrolrtica que ocupa los espacios "C 11 , fue
trodos de calomel se encuentra sumergido en una soluci6n satura-
una soluci6n de Ringer para batracios en una cantidad aproximada
da de KCI y conectado a cada espacio a través de un puente de
de 10 c .c. El pH de la soluci6n fue durante todos los experimen-
Agar-Ringer "A" y
tos de 7 .8 _ 0.1. la especie animal utilizada fue el Bufo mari-
A 111 • La diferencia de potencial que exis-
11
te en estos espacios es creada por el paso de sodio de uno a otro~
nus.
do de la membrana. Con el fin de poder aplicar una fuerza electromotriz externa, capaz de anular la diferencia de potencial ya
lado de la membrana y la medi ci6n de la fuerza electromotriz ne-
señalada, se colocan en cada cámara un puente de Agar-Ringer
11
8 11 y 118"~, lo más separado posible de la vejiga urinaria S
11
11
•
El
extremo de estos puentes 11 8 11 y 118 111 , por donde se recibirá la ful:!
za electromotriz externa, se encuentra sumergido, cada uno de
4
la medici6n de la diferencia de potencial entre uno y otro
cesaria para anular esta diferencia de potencial (corriente de corto circuito) se anota respectivamente en voltios y amperios, lleván
dose a cabo cada 15 minutos durante cada uno de los experimentos.
5
�Después de 3 lec:n,r.as:, con una variaci6n menor del 100/4 {perrodo
forma similar bajo el efecto de la Furosemida y aumentan de igual
de estabilizaci6n), se añadi6 a la cámara del lado de la serosa 25
forma con la hormona antidiurética. La Tabla No. 1 muestra los va
mgr de Furosemida. Se hicieron nuevamente las lecturas de volta-
lores absolutos, anotados en microamperios, de las diferencias de
je y amperaje cada 15 minutos. Después de 45 minutos de haber
potencial, tres lecturas en el perrodo de estabilización, 3 lecturas
aplicado la Furosemida y sin lavar las c6maras, se añadieron tam-
después de añadir Furosemida y 3 lecturas después de haber añadido
bién eneHado:de la~setosa 5 U.I. de hormona antidiurética y nue-
hormona antidiurética, con una periodicidad entre lectura y lectu-
vamente se anotaron los valores eléctricos cada 15 minutos por es-
ra de 15 minutos. La Tabla 2 muestra los valores absolutos registra
pacio de 45. minutos.
dos en microamperios para la lectura de la corriente de corto circuito, a los mismos intervalos que la tabla anterior.
Resultados Experimentales.
Para calcular la probabilidad de la intervención del azar en
A los 45 minutos de haber añadido Furosemida, se observ6
los experimentos se utilizó la prueba de significación de los proque tanto el voltaje como el amperaje descendieron a valores
que oscilaron de un 50 a un 800/4 {Fig. 3 y Fig. 4).
medios de acuerdo con la siguiente fórmula - - - - - - - - - - - 15 minu-
tos después de este notable descenso y de la administraci6n de la
t
=
x
2
-
donde
X
s
--
1
N
s2
(12). Con ella
sx
hormona antidiurética {Fig. 3 y 4) se aprecia un incremento de los
obtuvimos, cuando comparamos los valores del control contra la
par6metros estudiados por encima de los valores testigo. Las lecturas posteriores a los 30 y 45 minutos muestran una disminución de
tercera lectura de Furosemida (45 minutos, tanto en milivoltios como en microamperios), valores de probabilidad menores de 0.001.
la actividad de la hormona antidiurética. La Figura 5 muestra los
De la misma forma, cuando se compara el efecto de la hormona a~
promedios de 10 experimentos en los par6metros estudiados y puede
tidiurética a los 15 minutos, contra las lecturas obtenidas con Fuobservarse que ambos valores, voltaje y amperaje, disminuyen en
6
rosemida a los 45 minutos, el valor de la probabilidad es inferior a
7
�minutos) por la hormona antidiurética, por lo que se concluye que
0.001. Por último cuando se compara el efecto de la hormona an,!!
los efectos de la Furosemida a las dosis utilizadas no son de naturadiurética (a los 15 minutos contra los valores del control, que tamleza t6xica. Por otra parte estos resultados son similares a los de
bién llamamos de estabilizaci6n, el valor de la probabilidad se enLipson (7) y a los de Eigler(8),yg-quésiempreseencontr6unabaticuentra entre 0.20 y O.10, por lo que pr6cticamente se puede decir
miento de la diferencia de potencial y de la corriente de corto cir
que la hormona antidiurética, 15 minutos después de haber sido adcuito, lo cuál, de acuerdo con Ussing (4) está en relaci6n directa
ministrada, llev6 las medidas a los valores iniciales.
con el paso de sodio. De lo anterior podemos sugerir que al menos
en este modelo experimental (vejiga urinaria de sapo) el transporte
Discusi6n.
activo de sodio se encuentra inhibido por la acción de la FurosemiEl efecto de la hormona antidiurética en membranas vivas ha
da. Las discrepancias de los resultados anteriores con los obtenidos
sido ampliamente estudiado por Ussing, Kaefoed-Johnsen, Sawyer,
por Karger (5) y por Herms (6) quizá tengan su origen en el uso de
etc • (9, 1O, 11 ) y se acepta que e I transporte de sodio es esti mu~
una especie y membrana animal distinta y en diferencias de dosis
do por este octapéptido y simultáneamente, aunque quizá indepenempleadas.
dientemente produzca esta hormona un aumento de permeabilidad
Resumen.
al agua.
De los resultados mencionados anteriormente, se desprende
..
Con el fin de observar los efectos de Furosemida en transpor-
en forma completamente irrefutable que la acci6n de la Furosemi-
te activo de sodio, se hizo el presente estudio con vejiga urinaria
da sobre la diferencia de potencial a ambos lados de la membrana
de sapo, midiendo la diferencia de potencial y la corriente de cor
y sobre la cantidad de fuerza electromotriz necesaria para anular
to circuito, relacionando posteriormente los resultados de Furosemi
esta diferencia de potencial no es irreversible, ya que los efectos
da con los efectos de hormona antidiurética, la cuál fue utilizada
producidos por este diurético son antagonizados r6pidamente (15
8
9
�B i b-1 i o g- r a f i a •
también en este trabajo. Se encontró que la Furosemida disminuye
significativamente la corriente de corto circuito y abate la diferen-
1.
Bencomo L., J. Fyvolent, S. Kahana and L. Kahana,
cia de potencial. En las mismas membranas se observó que la horm~
"Clinical Experience with a New Diuretic, Furosemide",
na antidiurética tiene un efecto contrario. Se discute en el trabajo
Curr. Therap. Res. 7:339, 1965.
sobre la posibilidad de que las discrepancias entre otros autores, se
deben a que no se ha utilizado la misma membrana biológica ni las
"J
2.
mismos dosis.
Pitts R.F., "A Comparison of the mode of action of certain
Diuretics", in Friedberg CH. K. "Heart, Kidney and
Electrolytes", 143-168, Grung& Stratton, NewYork, 1962.
3.
De Stevens G ., "Diuretics, Chemistry and Phannacology",
Academic Press, New York, 1963.
4.
H .H. Ussing and K. Zerh, "Active Transport of Sodium as
the source of electric current in the short circuited isolated
frog skin", Acta Physiol. Scand. 23: 110, 1951.
5.
Karger W. and W. Naegel, "The mode of action of various
medicotions on ionically active membranes", Spring Session
of the Gennan Physiologica Society at Bad Nauheim, 1964.
6.
Herms W und K .E. Hofmann, "Untersuchungen an der
Froschhaut zur Kenntnis des Wirkungsmechanismus von
10
11
�Diurética an transport-aktiven Membranen", Arch. exp.
path. u. Pharmak. 251: 355-37 4, 1965.
7.
Lipson S and R.M. Hays, "The Effect of Ethacrynic acid
and Furosemide on Sodium Transport and ionic Permeability
8.
9.
10.
l
92
100 102
86
66
50 · 1-2 8
Eigler J., J. Carl und H.H. Edel, 11Zum Wirkungsmechanis-
2
88
90
92
66
44
32
144
118
mus der Etacrynsaure 11 , Klin Wschr ., 44, 417-421, 1966.
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240 255
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105
54
172
207 174
4 102
144 168
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171
177
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frog skin in the light of tracer studies 11, Acta Physiol. Scand.
5 142
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17: 1, 1949.
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28
70
74
10 68
90
108 52
24
15
4.2
Ussing H. H., "The active ion transport through the isolated
Koefoed-Johnsen V. and H.H. Ussing, "The contributions of
branes11. Acta Physiol. Scand. 28, 60, 1952.
Sawyer, W.H., 11Effect of posterior pituitary extract on
permeability of frog skin to water". Amer. J. Physiol.
165: 44, 1951.
12.
144 110
in the Toad Bladder 11 , J. clin. lnvest., p. 1042, 1966.
difusion and flow to the paseage of D2 through living mem-
11.
ACTIVIDAD DE ACTIVIDAD OE
PERIODO O E
FURSEMID (25mg¡ H. A. D. ( 5 U. L)
ESTABILI.ZA CI ON
nQ 15' 30' 45' 15' 30' 45' 15' 30' 4-5'
Documenta Geigy "Tablas Cientl'ficas", 5a. Edici6n, Pág.
34-35.
BIBUOTEG'A CENTRAL
12
120
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Tablo n2 I
�PERIODO DE
ACTIVIDAD DE ACTIVIDAD DE
ESTABILI ZACION FURSEMI D(25mg) H . ~ . D . ( 5 u. 1.:
Nº 15" 30' 45' 15' 30' 45' 15' 30' 45'
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Tabla n2
II
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����INSTITUTO DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
Torre de la Rectorra Piso 7 Ciudad Universitaria
Apartado 897 - Tel. 3-87-45
Monterrey, N • L., M~x.
�
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Cuadernos del instituto de investigaciones Científicas
Description
An account of the resource
Publicación del Instituto de Investigaciones Científicas de la Universidad de Nuevo León, publicado en la década de los sesenta. Presenta investigación y difusión científica realizada por la Universidad, así como noticias del ámbito científico internacional. Además de presentar noticias sobre las actividades académicas y científicas de las facultades y escuelas de la UNL.
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A resource consisting primarily of words for reading. Examples include books, letters, dissertations, poems, newspapers, articles, archives of mailing lists. Note that facsimiles or images of texts are still of the genre Text.
Título Uniforme
Cuadernos del Instituto de Investigaciones Científicas
Año de publicación
El año cuando se publico
1967
Número
Número de la revista
12
Mes de publicación
Mes cuando se publicó
Enero
Día
Día del mes de la publicación
1
Periodicidad
La periodicidad de la publicación (diaria, semanal, mensual, anual)
Irregular
Relación OPAC
https://www.codice.uanl.mx/RegistroBibliografico/InformacionBibliografica?from=BusquedaAvanzada&bibId=1752848&biblioteca=0&fb=20000&fm=6&isbn=
Dublin Core
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Title
A name given to the resource
Cuadernos del Instituto de Investigaciones Científicas, 1967, No 12, Enero
Subject
The topic of the resource
Investigación
Ciencia
Difusión científica
Tesis y disertaciones
Ciencias biológicas
Ciencias Químicas
Description
An account of the resource
Publicación del Instituto de Investigaciones Científicas de la Universidad de Nuevo León, publicado en la década de los sesenta. Presenta investigación y difusión científica realizada por la Universidad, así como noticias del ámbito científico internacional. Además de presentar noticias sobre las actividades académicas y científicas de las facultades y escuelas de la UNL.
Publisher
An entity responsible for making the resource available
Universidad de Nuevo León, Instituto de Investigaciones Científicas
Contributor
An entity responsible for making contributions to the resource
Molina B., G.
González H., J. O.
Date
A point or period of time associated with an event in the lifecycle of the resource
01/01/1967
Type
The nature or genre of the resource
Revista
Format
The file format, physical medium, or dimensions of the resource
tex/pdf
Identifier
An unambiguous reference to the resource within a given context
2016419
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Spatial Coverage
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Monterrey, N.L., (México)
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