https://hemerotecadigital.uanl.mx/files/original/471/21417/Respyn_Revista_de_Salud_Publica_y_Nutricion_2000_Vol_1_No_2_Abril-Junio.pdf 2929e5c8e90e3ac42443c2a6688720df PDF Text Text �Estudio de la Inestabilidad Cromosómica y de la Actividad Transcripcional (18s y 28s) en Pacientes con Cáncer Cervicouterino. Elva I. Cortés Gutiérrez, Elisamaría Leal Elizondo y Carlos H. Leal Garza Centro de Investigación Biomédicas del Noreste ( IMSS) E-mail: elvairenecortes@hotmail.com Introducción El cáncer cervicouterino (CaCU) es uno de los principales problemas de salud pública en México ya que es la enfermedad neoplásica más frecuente y responsable aproximadamente del 36% de todos los cánceres que se presentan en el sexo femenino. De acuerdo a las entidades federativas el primer lugar lo ocupa el Distrito Federal con 3,711 casos anuales seguido por el estado de Nuevo León con 1,093 casos (1). El CaCU es una enfermedad crónico-degenerativa conocida como neoplasia maligna ya que involucra la proliferación y transformación celular con características morfológicas y metabólicas completamente diferentes a las originales (2). Esta neoplasia es precedida por diferentes estadíos precancerosos o displásicos: neoplasia intraepitelial cervical leve o grado I (NIC I), moderada o grado II (NIC II) y severa o grado III (NIC III o carcinoma in situ) (3), y finalmente termina en carcinoma invasor cuando las células neoplásicas del epitelio cervical han atravesado la membrana basal e invadido el tejido subyacente. El valor pronóstico de los estadíos precancerosos es muy variable, por lo que es importante evaluar el riesgo de desarrollar cáncer en este tipo de lesiones. Estudios epidemiológicos han establecido algunos factores de riesgo en la etiología del CaCU como el comportamiento sexual, número de gestas, enfermedades venéreas, uso de anticonceptivos orales, tabaquismo (4) y la infección de algunos tipos de Papilomavirus Humanos (VPH 16, 18, 31 33, 35) (5). Además estudios citogenéticos sugieren que la inestabilidad cromosómica (6) y la actividad transcripcional (7) debido a su estrecha relación con eventos mutagénicos y actividad proliferativa pudieran estar relacionados con el riesgo de desarrollar cáncer, y con la progresión del tumor. A pesar de los grandes avances en el diagnóstico y tratamiento de las pacientes con CaCU, la calidad del programa de detección oportuna (DOC) sigue siendo insuficiente. Por lo que se justifica, y es de gran importancia la búsqueda y establecimiento de metodologías sencillas y de bajo costo que permitan un diagnóstico oportuno e identificar mujeres con "alto riesgo" de desarrollar esta patología (8). A continuación se detallan estos aspectos que son utilizados para la detección oportuna del cáncer cervicouterino: � Intercambio de Cromátides Hermanas (ICH) Los ICH son intercambios recíprocos entre cromátides de un mismo cromosoma. Estos se producen en loci homólogos, involucrando rompimiento y reunión durante la replicación del DNA (9). Los ICH son el primer evento visible que refleja el efecto mutagénico a largo plazo, lo que la hace una prueba altamente sensible para la detección de daño cromosómico (10). La relación entre frecuencias elevadas de ICH y predisposición a cáncer a sido bien establecida en síndromes de inestabilidad cromosómica como la ataxia telangiectasia, el síndrome de Bloom en los que el sistema de reparación del DNA es defectuoso, y por lo tanto, presentan un alto riesgo de desarrollar tumores malignos como el cáncer de piel (11). Esta inestabilidad cromosómica también ha sido reportada en frecuencias más bajas en linfocitos de sangre periférica de pacientes con cáncer de mama (12), y cáncer de ovario (13). Muy pocos trabajos se han realizado en mujeres con CaCU (14, 15); en los cuales se reporta un incremento de ICH relacionado a la inestabilidad cromosómica, y a la predisposición a cáncer.  Micronúcleos (MN) Los MN son pequeños cuerpos citoplasmáticos de origen nuclear. Estos se forman a partir de fragmentos cromosómicos acéntricos o cromosomas completos que quedan rezagados durante la anafase en la división celular. Por lo tanto, su presencia es un reflejo de rompimientos cromosómicos durante la mitosis (16). El valor y sensibilidad de esta prueba para evaluar mutagénesis ha sido bien demostrado por décadas, y debido a que su formación involucra daño cromosómico, recientemente se ha estudiado como un marcador de riesgo para desarrollar cáncer(17). En mujeres con CaCU únicamente se ha encontrado dos trabajos (18, 19) en los cuales informan un incremento en la frecuencia de MN, sugiriendo la producción y liberación de alguna substancia mutagénica "clastogénica" en epitelio cervical.  Regiones Organizadoras del Nucléolo (NOR's) Los NORs son asas de DNA localizados en los tallos de los satélites de los cromosomas acrocéntricos (13,14,15,21 y 22) responsables de la transcripción del RNA ribosomal ( rRNA). Estas regiones contienen rDNA que codifica para rRNA 18S y 28S y están involucradas en la formación del nucléolo durante la interfase. Los NORs pueden ser fácilmente identificados bajo microscopio de luz convencional como estructuras redondas de color café / negro mediante la tinción con plata coloidal. El material que reacciona con la plata son proteínas ribonucléicas acídicas no histónicas (C23 y B23) altamente fosforiladas (20). La naturaleza y significancia de los "NORs-proteínas" es incierta, sin embargo se ha demostrado que reflejan indirectamente el índice de proliferación celular y pueden ser de utilidad en la diferenciación entre tumores benignos y malignos (21). El incremento de NORs-Ag+ en biopsias cervicales ha sido descrito como un posible marcador de diagnóstico histopatológico (22, 23), sin embargo en exudado cervical ha sido poco estudiado (24). Material y Métodos En este estudio se incluyeron 45 mujeres que concurrían a la consulta de Ginecología Oncológica del Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 23 del IMSS (Monterrey, N.L. de Enero a Diciembre de 1998). Las edades de las mismas variaron entre 23 y 76 años, y presentaron distintas lesiones neoplásicas cervicouterinas (10 con displasia o neoplasia intraepitelial cervical grado I (NIC I) y �grado II (NIC II), 10 con NIC grado III o carcinoma in situ, y 10 mujeres con carcinoma intraepitelial invasor) que no habían recibido quimioterapia o radioterapia. Las lesiones fueron diagnosticadas y clasificadas histopatológicamente de acuerdo al criterio de la WHO(25). El grupo control incluyó 15 mujeres "sanas" con la misma edad promedio del grupo de pacientes. Pacientes y controles no presentaron antecedentes de infecciones crónicas, tabaquismo, alcoholismo ni exposición a medicamentos y radiaciones. Las muestras de exudado cervical de las 45 mujeres incluidas en este estudio fueron obtenidas de las áreas colposcópicamente anormales utilizando un isopo de algodón. Además, se obtuvo 3 ml. de sangre periférica total con jeringas estériles y heparinizadas para realizar los cultivos de linfocitos. El cultivo de linfocitos de sangre periférica fueron cultivados por 72 horas en medio McCoy 5A suplementado con 2% de fitohemaglutinina, 15% de suero fetal de ternera y antibióticos (estreptomicina-penicilina). Para la prueba de ICH, la bromodeoxiuridina (BrdU) fue agregada a una concentración final de 10 uM después de 24 horas de incubación. La colchicina fue agregada 45 minutos antes de la cosecha celular, y la obtención de metafases se llevó a cabo de acuerdo a métodos convencionales (26). Para la obtención de linfocitos con citoplasma preservado necesario para la prueba de MN se cultivan los linfocitos de la manera previamente descrita, y se cosecharon de acuerdo a la técnica propuesta por Hogstedt (27). Para la tinción y cuantificación se siguieron los siguientes pasos:  Intercambio de Cromátides Hermanas (ICH). La diferenciación de cromátides hermanas se obtuvo mediante la técnica de Fluorescent dye plus Giemsa (FPG) propuesta por Perry-Wolff (28) con ligeras modificaciones (Figura 1). Los ICH fueron cuantificados en 50 metafases en segunda división celular por un observador y por análisis de doble ciego. Los valores fueron expresados como número de ICHs por metafase.  Micronúcleos (MN). Las laminillas de frotis cervical, y de linfocitos con citoplasma preservado se tiñeron con Wright (0.5 ml de Wright 0.28% + 1.5 ml de solución buffer de fosfatos pH 7.0) por un minuto (Figura 2). Para cada paciente 1000 células epiteliales y 1000 linfocitos fueron cuantificados. El criterio para identificar los MN fue: localización dentro del citoplasma, con contorno liso, no refractario, teñido con la misma intensidad que el núcleo principal, y más pequeño que el núcleo.  Regiones Organizadoras del Nucléolo (NORs). Las preparaciones cromosómicas, y los frotis cervicales fueron teñidas con una solución de plata coloidal (un volumen de gelatina al 2% disuelta en ácido fórmico al 1% + 2 volúmenes de Nitrato de Plata al 50% disuelta en agua desionizada) por 15 minutos a temperatura ambiente y en la obscuridad (29) (Figura 3). La frecuencia de NOR's fue analizada en 100 células epiteliales y 50 células metafásicas por paciente. Además en epitelio cervical fue estudiada la morfología de NORs-Ag+ (Figura 4). Los NOR's redondos, bien delimitados y homogéneamente teñidos fueron considerados como "típicos", y las formas irregulares (alargados, vesiculares y granulares) como "atípicos". Por otra parte se llevó un análisis estadístico con el propósito de evaluar la significancia entre los diferentes grupos de estudio mediante la prueba de ANOVA (p<0.05), y los valores de asociación mediante el análisis de correlación de Pearson (p<0.05). �Resultados Intercambio de Cromátides Hermanas (ICH). En la Tabla 1 se presentan las frecuencias de ICH por metafase (media ± error estándar) obtenidas en mujeres con varios grados del desarrollo neoplásico (displasia, carcinoma in situ y carcinoma invasor). Un incremento significativo (p< 0.05) fue observado en las pacientes con carcinoma invasor (8.03 ± 0.17) con respecto al grupo control ( 6.91 ± 0.19). (Ver Figura 1) Tabla 1. Número promedio de ICH por metafase en linfocitos de mujeres con displasia, carcinoma in situ, carcinoma invasor y controles. Diagnóstico Displasia Carcinoma in situ Carcinoma invasor Control No. de células Estudiadas 500 500 500 750 ICH X ± ES 7.29 ± 0.52 6.94 ± 0.45 8.03 ± 0.17 a 6.91 ± 0.19 X = Media, ES= Error estándar, a = Diferente al control, p < 0.05 Figura 1. Metafase parcial obtenida a partir de cultivos de linfocitos de sangre periférica estimulados con fitohemaglutinina, teñida diferencialmente con la técnica de FPG. Las flechas indican los ICH Micronúcleos (MN). Los valores promedios de MN (media ± error estándar) en epitelio cervical y en linfocitos de sangre periférica de acuerdo al diagnóstico se presentan en la Tabla 2. Un incremento significativo de MN fue observado en epitelio cervical de pacientes con displasia (7.10 ± 1.04) , carcinoma in situ (10.18 ± 0.93) y carcinoma invasor (14.44 ± 0.93) con respecto al grupo control (3.93 ± 0.46). Además se observó un incremento significativo de MN, y una correlación positiva (r = 0.82, p<0.01) de acuerdo al avance del desarrollo neoplásico. El análisis de MN en linfocitos de sangre periférica �reveló un incremento significativo en pacientes con displasia (9.77 ± 0.66) , carcinoma in situ (8.80 ± 0.59) y carcinoma invasor (12.45 ± 1.01) con respecto al grupo control (6.80 ± 0.57). (Ver Figura 2) Tabla 2. Número promedio de MN en linfocitos de sangre periférica y en epitelio cervical de mujeres con displasia, carcinoma in situ, carcinoma invasor y controles. Diagnóstico Displasia Carcinoma in situ Carcinoma invasor Control No. de células Estudiadas 20,000 20,000 20,000 30,000 Frecuencia de MN Linfocitos Células Epiteliales (X ± ES) (X ± ES) a, b 9.77 ± 0.66 7.10 ± 1.04 a, b a 8.80 ± 0.59 10.18 ± 0.93 a, b a, b 12.45 ± 1.01 14.44 ± 0.93 a, b 6.80 ± 0.57 3.93 ± 0.46 X= Media, ES = Error estándar, a = Diferente al control, p < 0.05, b = Diferente al estadio previo, p < 0.05 Figura 2. Linfocito con citoplasma preservado en donde se muestra un MN (flecha). Los MN son estructuras nucleares localizadas dentro del citoplasma, con contorno liso, no refractario, teñido con la misma intensidad que el núcleo principal. Regiones Organizadoras del Nucléolo (NORs). El número promedio de NORs (media ± error estándar) en células metafásicas (Ver Tabla 3 y Figura 3) mostró un incremento significativo en pacientes con displasia (5.11 ± 0.94), carcinoma in situ (5.40 ± 0.49) y carcinoma invasor ( 5.73 ± 0.64), con respecto al grupo control (3.86 ± 0.90). Tabla 3. Número promedio de NORs-Ag+ por metafase en linfocitos de mujeres con displasia, carcinoma in situ, carcinoma invasor y controles. �Diagnóstico Displasia Carcinoma in situ Carcinoma invasor Control No. de células Estudiadas 500 500 500 750 NORs-Ag+ X ± ES 5.11 ± 0.94 a 5.40 ± 0.49 a 5.73 ± 0.64 a 3.86 ± 0.90 X=Media, ES= Error estándar, a = Diferente al control, p < 0.05 Figura 3. Metafase parcial teñida con plata coloidal en donde se muestran los NORs transcripcionalmente activos (flechas). El número promedio de NORs ( media ± error estándar ) en epitelio cervical (Ver Tabla 4 y Figura 4) reveló un incremento significativo de NORs (totales) únicamente en pacientes con carcinoma invasor (3.15 ±0.10) con respecto al grupo control (2.56 ± 0.13). Sin embargo el estudio de su polimorfismo reveló una disminución significativa de NORs-Ag+ típicos en pacientes con displasia (1.60 ± 0.17) cáncer in situ (1.23 ± 0.10) y cáncer invasor (1.22 ± 0.12) con respecto al grupo control (2.04 ± 0.06). Por el contrario un incremento significativo y una correlación positiva (r = 0.77, p < 0.01) de NORs "atípicos" fueron observados de acuerdo a la progresión del tumor. Tabla 4. Frecuencia de Ag+ NORs en células epiteliales de acuerdo a su polimorfismo en mujeres con displasia, carcinoma in situ, carcinoma invasor cervical y controles. Frecuencia de NORs- Ag+ Diagnóstico Displasia Carcinoma in situ Carcinoma invasor Control No. de células Estudiadas 1,000 1,000 1,000 1,500 Típicos (X ± ES) 1.60 ± 0.17 a, 1.23 ± 0.10 a, 1.22 ± 0.12 a 2.04 ± 0.06 Atípicos(X ± ES) 0.70 ± 0.11 a, b 0.37 ± 0.09 a, b 2.10 ± 0.15 a, b 0.41 ± 0.12 X=Media, ES= Error estándar, a = Diferente al control, p < 0.05, b = Diferente al estadío previo, p<0.05 Total (X ± ES) 2.30 ± 0.08 2.51 ± 0.09 3.15 ±0.10 a, b 2.56 ± 0.13 �Figura 4. Polimorfismo de NORs-Ag+ observado en epitelio cervical. Los NORs- Ag+ típicos (1) son redondos, bien delimitados y homogéneamente teñidos (A), y los atípicos (2) presentan formas irregulares: (B) alargados, (C) vesiculares y (D) granulares. Discusión Intercambio de Cromátides Hermanas (ICH). El estudio de las frecuencias de ICHs en linfocitos de pacientes con carcinoma invasor reveló un incremento significativo comparado con las mujeres control. El mecanismo molecular que involucra la formación y el incremento de ICHs en este tipo de lesiones no es conocido, sin embargo los datos de este trabajo apoyan la hipótesis que la inestabilidad cromosómica puede estar asociada con la progresión del tumor(30). Altos niveles de ICHs han sido reportados previamente en linfocitos de pacientes con cáncer cervical (31, 32) sugiriendo que las células malignas pueden producir factores "solubles" que incrementen la inestabilidad de los cromosomas en linfocitos de sangre periférica. Sin embargo, nuestros resultados no mostraron un incremento gradual de ICH de acuerdo al avance de lesión neoplásica, lo que se opone a lo informado por Yokata et al (33) que reportan un incremento de ICH de acuerdo al desarrollo neoplásico. Las discrepancias entre estos resultados, y la alta variabilidad de la prueba indican que este parámetro citogenético no es útil como marcador preclínico. Micronúcleos (MN). Los resultados presentados en este trabajo indican un incremento de MN en pacientes con lesiones neoplásicas cervicouterinas. Además apoyan lo reportado por Chakrabarti et al (34) y Cerqueira et al (35) que sugieren que los altos niveles de MN presentes en epitelio cervical de pacientes con lesiones precancerosas y cancerosas reflejan la producción y liberación de una substancia mutagénica que causa rompimiento cromosómico "clastogénica". Los altos niveles de MN observados en linfocitos de sangre periférica indican que esta substancia se puede difundir hacia la circulación sanguínea y afectar otro tipo de células. Por lo tanto estos pacientes tienen un riesgo de desarrollar tumores secundarios debido a su inestabilidad cromosómica inherente que podría resultar en pequeñas subpoblaciones celulares con anormalidades cromosómicas. Otro factor que pudiera tener significancia biológica en el incremento de MN es la presencia del Virus del Papiloma Humano (VPH). La infección de algunos tipos de VPH (16, 18, 31, 33,35) han sido involucrados en un 95% de las lesiones precancerosas y cancerosas de cérvix (36). El VPH al integrarse al genoma celular puede incrementar los niveles de fragilidad cromosómica (37), y esta inestabilidad cromosómica puede favorecer la formación de alteraciones cromosómicas necesarias para el desarrollo neoplásico (38). �Los incrementos significativos y la correlación positiva de MN en epitelio cervical de acuerdo al avance de la lesión sugieren que esta prueba puede ser de gran utilidad en el diagnóstico temprano y evolución del CaCU. Regiones Organizadoras del Nucléolo (NORs). Nuestros resultados mostraron un incremento significativo de NORs-Ag+ por metafase en pacientes con displasia, carcinoma in situ y carcinoma invasor respecto a las mujeres control. Estos resultados están de acuerdo con lo reportado por otros autores(39) que sugieren un aumento de la actividad transcripcional 18S, y 28S en éstas pacientes. El estudio de NORs-Ag+ en epitelio cervical mostró un incremento de NORs únicamente en pacientes con carcinoma invasivo. Sin embargo, un incremento progresivo de NORs "atípicos" fue observado de acuerdo al desarrollo neoplásico (40). Esto puede ser explicado por cambios morfológicos de NORs en relación al alto nivel proliferativo, al incremento de la actividad transcripcional 18S y 28S y al alto contenido de DNA (poliploidia) presente en células precancerosas y cancerosas (41).Por lo tanto estos cambios morfológicos de NORs pudieran estar asociados con la transformación celular maligna (42). Conclusiones Los pacientes con CaCU presentan inestabilidad cromosómica reflejada por un incremento en las frecuencias de ICH, MN. Además presentan un aumento en la actividad transcripcional 18S y 28S reflejada por los altos niveles de NORs atípicos. El incremento de MN y NOR´s observada en epitelio cervical de pacientes con carcinoma in situ, y con carcinoma invasor indica una asociación con la transformación maligna. Los altos niveles de MN y NOR's encontrados en mujeres con displasia pueden indicar una condición que aumente el riesgo de desarrollar CaCU. Consideramos que el mejor modelo para realizar estudios citogenéticos en CaCU es el epitelio cervical debido a: a. El tejido" blanco" (epitelial) puede ser estudiado directamente sin tener que extrapolar resultados. b. Las células epiteliales no requieren estimulación mitótica en comparación con los cultivos de linfocitos. c. Los MN y NOR's en exudado cervical reflejan eventos genotóxicos y actividad transcripcional que ocurren en células basales en división. La pruebas de MN y NOR's en epitelio cervical podrían ser herramientas de gran utilidad como complemento de las pruebas citológicas convencionales, en el diagnóstico oportuno y seguimiento del CaCU, debido al fácil acceso de material biológico en comparación con la biopsia. y a su bajo costo comparadas con las pruebas moleculares o histoquímicas. Resumen �El cáncer cervicouterino (CaCU) en nuestro país es la enfermedad neoplásica más frecuente y responsable aproximadamente del 36% de todos los cánceres que se presentan en el sexo femenino. De acuerdo a las entidades federativas el primer lugar lo ocupa el Distrito Federal con 3,711 casos anuales seguido por el estado de Nuevo León con 1,093 casos. Estudios citogenéticos sugieren que la inestabilidad cromosómica y la actividad transcripcional, debido a su estrecha relación con eventos mutagénicos y actividad proliferativa, pudieran estar relacionados con el riesgo de desarrollar cáncer, y con la progresión del tumor. El presente trabajo evaluó la inestabilidad cromosómica, y la actividad transcripcional 18S y 28S en mujeres con distintos grados de avance de lesión neoplásica cervicouterina. Se obtuvieron muestras de frotis de epitelio cervical, y de sangre periférica de 45 mujeres canalizadas a la consulta de Ginecología Oncológica del Hospital Regional de Especialidades No. 23 del IMSS (Monterrey, N.L.). La inestabilidad cromosómica fue evaluada mediante las pruebas de Intercambio de Cromátides Hermanas (ICH), y Micronúcleos (MN), y la actividad transcripcional 18S y 28S mediante la prueba de Regiones Organizadoras del Nucléolo (NOR's). Los resultados obtenidos revelaron un incremento significativo (ANOVA p<0.05) de ICH, MN, y NORs en mujeres con carcinoma invasor, respecto al control. Además, se observó un incremento significativo, y una correlación positiva de MN y NORs "atípicos" en epitelio cervical de acuerdo al desarrollo neoplásico. Estos resultados demuestran una inestabilidad cromosómica y un aumento de la actividad transcripcional 18S y 28S en pacientes con lesiones neoplásicas cervicouterinas, y sugieren la utilidad de estas metodologías como complemento de las pruebas citológicas convencionales para la detección oportuna del cáncer cervicouterino y seguimiento de la evolución de esta enfermedad. Palabras clave: cáncer, cervicouterino, inestabilidad, cromosómica, actividad, transcripciónal, Monterrey, Nuevo León, México. Abstract Summary The cancer cervicouterino (CaCU) in our country it is approximately the neoplastic illness more frequent and more responsible of 36% of all the cancers that are presented in the feminine sex. According to the federative entities the first place occupies it the Federal District with 3,711 annual cases continued by the state of New León with 1,093 cases. Cytogenetic studies suggests that the chromosomic inestability and the transcription activity, due to its narrow relationship with mutagenic events and activity, they could be related with the risk of developing cancer, and with the progression of the tumor. The present work evaluated the choromosomic inestability, and the transcription activity 18S and 28S in women with different degrees of advance of lesion neoplastic cervix uteri. Samples of smear of cervical epithelium were obtained, and of 45 women's outlying blood Not channeled to the consultation of Ginecology Oncolgy of the Regional Hospital of Specialties. 23 of the IMSS (Monterrey, N.L.). The chromosomic inestability was evaluated by means of the tests of sister chromatid exchange (SCE), and Micronuclei (MN), and the transcription activity 18S and 28S by means of the test of Organizing Regions of the Nuclei (NOR's). The obtained results revealed a significant increment (ANOVA p <0.05) of SCE, MN, and NORs in women with carcinoma invader, regarding the control. Also, it was observed a significant increment, and a positive correlation of MN and atypical NORs in cervical epithelium according to the neoplastic development. These results demonstrate an chromosomic inestability and an increase of the transcription activity 18S and 28S in patient with neoplastic cervix uteri lesions, and they suggest the utility of these methodologies like complement of the citology conventional tests for the opportune detection of the cancer of cervix uteri and pursuit of the evolution of this illness. Key words: cancer, cervix uteri, inestability, chromosomic, activity, transcription, Monterrey, Nuevo León, México �Referencias 1. Salmerón-Castro J, F. Franco-Marina, E. Salazar-Martínez y E.C Lazcano-Ponce. 1997.Panorama epidemiológico de la mortalidad por cáncer en el Instituto Mexicano del Seguro Social: 1991-1995. Salud Pública Méx., 39: 266-273.(regresar) 2. Peralta-Zaragoza O, M. Bahena-Román, C.E. Díaz-Benítez y V. Madrid-Marina. 1997 Regulación del ciclo celular y desarrollo de cáncer: perspectivas terapéuticas. Salud Pública Méx. 39: 451462. (regresar) 3. Rubin E. y L. Farber 1990. Patología. Editorial Médica Panamericana. 4. Cortés Gutiérrez E. I., M.A. Rojas Alvarado, R. Reyna Hinojosa, R. Garza Chapa, C.H. Leal Garza, 1995. Algunos factores Epidemiólogicos en el Cáncer Cervicouterino.. Revista Médica IMSS, 33:177-182. (regresar) 5. García-Carranca A y P. Gariglio. 1993.Aspectos moleculares de los papilomavirus humanos y su relación con el cáncer cérvico-uterino. Rev. Inv. Clín., 45: 85-92.(regresar) 6. Tucker J.D. and R.J. 1996.Preston Chromosome aberrations, micronuclei, aneuploidy, sister chromatid exchange, and cancer risk assessment. Mut. Res., 365:147-159. (regresar) 7. Egan MJ and J. Crocker 1992. Nucleolar organizer regions in pathology. Br. J. Cancer, 65:17.(regresar) 8. Salinas-Martínez, A.M., E. Villarreal-Ríos, M.E. Garza-Elizondo, J.M. Fraire-Gloria, J.J. LópezFranco, O. Barboza-Quintana 1997. Calidad del Programa de Detección Oportuna de Cáncer Cervicouterino en el estado de Nuevo León. Salud Pública Méx., 39: 187-194.(regresar) 9. Latt, S.A. and R.R. Shreck 1980. Sister exchanges analysis. Hum Genet, 32: 297-313.(regresar) 10. Carrano, A.V., L.M. Thompson, J.L. Minkler 1978. Sister chromatid exchanges as an indicator of mutagenesis. Nature, 271: 551-553.(regresar) 11. Spitz, M.R. and M.L. Bondy 1993. Genetic susceptibility to cancer. Cancer 72: 991-995.(regresar) 12. Dhillon, V.S., R. Bhasker, R.S. Kler and S.A. Husain 1995. Sister chromatid exchange (SCE) studies in breast cancer patients: a follow-up study. Cancer Genet Cytogenet, 80: 115-117.(regresar) 13.Dhar, P.K., S. Devi, T.R. Rao, U. Kumari, A. Joseph, M.R. Kumar, S. Nayak, Y. Shreemati, S.M. Bhat and K.R. Bhat 1996. Significance of lymphocytic sister chromatid exchange frequencies in ovarian cancer patients. Cancer Genet Cytogenet, 89: 105-108.(regresar) 14. Capalash, N and R.C. Sobti 1996. Spontaneous genomic fragility and cell cycle progression in lymphocytes with cervical carcinoma. Cancer Genet Cytogenet, 88: 30-34.(regresar) �15. Dhillon, V.S., R.S. Kler and I.K. Dhillon 1996. Chromosome inestability and sister chromatid exchange (SCE) studies in patients with carcinoma of cervix uteri. Cancer Genet Cytogenet, 86: 5457(regresar) 16. Rooney, D.E. and B.H. Czepulkowski. 1992. Human Cytogenetics. A Practical Approach. Vol II. Oxford University Press. New York, USA.(regresar) 17. Garewal. H.S., L. Ramsey, G. Kaugars and J. Boyle 1993. Clinical experience with the micronucleus assay. J Cell Biochem. Suppl. 17: 206-212.(regresar) 18. Chakrabarti, R.N. and K. Duttak 1988. Micronuclei test in routine smears from uterine cervix. Eur Gynaec. Oncol., 5: 370-372.(regresar) 19. Cerqueira, E.M., C.L. Santoro, N.F. Donozo, B.A. Freitas, C.A. Pereira, R.G. Bevilacqua and G.M. Machado-Santelli. 1998. Genetic damage in exfoliated cells of the uterine cervix. Association and Interaction between cigarette smoking and progression to malignant transformation?. Acta Cytologica, 42 : 639-649.(regresar) 20. Babu, K.A. and V.S. Verma 1995. Structural and functional aspects of nucleolar organizer regions (NOR's) of human chromosomes. International Review of Cytology, 94: 151-177.(regresar) 21.Egan, M.J. and Crocker J 1992. Nucleolar organiser regions in pathology. Br J Cancer, 65: 17.(regresar) 22. Crisan, D, C.D. Olinici, A. Rasinariu and A.M. Basaraba 1996. Nucleolar organizer regions (AgNORs) in intraepithelial neoplasia of the uterine cervix. Rom J Morphol Embryol, 42: 213218.(regresar) 23. Agarwal, J. and J.K. Gupta 1997. Nucleolar organizer regions in neoplastic epithelium of the cervix. Indian J Pathol Microbiol, 40: 125-127.(regresar) 24. Calore, E.E., N.K. Shirata, L.W. Shih, M.J. Cavaliere and M. de-Siqueira 1997. Silver staining method for nucleolar organizer regions in cervical smears. Diagn Cytopathol, 16: 497-499.(regresar) 25. WHO 1987. Infecciones genitales por papilomavirus humanos y cáncer: Memorandum de una reunión de la 1a. OMS Bol Sanit Panam, 65: 120-137. (regresar) 26. Verma, R. and A. Babu 1995. Human Cromosomes. Principles and Techniques. 2nd. Ed. McGraw-Hill. USA.(regresar) 27. Hogstedt, B. 1984. Micronuclei in lymphocytes with preserved cytoplasm. A method for assesment of cytogenetic damage in man. Mutation Res., 130: 63-72.(regresar) 28. Perry, P. and S. Wolff 1974. New giemsa method for the differential staining of sister chromatids. Nature, 251: 156-158.(regresar) 29. Platon, D, M. Menager, P. Jeannesson, G. Himber, F. Pigeon and J.J. Adnet 1986. Improvement in the staining and in the visualization of the argyrophilic proteins of the nucleolar organizer regions at the optical level. Histochem. J., 18: 5-14.(regresar) 30. Dhillon, et al, op. cit.(regresar) 31. Capalash and Soboti, op. cit. (regresar) �32. Dhillon, et al, op. cit.(regresar) 33. Yokota, K., K. Ueda, K. Ohama K and A. Fujiwara 1989 Increased spontaneous and mitomycin C-induced sister chromatid exchange in patients with cancer of the cervix uteri, with special referenced to stage of cancer. Cancer Genet Cytogenet, 43:79-87.(regresar) 34. Chakarabarti and Duttak, op. cit.(regresar) 35. Cerqueria et al, op.cit.(regresar) 36.Muñoz, N. and F.X. Bosch 1997. Cervical cancer and human papillomavirus: Epidemiological evidence and perspectives for prevention. Salud Pública Méx., 39: 274-282.(regresar) 37. Paz-y Miño, C, L. Ocampo and R.L. Narváez 1992. Chromosome fragility in lymphocytes of women with cervical uterine lesions produced by human papillomavirus. Cancer Genet Cytogenet, 59:173-176.(regresar) 38. Atkin, N.B.1997. Cytogenetics of carcinoma of the cervix uteri: A Review. Cancer Genet Cytogenet, 95:33-39.(regresar) 39.Cortés-Gutiérrez, E.I., R. Reyna-Hinojosa, J. Silva-Cudish, M.A. Rojas-Alvarado and C.H. Leal Garza 1997. Activity satellite association and polymorphism of Ag stained nucleolus organizer regions (Ag+ NORs) in lymphocytes from women with cervical uterine cancer. Arch Med Res. 28: 19-23.(regresar) 40. Calore et al, op.cit.(regresar) 41. Aimoto, T., M. Onda, E. Uchida and G. Asano 1993. Study on proliferating potential by agNORs staining in human pancreatic carcinoma. Nippon Geka Gakkai Zasshi, 94: 78-85.(regresar) 42. Calore, E.E., M.Y. Maeda, M.J. Cavaliere, S.M. Pereira, L.W. Shih, G.M. Pereira and J.R. deMelo 1997. Study of organizer nucleolar regions by the argyrophil technique in cervical intraepithelial neoplasias. Minerva Ginecol, 49: 59-62 �La Investigacion Cualitativa en Salud. David Moreno García. Facultad de Salud Pública y Nutrición de la U.A.N.L. E-mail: damoga10@hotmail.com Introducción. Abordar la investigación, es y será un tema que nos lleva a reconocer el esfuerzo y la perspectiva visionaria del pensamiento que en busca de aportar nuevo conocimiento le implica metódicamente tiempo para observar, descubrir o establecer esa relación entre causa – efecto. Indiferenciado, nuestro pensamiento, reconoce y aplica la abstracción en la conceptualización de una realidad, que se convierte en parte de un proceso sistemático de orden observacional, analítico, comparativo, experimental; con propiedades y cualidades no solo humanas sino de naturaleza orgánica e inorgánica. En la historia de nuestro pensamiento por sustentar algún evento apegado a la realidad, hemos buscado los elementos y métodos que nos permitan establecer relaciones o posiciones valederas entre algún dato, hecho o experiencia, que en su contenido y análisis contribuya a la explicación o al establecimiento de leyes por su relación y búsqueda de la verdad, en ocasiones hasta en la búsqueda de exactitud. El método de ensayo y errores con sus logros y desaciertos se convierte en parte de nuestra vida durante su evolución y que transmitido por medio de la tradición oral a explicado y dado respuesta a una infinidad de abstracciones, juicios y razonamientos en un proceso de deducción como parte de una necesidad humana por conocer lo no casual o lo ajeno a la circunstancia. Pero también en la búsqueda de semejanzas y diferencias hemos establecido otro método que nos auxilia en intuición por medio de un orden de ideas y conceptualizaciones, al cual hemos denominado comparativo, que considerando las cualidades de los objetos, pensamientos, lenguaje y perspectiva hemos denominado lógica. Este tipo de métodos forjó el conocimiento científico por medio de las bases filosóficas y de la epistemología, pero también desarrollo y dio pauta a las conceptualizaciónes, en la dinámica en que se establece la estructura de relación e ideas para la formación de nuevos modelos con sus técnicas y métodos (1). Uno de esos modelos, es el de la investigación cualitativa, que surgió en diálogo y contraposición al modelo que utiliza la técnica de hacer ciencia experimental, que basada en el positivismo a perdurado a través del siglo XX (2), como el consentido y el más viable para los intereses de un sector y de ciertas disciplinas, que determinaron fueran consideradas como científicas, adoptando un método de manera parcial como el camino único para sustentar una realidad o verdad, sobre aquellos acontecimientos que causan incertidumbre y que derivan en nuestra sociedad pero de los cuales se hace necesario mantener el conocimiento y el control de estos para el establecimiento de estrategias o planes de desarrollo en su parte (3). Es así, como por medio de determinados métodos y técnicas se obtienen criterios y parámetros con un valor muchas de las veces numéricas y que en su ejercicio, hacen perder la dimensión de la �manifestación analizada y que es explicada por medio de una teoría, modelo o ley como parte del método científico. Rescatable sin embargo, es que dentro del método hipotético-deductivo para las ciencias sociales en su orientación de apoyo con otras disciplinas que son de un orden formal se planteen problemas teóricos a la hora del enfoque de una investigación, habiendo diferentes perspectivas que permiten implementar diferentes métodos y técnicas metodológicas para así abordar con una visión de conjunto cualquier investigación que nos planteemos, como el ejemplo que plantea Beltrán al diseñar cinco vías de acceso a la realidad social: método histórico, método comparativo, método critico-racional, método cuantitativo y método cualitativo (4). Propósitos y perspectiva operacional. La investigación cualitativa tiene el propósito de producir investigación sobre el lenguaje y los sistemas de creencias de la población en estudio, incluyendo sus métodos de categorizar eventos, enfermedades, entre otros aspectos. Brinda información sobre la conducta a través de la observación de eventos y actividades. Su énfasis se encuentra en la obtención de datos textuales abiertos, en las propias palabras y frases de la población local, particularmente para obtener información del contexto de conducta y de los sistemas que influencian el comportamiento. Tales datos pueden proporcionar mucha más información sobre cómo y por que las personas se comportan como lo hacen, contrario a lo que nos señalarían las encuestas cuantitativas simples que pueden usarse para idear estrategias o para modificar la conducta. La investigación cualitativa debe ser considerada y aplicada como una parte integral de los ensayos de intervención en la cual tanto investigador, comunidad e individuo participan como parte del proyecto en proceso, considerando útiles las técnicas y métodos que son empleados por antropólogos y sociólogos en sus trabajos de campo y de análisis profesional (5). Considerado lo anterior y lo difícil que aparenta este tipo de estudio por sus métodos, enfoque, conceptos y percepción, la investigación cualitativa en salud rompe con el paradigma tradicional de percibir y hacer investigación científica; ya que no se reduce al empleo del dato cualitativo frente al cuantitativo, ni al uso de algún método y técnica cualitativa, ya sea para la obtención, el análisis o procesamiento de datos en torno a la salud, la enfermedad y la atención. Pero sin embargo presenta un modo diferente al convencional que hace que muchos de los datos o actores que potencialmente son informantes no sean considerados, perdiendo la dimensión y estructura del contexto a analizar (6). Entre los principales métodos que nos permiten llegar a la representatividad, confiabilidad y validez se encuentran: a. Las observaciones no estructuradas que incluyen observación participante y etnográfica estructurada tal y como lo empleo la antropología social en sus estudios clásicos realizados por Margared Mead (7) , Ruth Benedict (8), Bronislaw Malinouski (9), E.E.EvansPritchard (10), Juan Friede (11), O. Lewis(12), George M. Foster (13) Gonzalo Aguirre Beltran (14) y muchos mas en el sentido de la no utilización de un formulario en forma planeada y con seguimiento inmediato. b. Observaciones estructuradas que comprende el registro de comportamientos o los resultados de comportamientos como los expuestos en las antologías que nos citan George M. Foster (15) y Jessica Kuper como parte de sus investigaciones con grupos, comunidades y organizaciones en nuestra sociedad (16). c. Encuesta no estructurada y semiestructurada, que radica en descubrir la terminología y la comprensión del informante de cómo y por qué las cosas funcionan mediante un dialogo. d. Encuesta sistemática que incluye una variedad de métodos derivados del campo de la antropología cognitiva que se utilizan para identificar y explorar las creencias y supuestos esenciales que organizan el pensamiento de las personas y guían su comportamiento. �e. Grupos focales que mediante un grupo pequeño de participantes (usualmente de 6 a 12) habla sobre temas que se piensa son de especial importancia para los entrevistados o para la investigación con la guía de un moderador. Ejemplo de lo anterior son las diversas investigaciones que se han realizado por la Secretaria de Salud y Centros de Integración Juvenil y que han sido publicadas en el ámbito nacional (17). f. Evaluación rural participativa es un proceso semiestructurado de aprendizaje de, con y por las personas rurales sobre condiciones rurales, aunque puede ser usado en ambientes no rurales incluyendo grupos que se perciben a sí mismo como distintos o en desventaja. En la investigación cualitativa, se hace la distinción entre los significados impuestos por el investigador que basándose en conceptos desarrollados por el lingüista Kenneth Pike para referirse a distintas perspectivas utiliza los términos (etic: como un método en el que la percepción del investigador analista es la que determina la explicación de las condiciones, relaciones, etc. Que se dan en un contexto a estudiar) y los generados por los sujetos (emic: es aquel método en el que las percepciones, motivaciones y demás, de los propios sujetos del análisis, se convierten en las bases de las conclusiones analíticas.). Pero al considerar la perspectiva de ambas clases de interpretaciones, los investigadores pueden reducir la tendencia a imponer sus propias interpretaciones sobre el campo tal y como lo señala Borman en sus ensayos sobre Estudios Cualitativos y de orden Etnográficos que a publicado (18). Probar la validez de las conclusiones cualitativas puede ser difícil, pero la profundidad e intensidad del abordaje cualitativo nos proporciona un nivel de confianza en los hallazgos, siempre que se documenten apropiadamente por los instrumentos de registro. Usos y fines de los datos. Determinar los usos y ventajas que nos ofrecen las disciplinas por medio de sus métodos en la investigación es importante ya que es factor clave para la obtención de los datos y de la información que estos nos puedan revelar. Singular explicación nos revela los diversos artículos escritos por Eduardo Menéndez con respecto a la Antropología Medica y otro tipo de ensayos que se han escrito para el beneficio de la ciencia y de aquellas personas que tienen la vocación por ejercerla en sus diferentes áreas y disciplinas de abordaje. (19, 20) Pero más relevante consideraremos es el reconocimiento que en forma profesional y abierta al pensamiento demos a aquello que en apariencia denotan oposición, y que como nos lo señala Delgado y Gutiérrez son consideradas en ocasiones como el separador de lo cualitativo/cuantitativo generando un repertorio de estrategias para el manejo de las dos perspectivas, haciéndose necesario la convergencia, combinación, yuxtaposición y articulación de algunas de las palabras bajo las cuales se defienden distintas rutinas de utilización. Y que para romper con ello, debe renunciar entre otros aspectos, a la creencia de los géneros, apartados y conceptos. Se reconoce de manera evidente que existe dato cuantitativo dentro de lo cualitativo, y cualitativo dentro de lo cuantitativo. En esta compilación realizada por Delgado y Gutiérrez se presenta un modelo tipológico que propone que las situaciones pertenecen y se dan en un espacio continuo cuyos extremos a manera de ejemplo no están definidos a izquierda por lo cuantitativo y a derecha por lo cualitativo, sino por una gradación que va desde el inicio en la técnica y la ausencia de una reflexión metodológica y epistemológica, hasta el énfasis mas marcado en su reflexión de base metodológica y epistemologica. Esto permite representar en el ámbito de la metodología ese gradiente de complejidad que es empleado para ordenar las técnicas en su singularidad conforme a las variables que se presentan para su análisis al menos en su interpretación científico social (21). �Conclusión. La investigación cualitativa en salud es un método que en su contribución y abordaje a las ciencias, busca presentar elementos que nos conduzcan a dar respuestas y explicaciones sobre los eventos y acontecimientos que rodean y que aborda el hombre. Mediante el uso de una codificación lingüística y de orden estructural significativa tal y como lo toman en cuenta los científicos holísticos; integrar la diversidad de elementos o datos, en los que destaca el contexto que rodea el evento de análisis tiene un valor, el cual por medio de la observación, inducción-deducción y conceptulización de lo que percibimos, da apertura al modo de establecer juicios y criterios. En este sentido, este tipo de investigación de orden cualitativo que registra, describe y otorga un valor significativo, debe ser considerada mucho más dentro de una categoría igual o por demás relevante ya que se suma en una forma sistemática a aquellos tipos de investigaciones científicas experimentales que en su apertura y en la dificultad por no encontrar como describir e interpretar hechos, deciden marginarlos y desconocerlos como parte de lo que enorgullece a muchos en su ahora aislada percepción y demostración de carácter experimental. Por ello es necesario el considerar la técnica de estructurar ideas y perspectivas como un elemento integral dentro de la dinámica de mejorar la ciencia, ya que esta nos permite hacer crecer en análisis, los datos y la metodología en investigación científica para el establecimiento de nuevas leyes y teorías que nos permitan demostrar una realidad que con características y soportes de orden temporal nos permiten estar en esa sinergia tan dinámica, que posee y tiene la ciencia al dar esa apertura a todo pensador. Ya que con su aportación contribuyen a un enriquecimiento en el que se hace uso de una distribución representativa y numérica, que no es mas que el uso de otra forma de codificar datos y el de darles un valor para mejorar su objetividad. Referencias 1.-Academia de Ciencias de Cuba y URRS. 1985 Metodología del Conocimiento Científico. Ed. Presencia Latinoamericana, S.A. México pp 13-18. (regresar) 2.-Mercado, F. J., M.Villaseñor Frías y A. Lizardí Gómez 2000. Situación actual de la investigación cualitativa en salud. Universidad de Guadalajara. Revista # 17. Enero. Guadalajara, México. pp 1930.(regresar) 3.-Moura, Clovis. 1995. Sociologia de la Praxis. Ed. Siglo XXI. México 1976. pp 11-29. (regresar) 4.-Lucas Marín, A. 1995. Sociologia para la Empresa. Ed. Mc. Graw-Hill. Madrid, España. pp 101128. (regresar) 5.-G. Smith, P.y H. Morrow, Richard. 1998. Ensayos de Campo de Intervenciones En Salud En Paises En Desarrollo. Ed.O.P.S. Washington, D.C. E.U.A. pp 177-198.(regresar) 6.-Mercado, F.J., ., M.Villaseñor Frías y A. Lizardí Gómez, op.cit. (regresar) 7.-Mead, M. 1975. Adolescencia, Sexo y Cultura. Ed.. De Bolsillo. Barcelona, España. pp 280. (regresar) 8.-Benedict, R.1971. El hombre y la cultura. Ed. Sudamericana. Barcelona, España. pp 284. (regresar) �9.-Malinowski, B.. 1995. Argonautas del Pacifico Occidental. Ed. Península, España. pp 616. (regresar) 10.-Evans-Pritchard, E.E. 1978. Ensayos de Antropología Social. Ed. Siglo XXI. Madrid, España. pp 265. (regresar) 11.-Friede, J. 1974. Los Andaki. Ed. F.C.E. México. pp 293. (regresar) 12.-Lewis, O.. 1972. Antropología de la pobreza. Ed. F.C.E. México. pp 302. (regresar) 13.-Foster, G. M. 1976. Tzintzuntzan. Ed. F.C.E. México. pp 356. (regresar) 14.-Aguirre Beltran, G. 1980. Medicina y Magia. Ed. INI. México. pp 362. (regresar) 15.-Foster, G. M. 1990. Antropologia Aplicada. Ed. F.C.E. México. pp 325. (regresar) 16.-Kuper, J. 1984.La Cocina de los Antropólogos. Ed. Los 5 Sentidos. Barcelona,España. pp 279. (regresar) 17.-SSA-CIJ. 1989. Evaluación Cualitativa de Acciones en Atención Preventiva y Curativa. Ed. SSA-CIJ. México. pp 638. (regresar) 18.-Mercado Martínez, F. J. Y L. Robles . 1998. Investigación Cualitativa en Salud. Ed. Universidad de Guadalajara-Organización Panamericana de la Salud. México. pp 308. (regresar) 19.-Menéndez, E. 1984.Estructura y relaciones de clase y la función de los modelos médicos. Revista de Ciencias Sociales de la Universidad Autónoma Metropolitana. No. 23:71-102 (regresar) 20.-Menéndez, E. 1997 Antropología médica: Espacios propios, campos de nadie. Revista de Ciencias Sociales de la Universidad Autónoma Metropolitana. No. 51:83-103 (regresar) 21.-Delgado, J.M. y J. Gutiérrez, 1995 Métodos y Técnicas Cualitativas de Investigación En Ciencias Sociales. Ed. Síntesis Psicología. Madrid, España. pp 633. �Modelo de Integración Transfronteriza en Salud y Ambiente Victoriano Garza Almanza Centro de Estudios del Medio Ambiente. Universidad Autónoma de Ciudad Juárez. E-mail: vgarza@uacj.mx Introducción Cuando en el año de 1990 surgió la oportunidad de que los gobiernos de México y los Estados Unidos negociaran la creación de un mercado regional libre, la frontera que separa a ambos países saltó a la arena para protagonizar uno de los más importantes papeles en su historia: era el momento que necesitaban sus habitantes para exigir una atención que desde hacía años estaban demandando. Como las fronteras entre los países son membranas muy sensibles, lo que el gobierno de un Estado haga o deje de hacer será sentido como una onda de choque en sus zonas limítrofes. Esto había sucedido anteriormente y con frecuencia en la frontera mexicano-estadounidense y, a partir de 1990, ante la perspectiva de un megaproyecto de integración comercial, los habitantes de esa región binacional -pobladores con un alto nivel de conciencia civil- iniciaron una fuerte presión pública. A dicha presión, los gobiernos respondieron conjuntamente comenzando una serie de iniciativas y procesos que actualmente están en proceso. Sin embargo, hay que considerar que antes de que las comunidades binacionales mexicanoestadounidenses llegaran a este punto, hubo una larga maduración de entendimiento mutuo cuyos cimientos fueron puestos por ambas naciones en los años 40's. La integración transfronteriza para la búsqueda de soluciones a problemas comunes no sólo es cuestión de voluntad política entre los gobiernos de las naciones vecinas, sino de la concientización y participación de los diversos sectores de las comunidades fronterizas en este empeño (1). Comiezos La frontera mexicano-estadounidense se extiende por 3,200 Km, desde la costa del Golfo de México a la costa del Oceano Pacífico. 28 ciudades están situadas sobre la línea divisoria: 14 en Estados Unidos y 14 en México, correspondiendose unas a otras; además, del lado mexicano hay otras 2 ciudades sin una ciudad correspondiente del lado estodounidense. El número de pobladores de esta zona pasa de los 10 millones de habitantes, y el flujo de personas rebasa los 400 millones de cruces legales al año. Asimismo, del lado estadounidense, en diversos puntos de la frontera, existe un importante número de instalaciones militares (2). �Al comienzo de la década de los 40's, los funcionarios de gobierno de cualquier nivel, a saber, federal, estatal o local no podían cruzar sencillamente la frontera mexicano-estadounidense y, oficialmente, intercambiar información sobre algún asunto binacional correspondiente a sus agencias. P.e., el Jefe Local de Salud de la Ciudad de El Paso no podía unirse con su contraparte de Cd. Juárez, que es el Jefe de la Jurisdicción Sanitaria, para tratar el caso de brotes transfronterizos de enfermedades. Este era un asunto internacional que debería ser tratado vía oficina de relaciones exteriores. El asunto local internacional era elevado al nivel estatal; a su vez, éste lo elevaba al nivel federal, y el federal lo pasaba al nivel correspondiente pero en asuntos internacionales. Asuntos internacionales contactaba con su homóloga del otros país, sostenían pláticas y acuerdos y, después de eso, la respuesta regresaba por la misma vía: federal, estatal, local. Cuando la II Guerra Mundial recrudecía en 1942, los fuertes militares de la frontera sur de los Estados Unidos presentaban un agitado movimiento de tropas. Algunas se estacionaban temporalmente en la región y luego partían para el frente. Durante los breves períodos de tiempo que pasaban en los fuertes fronterizos, en tanto las movilizaban, las tropas hacia contacto con la vida cotidiana de la comunidad estadounidense y de la mexicana. Como, en este caso, la información epidemiológica, esto es, el conocimiento de las enfermedades existentes en el área y su dinámica, se manejaba como entidad independiente entre una comunidad estadounidense y una comunidad mexicana, el impacto no se hizo esperar: las enfermedades transmisibles -como la gonorrea, sífilis o tuberculosis- surgieron como un enemigo más a vencer. Debido al problema de comunicación e intercambio de información epidemiológica entre uno y otro gobierno local, para manejar un mismo esquema de diagnóstico y registro, y medidas apropiadas de control de enfermedades, los gobiernos de México y Estados Unidos encomendaron a la Oficina Sanitaria Panamericana (OSP) -hoy conocida como Organización Panamericana de la Salud-, organismo internacional al servicio de los países miembros de la Organización de Estados Americanos, la búsqueda de una solución efectiva. Asociacion Fronteriza Mexicano-Estadounidense De Salud/United States-Mexico Border Health Association En 1942, el Dr. Hugh S. Cumming, Cirujano General de los Estados Unidos y Director de la Oficina Sanitaria Panamericana, estableció la Oficina de Campo de la OSP en El Paso, Texas. El objetivo: servir de mediadora entre las agencias de salud de ambos países y atender los problemas binacionales de salud. Sin embargo, las características diplomáticas de la Oficina de Campo, así como la extensión del territorio fronterizo por cubrir, significaban un impedimento a la buena fé institucional para dar respuesta a las necesidades sanitarias de la región. Habida cuenta que desde la década de los 30's, un grupo de civiles mexicanos y estadounidenses intentaban crear una asociación binacional de salud pública, los Gobiernos de ambos países y la OSP apoyaron e hicieron suya esa idea. Entonces, en junio de 1942 fundaron la Asociación Fronteriza Mexicano-Estadounidense de Salud/United States-Mexico Border Health Association (AFMES/USMBHA). Sus objetivos: 1. facilitar la cooperación técnica entre ambos países �2. apoyar y sistematizar el intercambio oportuno de toda aquella información que sea imprescindible para la vigilancia y el control de enfermedades que amenacen a uno u otro lado de la frontera, y 3. fortalecer los programas de salud de ambos lados La OSP en El Paso y la AFMES quedaron fundidas en una entidad: la Oficina de Campo. La OSP continuó promoviendo el interés de habitantes y autoridades para elevar la calidad de la salud, mientras que la AFMES fungió como aquella herramienta necesaria para llegar físicamente a todas las poblaciones de la frontera y actuar sobre ella con programas específicos (3). Este binomio promovió y facilitó el acercamiento entre los oficiales de salud de las ciudades fronterizas así como de los niveles estatales y federales. Para que la Asociación pudiera funcionar y estar presente en ambos países y a lo largo de 3,200 km, se creó una estructura administrativa, los Consejos Binacionales de Salud -que eran como pequeñas asociaciones internacionales pero de nivel local, presentes en cada comunidad binacional-, y una estructura técnica, manejada mediante las denominadas Secciones Técnicas en los temas de: 1. Salud ambiental 2. Administración en salud 3. Control de enfermedades 4. Salud familiar 5. Salud mental 6. Salud oral 7. Geriatría 8. Enfermería Además se formaron pequeños grupos de trabajo, denominados Comités -como el comité de investigación, educación y entrenamiento, o el comité de publicaciones-, encargados de crear flujo de información y conocimiento técnico para fortalecer la capacidad de respuesta de la AFMES y de los gobiernos con los que trabajaba, a problemas los binacionales o a innovadoras propuestas de los socios o de los propios gobiernos. Como la Asociación siguió desarrollandose y buscando alternativas válidas, en los 80's creó una Red de Laboratorios de Salud Pública y una Red de Universidades -a la cual se unieron 32 universidades mexicanas y estadounidenses como la Universidad Autónoma de Nuevo León, Universidad Autónoma de Ciudad Juárez, Universidad Autónoma de Chihuahua, Universidad Nacional Autónoma de México, UT Austin, UT Houston, UC Los Angeles, UC Berkeley, ASU Tucson, y otras más-. También se desarrolló un "clearinghouse", para recibir y distribuir �información sobre temas específicos como sida, salud materno infantil, salud ambiental y ocupacional. Para darle fortaleza a este esfuerzo, se fundó una revista (Salud Fronteriza/Border Health) y tres boletines bilingües. Transfronterizacion De La Salud Ambiental La participación de la AFMES en la promoción y fomento de la salud en la frontera, ha sido de enorme importancia en campos como el saneamiento básico. En 1963, en apoyo a los gobiernos de México y Estados Unidos, coorganizó, junto con la entonces Secretaría de la Presidencia de México, la primera "Conferencia Internacional de Sanidad Ambiental México-Estados Unidos". En esta conferencia se propuso la creación de un Programa Binacional de Saneamiento Ambiental para subsanar los problemas de abastecimiento de agua potable, alcantarillado y residuos sólidos; que, lamentablemente, por falta de recursos no se ejecutó (4, 5). En 1968, durante la XXVI Reunión Anual de la AFMES, celebrada en la Cd. de Tampico, Tams., el Dr. Paul Q. Peterson, Asistente del Cirujano General de los Estados Unidos, señaló que los problemas de saneamiento ambiental en las comunidades de la frontera Mexico-Estados Unidos eran: 1 Abastecimiento de agua potable 2 Alcantarillado 3 Asentamientos humanos 4 Residuos sólidos 5 Contaminación atmosférica El Dr. Peterson puso especial énfasis en la necesidad de "obtener recursos adecuados para la aplicación de un programa integral de saneamiento ambiental", que fuera proporcional a las dimensiones del problema, e hizo un señalamiento muy importante: "que los problemas del medio ambiente necesitan hacerse más patentes ante el público y despertar todavía mayor preocupación, antes que se pueda esperar a darles una solución adecuada" (6). Otra aportación de significancia fue la que en 1976 se dio durante la XXXIV Reunión Anual de dicha Asociación, en la que se propuso la creación de un Programa de Mejoramiento Ambiental México-Estados Unidos. Si bien ese programa no se realizó, si hizo posible la creación de un llamado Memorandum de Entendimiento entre la Subsecretaría de Mejoramiento del Ambiente de México y Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos sobre Cooperación para la Protección y Mejoramiento del Medio Ambiente en la Zona Fronteriza, que fue el primer acuerdo ambiental entre ambos países (7). Como la fortaleza de esta Asociación está en el compromiso y participación de los secretarios de salud de los dos países y del director de la OPS/OMS, en 1990, durante la XLVIII Reunión Anual de la Asociación, realizada en la ciudad de Saltillo, Coah., se creó una Resolución para que la misma región fronteriza fuera la autora de su propia "estrategia binacional de salud", a la que denominaron CONSENSO (8). �Proyecto Consenso CONSENSO fue un proceso diseñado para que las personas de nivel local y las instituciones de salud indentificaran las prioridades de salud por ellos percibidas y que debieran ser abordados conjuntamente. El método utilizado para alcanzar los objetivos del Proyecto Consenso fue el de la técnica de resolver problemas por medio de Resultados/Métodos/Recursos (RMR), La Corporación Rand desarrolló esta técnica para la toma de decisiones con un enfoque sencillo, realista y orientado a las resultados. Después de dos rondas de encuestas, de cuatro reuniones regionales y una conferencia general, en la que participaron miembros de la Asociación e invitados de organizamos gubernamentales y no gubernamentales, las prioridades identificadas a nivel de toda la frontera a través de CONSENSO (9), fueron: • ATENCION PRIMARIA A LA SALUD • FARMACODEPENDENCIA • PROMOCION DE LA SALUD Y PREVENCION DE ENFERMEDADES • SALUD AMBIENTAL • SALUD MATERNO-INFANTIL • SALUD OCUPACIONAL En salud ambiental se consideraron tres áreas importantes: A. Contaminación del Agua, Suelo y Aire Consideraciones generales: • Promover el uso de normas binacionales para el control de la contaminación • Los problemas de contaminación del agua y del aire son compartidos por las comunidades fronterizas • Disminuir la contaminación de los pozos de agua poco profundos • Disminur los contaminantes medibles en el aire �• Reducir el deterioro del medio ambiente con prioridad en la eliminación de desechos sólidos y contaminación del agua • Aumentar la disponibilidad de agua potable y alcantarillado • Identificar y disminuir las fuentes de contaminación que afectan la calidad del agua en el Río Bravo • Cuantificar el nivel de contaminantes en el ambiente e iniciar los esfuerzos de reducción necesarios • Disminución de enfermedades relacionadas con las condiciones ambientales B. Desechos Peligrosos Consideraciones generales: 1. Los programas binacionales deberán enfocarse en la legislación y control de la transportación de los desechos tóxicos 2. La transportación de los materiales peligrosos a lo largo de la frontera constituye una preocupación binacional • Asegurar la eliminación adecuada de desechos peligrosos asociados con las industrias maquiladoras • Prevenir la contaminación de los alimentos por pesticidas • Disminuir el riesgo y daños a la salud asociados con la contaminación del agua, aire y tierra a través de la implementación de acciones preventivas y correctivas 3. Educación y Legislación Consideraciones generales: 1. Los programas binacionales de saneamiento ambiental deberán enfocarse en la educación y adiestramiento 2. Los problemas de la industria maquiladora y de agricultura deberían de abordarse binacionalmente • Establecimiento de una entidad binacional facultada para analizar y mejorar la salud y necesidades del medio ambiente en la frontera MéxicoEstados Unidos �• Aumentar la coordinación binacional a través de organizaciones nacionales responsables Como el proceso del PROYECTO CONSENSO y la experiencia binacional de la Asociación Fronteriza Mexicano-Estadounidense de Salud llevaban delantera a otras iniciativas binacionales, cabe destacar que la información generada sirvió de base para la elaboración de los primeros borradores del Plan Integral Ambiental Fronterizo México-Estados Unidos (PIAF/IBEP) y, posteriormente, cuando el documento estuvo finalizado, ocupó el Capitulo V del PIAF referente a prioridades generales de la frontera y salud ambiental (10). Conclusiones Una manera efectiva de hacer Transfronterizcion, y requisito para identificar prioridades y recomendar cómo abordarlas mejor, constituyó una nueva experiencia. Esto, junto con el hecho de tener que identificar recursos disponibles, condujo a entender el importante papel que desempeñan los funcionarios locales de salud en ayudar a mejorar la situación. Un representante que habló en nombre de los participantes regionales, manifestó: "Ahora sabemos que podemos hacer algo con o sin más apoyo federal". De hecho, se aceptó ampliamente que muchos problemas que necesitan ser atendidos con urgencia no son necesariamente de responsabilidad federal. La estrategia binacional de salud generada por CONSENSO, constituyó solamente la primera fase de un esquema de cooperación más ambicioso. La segunda fase deCONSENSO sería comisionar el desarrollo de actividades específicas, con el propósito de propiciar la unión de recursos y de personas de los sectores públicos y privados que pudieran ser de utilidad. En 1992, la conceptualidad de CONSENSO se materializó en una segunda fase a la que se le llamó PROYECTO DE CIUDADES HERMANAS. Esta etapa consistió en un nuevo enfoque de cooperación binacional en la que, las ciudades hermanas o ciudades fronterizas, desarrollaron y operaron proyectos específicos. A través de esta fase, financiada por ambos gobiernos y gerenciada por la Oficina de Campo, los miembros de la Asociación tuvieron la oportunidad de crear sus propios proyectos, de coordinarlos y ejecutarlos. Los proyectos tenían que estar basados en las prioridades de CONSENSO. A finales de 1995 dio comienzo una segunda etapa del Proyecto de Ciudades Hermanas. Esta forma de abordar conjuntamente la problemática binacional y de convocar a los diferentes sectores de la sociedad, fue adoptada por la Agencia de Protección Ambiental (EPA) de los Estados Unidos y la Secretaría de Mejoramiento del Ambiente, Recursos Naturales y Pesca (SEMARNAP) de México, para promover el proyecto Frontera XXI (11). El impacto de la Asociación Fronteriza Mexicano-Estadounidense de Salud (AFMES) sobre las ciudades fronterizas, ha sido tal que, a su imagen, México creó una asociación trinacional con Guatemala y Belíce, y Estados Unidos una binacional con Canadá. En 1996, este modelo fue presentado ante autoridades de salud de Paraguay yArgentina, en Asunción, y ante autoridades de salud de Chile y Perú en Iquique. �Referencias 1. Garza-Almanza V. 1993. Environment, development and health in the U.S.-Mexico border. Border Health: IX(1).(regresar) 2. Garza-Almanza V. 1996a. Desarrollo sustentable en la frontera México-Estados Unidos. Universidad Autónoma de Ciudad Juárez: México.(regresar) 3. Romero-Alvarez H. 1975. Salud sin fronteras. Asociación Fronteriza Mexicano-Estadounidense de Salud: El Paso, TX.(regresar) 4. AFMES/SSA/PHS/OPS. 1966. Seminario sobre saneamiento ambiental en la planeación urbana. Secretaría de la Presidencia. México.(regresar) 5. Garza-Almanza v. 1996b. Salud Ambiental: Hacia una visión ecológica de sistemas. Boletín OPS de Salud, Ambiente y Desarrollo en la República del Paraguay: I(1).(regresar) 6. Peterson Pq. 1968. La salud fronteriza: Ayer, hoy y mañana. Salud Pública de México: X(4).(regresar) 7. AFMES. 1976. Resolución de la XXXIV Reunión Anual de la Asociación Fronteriza MexicanoEstadounidense de Salud. Hermosillo, Sonora.(regresar) 8. AFMES. 1990. Resolución de la XLVIII Reunión Anual de la Asociación Fronteriza MexicanoEstadounidense de Salud. Saltillo, Coahuila.(regresar) 9. AFMES. 1991. Proyecto Consenso. Asociación Fronteriza Mexicano-Estadounidense de Salud: El Paso, TX.(regresar) 10. US-EPA. 1992. Integrated Border Environmental Plan. Environmental Protection Agency: USA.(regresar) 11. Garza-Almanza, V. 1996c. Integración del desarrollo y el ambiente en el Tratado de Libre Comercio de América del Norte. Cuadernos de Trabajo/2. Centro de Estudios del Medio Ambiente: Universidad Autónoma de Ciudad Juárez. México �TOXICOLOGÍA Nociones Generales Pedro César Cantú Martínez Coordinación General de Investigación, Facultad de Salud Pública y Nutrición (UANL) E-mail: pcantu@ccr.dsi.uanl.mx Introducción El perjuicio del ambiente, comenzó desde que los primitivos hombres se apiñaron instituyendo clanes y recurrieron al fuego, y así ha continuado como una notable cuestión bajo los embates de una constante población abundante, y el saqueo de una colectividad cada vez más mecanizada e industrializada (1) En la mitad del siglo pasado, se conoció una crecimiento de la manufactura química y con todo eso trajo aparejado, la inserción de la tecnología química en todas las secciones de la economía y en la vida diaria de la población. En nuestros días, el hombre está elaborando diferentes sustancias químicas que no se encuentran concurrentes en el mundo y las está utilizando en las empresas y actividades agrícolas, y también en la medicina, y en una inusitada heterogeneidad de aplicaciones hogareñas. La Agencia para la Protección al Ambiente y la Organización Mundial de la Salud aceptan que existen aproximadamente 63,000 sustancias sintetizadas por el hombre de uso cotidiano, de las cuales 4,000 corresponden a fármacos, 5,000 a aditivos de alimentos, 10,000 para productos cosméticos, 10,000 se utilizan en productos de uso doméstico, 5,000 son de uso textil, 1,500 obedecen a la elaboración de plaguicidas y 9,000 a otros menesteres. (2) Es de admitir y ratificar que el empleo correcto de estas sustancias ha expandido la calidad de la vida de millones de personas en el mundo. No obstante, el menoscabo del ambiente, por sustancias químicas ha originado un comprometido perjuicio de la salud humana y una formidable avería al ecosistema. Bastantes de estos latentes riesgos para el hombre y su ambiente, han sido revelados, pero otros pueden producirse hasta después de un importante lapso de tiempo. Por esta razón, es de trascendental interés que si los riesgos y peligros para el hombre superan los beneficios que puedan otorgarnos estas sustancias químicas, entonces su uso debe ser examinado e imparcialmente valorado y reglamentado. (3) Conforme a lo anterior la ciencia de la toxicología se yergue como el instrumento que nos permite obtener información útil e interesante para conocer los alcances y efectos de estos contaminantes químicos y sustancias tóxicas en el ambiente y en los seres vivos. �Definición y ámbito de la toxicología La toxicología puede ser definida como la ciencia de los venenos o de las sustancias tóxicas, sus efectos, antídotos y detección; o bien como señala la Organización Mundial de la Salud "disciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes químicos y de los agentes físicos (agentes tóxicos) en los sistemas biológicos y que establece además, la magnitud del daño en función de la exposición de los organismos vivos a dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y de los mecanismos de las lesiones y de la evaluación de los diversos cambios biológicos producidos por los agentes nocivos".(4) El fenómeno de incremento en el uso de sustancias químicas para muchos propósitos, y en lo que concierne, a la presencia de contaminantes químicos y tóxicas en el aire, agua, alimentos y otras partes del ambiente, han motivado que esta rama del conocimiento pueda ser subdividida dentro de las siguientes áreas(5): Toxicología forense Esta área se especializa en el conocimiento de la toxicología que apoya al rubro de la patología y medicina forense para establecer las causas de muerte, para propósitos medico legales en incidentes en los cuales se sospecha que un crimen haya ocurrido. Toxicología clínica Estudia los efectos esperados o inusuales de una droga terapéutica que se aplica en pacientes; donde se observa la condición de estos y el progreso que tienen estas sustancias en el tratamiento de padecimientos o enfermedades. Toxicología ocupacional En la última mitad del siglo diecinueve y durante el siglo pasado, el conocimiento de los efectos de la actividad laboral en ciertas industrias incurrieron en la manifestación de serias enfermedades y decesos ocasionados por la exposición a químicos peligrosos y agentes tóxicos bajo condiciones inseguras de trabajo; este es el campo de acción de la toxicología ocupacional, cuya disciplina aborda el estudio de los efectos nocivos sobre la salud del trabajador producidos por los contaminantes del ambiente de laboral. Toxicología ambiental La toxicología ambiental es aquella que concierne con el efectos dañinos de las sustancias químicas o agentes tóxicos que están presentes en el aire, agua, suelo, alimentos u otros factores ambientales y a los cuales están expuestos el hombre, animales domésticos, peces, vida silvestre y otros elementos de la biota. Es decir se aboca al estudio de los efectos adversos de los agentes ambientales sobre los organismos vivos. Antecedentes El hombre con su trabajo transforma la naturaleza y al hacerlo se transforma a sí mismo. Así utiliza los recursos para obtener productos que no siempre son benéficos, y los sistemas de distribución masiva con los que cuenta aseguran ahora que cualquier incidente de toxicidad probablemente afecte a gran cantidad de individuos en un área muy extensa. �En una retrospectiva histórica podemos señalar con denuedo los envenenamientos masivos que durante el siglo pasado ocurrieron y que son muestra de los efectos y manipulación de una gran cantidad de sustancias tóxicas existentes en el ambiente. En 1930, se registra como la primera tragedia causada por la contaminación atmosférica que provocó 60 muertos y miles de enfermos en Mosa (Bélgica). A fines de la década de los 40’s la mitad de la población de Donora (Pensilvania, EUA) enfermó y hubo por lo menos 20 víctimas ocasionado por este mismo hecho. En esta misma década se detectó por primera vez en Japón una enfermedad denominada "Itai Itai" de naturaleza reumática en 44 pacientes por exposición al cadmio. (6 y 7) En la década de los 50’s se presentaron varios sucesos, en Marruecos, la adulteración de aceite de olivo con petróleo que contenía triortocresil-fosfato produjo diversos grados de parálisis por desmielización en 10,000 personas; en Londres (Inglaterra) se produjeron 4,000 muertes por efecto de la contaminación del aire, suceso que se conoció como "la niebla mortal"; en Minimata (Japón), una fabrica que vertió desechos que contenían dimetilmercurio a un afluente que fluía a una bahía, provoco la contaminación de las fuentes primarias de alimentos (peces, moluscos y crustáceos) de los pobladores que vivían a lo largo de la bahía; conllevando que estos sufrieran afecciones neurológicas de carácter teratogénicos. (8, 9 y 10). Este último evento, fue el primero que se conoció por la contaminación química de las descargas de aguas residuales industriales, además se le denomino como la "enfermedad de Minimata". La cual también se presento de manera recurrente en la década de los 60’s en Paquistán y Guatemala y en Iraq (1971 y 1972) provocando un envenenamiento masivo por el consumo de pan, hecho con granos que habían sido tratados con metilmercurio como fungicida. (11 y 12) Y más recientemente, por lo acaecido en el accidente de la planta nuclear de Chernobyl, (Rusia) en 1986, que coloca en alto riesgo, en una proyección a futuro, la continuidad de la permanencia de la salud de la población europea. (13) Nuestro país México, no podía estar exime ante estos eventos, así se tienen antecedentes de lo ocurrido en 1950 en Poza Rica (Veracruz) cuando un escape de ácido sulfhídrico de una industria, provocó que cientos de personas enfermaran; mientras en 1968 un derrame durante el almacenamiento de un plaguicida (paratión) contamino alimentos como harina y azúcar, ocasionando por este hecho que se presentará una intoxicación masiva que origino 16 muertes. (14) No obstante las referencias anteriores, se asume por parte de organismos no gubernamentales, que existe una seria deficiencia en el seguimiento estadístico de todos los países del orbe como para pensar que solo son eventos aislados; motivado esto en las condiciones económicas que privan en algunas naciones de manera particular y que pueden estar utilizando sustancias tóxicas de manera no adecuada. Tipos de toxicidad Toxicidad es la propiedad de una molécula química o compuesto que es capaz de producir una lesión o efecto nocivo sobre los organismos vivos. Estos daños pueden ser causados por las circunstancias particulares de exposición. Por lo tanto una subdivisión de la toxicidad puede ser hecha sobre la base de la duración a la exposición (15): Exposición aguda Se produce por una exposición de corta duración en el cual el agente químico o físico es absorbido rápidamente, ya sea en una o varias dosis, en un período no mayor de 24 horas; los efectos aparecen de manera inmediata. �Exposición subaguda Se produce ante exposiciones frecuentes o repetidas durante varios días o semanas; los efectos aparecen en forma relativamente retardada. Exposición crónica Se produce con exposiciones repetidas a bajas dosis durante largo tiempo. Los efectos se manifiestan porque el agente tóxico se acumula en el organismo, es decir, la cantidad eliminada es menor que la absorbida; o bien, porque los efectos producidos por la exposiciones repetidas se suman. Además la toxicidad también puede seccionarse sobre el contexto del sitio de acción en el que actúa: Efectos locales Refiere a la acción que toma lugar en el punto o área de contacto. El sitio puede ser la piel, membrana mucosas de los ojos, nariz, boca, o cualquier otra parte del sistema respiratorio o gastrointestinal. Una particularidad al respecto puntualiza que la absorción de la sustanciatóxica no necesariamente ocurre en el organismo. Efectos sistémicos Este término refiere a un sitio de acción que puede estar muy ajeno al lugar de contacto y se asume que la absorción se ha llevado a cabo. Es decir, tras la absorción y distribución de la sustancia tóxica, a través de la sangre, se aloja en un órgano blanco o bien es manifiesta su acción en todo el organismo Clases de substancias tóxicas Las substancias tóxicas pueden clasificarse de varias formas. A continuación se da conocer una clasificación útil con definiciones y ejemplos adoptados de la Norma Oficial Mexicana 010 de la Secretaría del Trabajo y Previsión Social en México. (16) SUBSTANCIAS DEFINICION EJEMPLO GASES Compuestos que a temperatura y presión ambiente se comportan como el aire. Monóxido de carbono, óxido de sodio, acetileno, butano, hidrógeno. HUMOS Materia sólida en suspensión en la atmósfera formado por pequeñas partículas producidas por la condensación de metales o por resultado de la combustión incompleta. Humos de soldadura de un metal en fusión, de combustión de madera, cigarro.. �FIBRAS Es aquel material más grande que 5 con una proporción igual o más grande que 3.1 de longitud. Asbestos, Fibra de vidrio. NEBLINA Gotas de líquido suspendidas en el aire generadas por la atomización, aspersión, espuma, burbujeo de material líquido. Alquitran de hulla, pinturas en aerosol, insecticidas, ácido sulfúrico entre otros. POLVOS Materia sólida dispersa en el aire producto de la acción mecánica sobre un sólido. Polvos de madera, granos de algodón, materiales sólidos, orgánicos o de metal. VAPORES Materia proveniente de la evaporización de un líquido o de la sublimación de un sólido. Nafta, aguarrás, mercurio, alcanfor, naftaleno, entre otros. Esta clasificación no incluye las categorías obvias de sólidos y líquidos que pueden ser dañinos, así como agentes biológicos tales como bacterias, hongos y parásitos. Rutas de absorción La ruta por la cual el elemento tóxico irrumpe en contacto con el individuo es un factor que más influye sobre los efectos tóxicos de una sustancia. Las rutas de absorción más comunes se citan a continuación (17): Piel La piel se constituye como una barrera adecuada, sin embargo varias sustancias pueden ser absorbidas a través de ella. Sobre todo cuando esta cuenta con lesiones o excoriaciones la absorción a través de ella puede ser muy rápida. Cuando una sustancia entra en contacto con la epidermis puede sobrevenir que la piel sea un parapeto eficiente, o bien que se genere prurito o sensibilización en la área de contacto, y posteriormente pase la sustancia a la corriente sanguínea. Gastrointestinal El ingreso por vía oral, como se denomina también, ocurre por la ingestión directa de agua, o alimentos contaminados, o la misma sustancia tóxica también. Es relevante señalar que la absorción de la sustancia, dentro de sistema gastrointestinal, puede ser rápida o muy lenta, dependiendo de las características intrínsecas de la misma. Respiratoria �Hay que hacer hincapié, que esta vía de exposición es la más trascendental en el área laboral, sobre todo en la fábricas y actividades manufactureras, debido al uso frecuente de sustancias inestables y/o corpúsculadas. Lo sobresaliente de esta ruta consiste en que permite ser difundido y pueda producir un daño local, o bien, introducirse de manera directa al torrente sanguíneo. No obstante, se debe tener en cuenta que los factores que modifican la respuesta a un agente tóxico esta en función de la triada agente-recepetor-ambiente. Donde debe tenerse en cuenta aspectos como la estructura genética, estado nutricional, sexo, edad y estado emocional del receptor, así como la temperatura y presión parcial elevada del oxígeno en el ambiente, y los factores del agente tóxico que incluyen, la estructura y composición química, tamaño de la partícula y la cantidad y concentración. Vigilancia biológica La vigilancia biológica es un procedimiento complejo de estudio e interpretación de información, que asocia tanto lo contribuido por el monitoreo biológico, como los elementos y efectos fisiopatológicos determinados, y los admisibles descubrimientos relacionados en el área clínica. Y que incluye además invariablemente la observación y la valoración o calculo de la exposición del individuo; y que incorpora los resultados de muestras y el examen mismo, así como la inferencia de la frecuentación de sustancias en varios tejidos, órganos y fluidos del organismo, así como de las alteraciones biológicas concomitantes. (18 y 19) A continuación se acotan algunas sustancias para las cuales existe evidencia de vigilancia biológica. SUSTANCIA TIPO DE INDICADOR BIOLOGICO Arsénico Arsénico en orina, en sangre y cabello. Benceno Fenol en orina, benceno en sangre. Cadmio Cadmio en orina, en sangre. Cromo Cromo en orina Mercurio Mercurio en orina, en sangre y en saliva. Plomo Plomo en sangre, en orina. Deldrin Dieldrin en sangre Paratión p-Nitrofenol en orina Conclusiones En los años recientes se ha dado una gran importancia a los efectos de los contaminantes en los ecosistemas y la salud del hombre. De hecho, el tema de la contaminación ha pasado a convertirse en un problema vital para la humanidad; debido a la gravedad en que incurren estos al propagarse; y en síntesis, causar importantes trastornos ambientales y daños a la salud, no tan solo locales, sino también regionales, y globales en su caso. Por esta razón, los avances y esfuerzos que se logren en la ciencia de la toxicología atemperaran las amenazas que se ciernen sobre la salud del hombre y la ambiental misma. �En conclusión, los criterios esenciales para determinar la prioridad en la selección de las sustancias químicas o tóxicas motivo de estudio deberá fundamentarse en:       la presunción de amenaza para la salud de las personas tipo y trastorno de las secuelas latentes sobre la salud relación de elaboración y aplicación del agente presuntivo capacidad de perennidad en el ambiente potencial de aglomeración en la biota y en el ambiente tipo y magnitud de las poblaciones que estén expuestas No obstante lo anteriormente citado, también contribuirá en suma el control legal mediante leyes, decretos, órdenes, reglamentos y normas, que aborden los aspectos de la salud y seguridad en el trabajo, transporte de materiales peligrosos, manejo de los residuos peligrosos y la prevención de la contaminación. Así como la gestión misma de las sustancias tóxicas que involucre los marcos administrativos, políticos, culturales y económicos de cada nación. Referencias 1. Cantú Martínez, P.C. 1992. Contaminación ambiental. Ed. Diana. 80 pp (regresar) 2. Albert, L.A. y A. Molina García. 1990. Sustancias ambientales y sustancias xenobioticas. En Curso básico de toxicología ambiental [L.A. Albert] Ed. OPS/Limusa Noriega, Cap 2: 17-22.(regresar) 3. Cortinas Nava, C. 1990. Carciongenisis ambiental En Curso básico de toxicología ambiental [L.A. Albert] Ed. OPS/Limusa Noriega, Cap. 3: 23-40.(regresar) 4. Corey, G. 1988. Vigilancia en epidemiología ambiental. OPS/OMS 193 pp (regresar) 5. Durham, W.B. 1974. Toxicology of enviromental pollutants In Industrial Pollution [N.I. Sax] Van Nostrand Reinhold Company. Chapter 1: 1-9. (regresar) 6. Molina García, A. 1990. Contaminantes atmosféricos primarios En Curso básico de toxicología ambiental [L.A. Albert] Ed. OPS/Limusa Noriega Cap. 4: 43-70.(regresar) 7. Badillo German, J.F. 1990. Cadmio. En Curso básico de toxicología ambiental [L.A. Albert] Ed. OPS/Limusa Noriega Cap. 9: 145 169.(regresar) 8. Monroy Sánchez, J. 1983. Toxicología ambiental. UABCS. Cuadernos Universitarios 39 pp.(regresar) 9. Flores Rodríguez, J. 1997. Contaminantes atmosféricos primarios y secundarios En Introducción a la toxicología ambiental [L.A. Albert] OPS/Gobierno del Estado de México. Cap. 9 123147.(regresar) 10. Flores Rodríguez, J., S. López Moerno y L.A. Albert. 1995. La contaminación y sus efectos en la salud y el ambiente. Centro de Ecología y Desarrollo. 261 pp.(regresar) �11. Figueroa Navarrete, A. 1990. Mercurio y metilmercurio. En Curso básico de toxicología ambiental [L.A. Albert] Ed. OPS/Limusa Noriega Cap. 8: 123-144.(regresar) 12. Gutiérrez Ruiz, M.C., L. Bucio Ortíz y V. Souza. 1997. Mercurio. En Introducción a la toxicología ambiental. [L.A. Albert] OPS/Gobierno del Estado de México. Cap. 12: 197-210. (regresar) 13. Cantú Martínez, P.C. 1996. La Naturaleza o el hombre. ¿El dilema ambiental?. Obra inscrita en el Registro Público del Derecho de Autor, Dirección General de Derecho de Autor, S.E.P., No. De Registro 77357. 95 pp.(regresar) 14. Albert, L.A. 1997. Plaguicidas. En Introducción a la toxicología ambiental. [L.A. Albert] OPS/Gobierno del Estado de México. Cap. 21: 359-382(regresar) 15. SSA 1993.Manual de toxicología. Dirección de Salud Ambiental, Subsecretaría de Regulación y Fomento Sanitario, Secretaría de Salud. 183 pp(regresar) 16. NOM 010 STPS 1999(regresar) 17. Gutiérrez Ruiz, M.C. y T. Fortuol van der Goes. 1997. Conceptos básicos de toxicología ambiental En Introducción a la toxicología ambiental. [L.A. Albert] OPS/Gobierno del Estado de México. Cap. 5: 53-79.(regresar) 18. de Fernícola, N.A.G.G: y P. Jauge. 1985. Nociones básicas de toxicología. OPS/OMS 113 pp (regresar) 19. Corey, op. cit.(regresar) � Dublin Core The Dublin Core metadata element set is common to all Omeka records, including items, files, and collections. For more information see, http://dublincore.org/documents/dces/. Title A name given to the resource Respyn Revista de Salud Pública y Nutrición Description An account of the resource La Revista Salud Pública y Nutrición, inicia en el 2000 y es una publicación universitaria con periodicidad trimestral, producida por la Subdirección de Investigación, Innovación y Posgrado de la Facultad de Salud Pública y Nutrición y la valiosa colaboración de la Dirección de Tecnologías de Información de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Tiene como finalidad publicar y divulgar la productividad científica al ofrecer un espacio con visibilidad global para difundir toda aquella información sobre salud pública y nutrición que se genera en los ámbitos académico y científico tanto en el entorno local, regional, nacional e internacional. Creator An entity primarily responsible for making the resource Universidad Autónoma de Nuevo León, Facultad de Salud Pública y Nutrición Date A point or period of time associated with an event in the lifecycle of the resource 2000 Text A resource consisting primarily of words for reading. Examples include books, letters, dissertations, poems, newspapers, articles, archives of mailing lists. Note that facsimiles or images of texts are still of the genre Text. Título Uniforme Respyn Revista de Salud Pública y Nutrición Año de publicación El año cuando se publico 2000 Volumen Volumen de la revista 1 Número Número de la revista 2 Mes de publicación Mes cuando se publicó Abril-Junio Día Día del mes de la publicación 1 Periodicidad La periodicidad de la publicación (diaria, semanal, mensual, anual) Trimestral Dublin Core The Dublin Core metadata element set is common to all Omeka records, including items, files, and collections. For more information see, http://dublincore.org/documents/dces/. Title A name given to the resource Respyn Revista de Salud Pública y Nutrición, 2000, Vol 1, No 2, Abril-Junio Creator An entity primarily responsible for making the resource Cantú Cantú, Pedro, Fundador Subject The topic of the resource Nutrición Salud Salud Pública Ciencias de la salud Alimentos Transtornos alimenticios Description An account of the resource La Revista Salud Pública y Nutrición, inicia en el 2000 y es una publicación universitaria con periodicidad trimestral, producida por la Subdirección de Investigación, Innovación y Posgrado de la Facultad de Salud Pública y Nutrición y la valiosa colaboración de la Dirección de Tecnologías de Información de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Tiene como finalidad publicar y divulgar la productividad científica al ofrecer un espacio con visibilidad global para difundir toda aquella información sobre salud pública y nutrición que se genera en los ámbitos académico y científico tanto en el entorno local, regional, nacional e internacional. Publisher An entity responsible for making the resource available Universidad Autónoma de Nuevo León, Facultad de Salud Pública y Nutrición Contributor An entity responsible for making contributions to the resource Ramos Peña, Esteban Gilberto, Editor Responsable Rocha Flores, Alejandra Berenice, Editor Técnico Date A point or period of time associated with an event in the lifecycle of the resource 2000-04-01 Type The nature or genre of the resource Revista Format The file format, physical medium, or dimensions of the resource text/pdf Identifier An unambiguous reference to the resource within a given context 2021012 Source A related resource from which the described resource is derived Fondo Universitario Language A language of the resource spa Relation A related resource https://respyn.uanl.mx/index.php/respyn Coverage The spatial or temporal topic of the resource, the spatial applicability of the resource, or the jurisdiction under which the resource is relevant Monterrey, N. L. 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