https://hemerotecadigital.uanl.mx/files/original/471/21441/Respyn_Revista_de_Salud_Publica_y_Nutricion_2006_Vol_7_No_2_Abril-Junio.pdf 0dca6db98f8ce272d8de01d584171008 PDF Text Text �ACCIÓN INHIBITORIA DE PROBIÓTICOS SOBRE EL CRECIMIENTO AXÉNICO IN VITRO DEEntamoeba histolytica María P. Barrón-González1, Griselda C. Serrano-Vázquez1, Licet Villarreal-Treviño1, Benito D. MataCárdenas2, Jorge A. Verduzco-Martínez1 y Mario R. Morales-Vallarta1 1Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Autónoma de Nuevo León (Nuevo León, México) 2Centro de Investigación Biomédica del Noreste (Nuevo León, México) E.mail: mv_mario2000@yahoo.com.mx Introducción El protozoario parásito cosmopolita Entamoeba histolytica es el agente causal de la amibiasis, esta es una enfermedad parasitaria infecciosa del tracto gastrointestinal, representa un problema de salud mundial y afecta a los países en vías de desarrollo principalmente las regiones tropicales, con mayor frecuencia en las áreas pobres y mal saneadas en donde de forma habitual predomina la desnutrición, el hacinamiento y un manejo inadecuado de las aguas y de las excretas en general, haciendo frecuente tanto la infección como la enfermedad y existiendo por lo tanto una fuerte correlación entre éstas condiciones y la frecuencia de la enfermedad. Se estima que el 10% de la población mundial está infectada por E. histolytica, la amibiasis y sus múltiples manifestaciones clínicas ocupan el tercer lugar como causa de muerte provocada por protozoarios, lo que resulta en aproximadamente 50 millones de casos de amibiasis invasora y hasta 100,000 muertes por año, la prevalencia de infección amibiana puede ser tan alta como 50% en ciertas áreas de los países en desarrollo. Tasas elevadas de infección amibiana se reportan principalmente en la India, África y Centroamérica; en México constituye un problema muy importante de salud pública por su frecuencia y mortalidad (1). Entamoeba histolytica presenta dos fases principales en su ciclo de vida: el trofozoíto y el quiste, los trofozoítos representan la fase invasiva, son altamente móviles y pleomórficos, miden entre 10 y 40 mm y son muy fagocíticos, se alimentan de bacterias, glóbulos rojos y células epiteliales, poseen una gran cantidad de enzimas que digieren la matriz extracelular las cuales le ayudan para abrirse camino durante la invasión al epitelio intestinal por parte del parásito, también se ha identificado una pequeña proteína llamada amebaporo la cual se inserta en la membrana de la célula blanco y le produce perforaciones(2) en tanto que el quiste mide de 10 a 15 mm de diámetro, presenta cuatro núcleos y una gruesa pared constituida principalmente por quitina, que lo protege de los cambios ambientales(3), no se adhiere al epitelio intestinal por lo que se expulsa junto con las heces fecales, cuando los quistes han sido eliminados junto con las heces fecales contaminan manos, agua y alimentos en general, hasta encontrar a otro huésped al cual infecta, una vez que el quiste se ingiere, la pared de quitina se reblandece por acción de los jugos gástricos y a nivel de íleon terminal emerge un trofozoíto tetranucleado el cual rapidamente se divide por fisión binaria generando ocho trofozoítos uninucleados. El metronidazol es la droga de elección en contra de la amibiasis, que se caracteriza por provocar muerte selectiva de procariotes y eucariotes, en humanos causa efectos secundarios indeseables como meteorismo y nauseas. Por otra parte se ha demostrado en algunos estudios con ratones que el metronidazol es tanto mutagénico como carcinogénico (4) y recientes investigaciones reportan la inducción de E. histolytica resistente al metronidazol a concentración de 1.7 mg/l (5). Recientemente se demostró que la coadministración de 250 mg de liofilizados deSaccharomyces boulardii con el tratamiento convencional para la amibiasis, el metronidazol (750 mg) e iodoquinol (630 mg) administrados tres veces al día durante 10 días, disminuyó considerablemente la duración de los síntomas en un 25% de la diarrea, 50% del dolor abdominal y fiebre, demostrándose que después de 4 semanas del tratamiento hay ausencia de quistes en las heces (6). Saccharomyces boulardii es considerado como un microorganismo probiótico constituyente de la microflora intestinal, la cual desempeña un papel importante en el mantenimiento saludable del intestino, ya que ha sido demostrado en estudios realizados in vitro e in vivo el efecto bénefico de probióticos en estados patológicos �como diarreas, vaginitis, infecciones del tracto urinario, desordenes inmunológicos, intolerancia a la lactosa, hipercolesterolemia y alergia alimentaria (7,8) y también se utilizan para prevenir las infecciones entéricas y gastrointestinales (9). Existen numerosos trabajos que demuestran los efectos benéficos de las bacterias ácido lácticas (BAL) consideradas como probióticos en el tratamiento y prevención de trastornos digestivos en el hombre (10,11,12,13), en primer lugar, puede evitarse la intolerancia aguda a la lactosa por causas patológicas o congénitas mediante ingestión de yogurt no pasteurizado; el estreñimiento y meteorismo, se puede atenuar por ingestión de bacterias ácido lácticas, ya que se favorece el equilibrio bacterias ácido lácticas/microbiota de putrefacción, posiblemente por la reducción del pH. Mediante el uso de determinadas cepas de Lactobacillus acidophilus y Lactobacillus casei se ha logrado un efecto significativo en la prevención y el tratamiento de diarreas infantiles (14) diarreas asociadas con antibióticos, así como en la prevención de la “diarrea del viajero” (15). Se ha reportado que el consumo de yogurt (16) o de leches fermentadas con Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium longum y mezclas de distintas bacterias ácido lácticas conllevó a un aumento significativo de distintos parámetros inmunológicos (17). En trabajos realizados con voluntarios humanos se ha demostrado que la ingestión de leche fermentada con Lactobacillus acidophilus (5x109UFC), consecutiva a una vacunación oral con una cepa atenuada de Salmonella typhi aumenta significativamente los niveles séricos de inmunoglubulina A contra el lipopolisacárido patógeno (18). Se ha considerado que el efecto de probióticos para el tratamiento de la diarrea aguda y crónica es muy favorable demostrando que algunos son muy efectivos y aportando ventajas costo beneficio en los tratamientos (19). Experimentos realizados con Giardia lamblia demostró que los factores extracelulares liberados por parte deLactobacillus acidophilus y Lactobacillus johnsonii La1 inhiben el crecimiento in vitro de Giardia lamblia en la fase G1 impidiendo que se forme el quiste que es la forma infectiva (20). Debido a que no se cuenta actualmente con una droga efectiva contra la amibiasis, que no cause en humanos efectos secundarios indeseables, es imperante desarrollar nuevas estrategias para el control de la amibiasis, ya que se han realizado relativamente pocos estudios sobre los efectos de los probióticos contra protozoarios causantes de enfermedades gastrointestinales. En este trabajo se estudia el efecto que los liofilizados de medios condicionados con las bacterias ácido lácticas (BAL) Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei y Lactococcuslactis presentan sobre el crecimiento de Entamoeba histolytica cultivada bajo condiciones axénicas in vitro. Material y Métodos El presente trabajo se efectuó en el Laboratorio de Biología Celular del Departamento de Biología Celular y Genética de la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Para el cultivo de las bacterias ácido lácticas (BAL) se emplea frecuentemente el medio MRS(21) en tanto que para el cultivo de Entamoeba histolytica se emplean los medios TYI-S-33(22) y PEHPS(23). Para este trabajo formulamos un medio en el cual crecen en forma eficiente las bacterias ácido lácticas (BAL) Lactococcus lactis cepa MG1363, Lactobacillus casei y Lactobacillus acidophilus, así como el protozoario Entamoeba histolytica. MEDIO DE CULTIVO PARA BACTERIAS ACIDO-LACTICAS Y Entamoeba histolytica HM1-IMSS. Se formuló el medio MPT pesando los siguientes componentes: Extracto de levadura 2.5 g, NaCl 0.50 g, Lcisteína 0.5g, ácido ascórbico 0.05 g, K2HPO4 0.25g, KH2PO4 0.15g, citrato férrico de amonio 0.000142g y Dglucosa anhidra 5.00g; se mezclaron todos los componentes, se agregó 0.25 mL de PACSR (Protozoa Axenic Culture Serum Repleacement (24) y se aforó a 250 mL con agua desionizada, se ajustó el pH a 7.00 con NaOH 12N, se colocó en alícuotas de 5 mL en tubos para cultivo de 13 x 100 mm con tapón de rosca, el medio se esterilizó en autoclave por 15 min a 121°C, se dejó temperar y enseguida se almacenó a 4°C hasta su empleo. Para la preparación del medio MPT-agar para cultivo de bacterias ácido-lácticas se pesaron las cantidades antes mensionadas y se agregó 5.75 g de agar nutritivo y 0.25 mL de PACSR. Se aforó a 250 mL con agua desionizada, se ajustó el pH a 7.00 con NaOH 12N. El medio se dejó hervir por unos segundos, se colocó en alícuotas de 5 mL en tubos para cultivo de 13 x 100 mm con tapón de rosca y se esterilizaron en autoclave por 15 min a 15 Lb de presión y 121°C. El medio se dejó solidificar con los tubos en posición inclinada a temperatura ambiente y enseguida se almacenaron a 4°C hasta su empleo. �MANTENIMIENTO DE LAS BACTERIAS ACIDO-LACTICAS: Se inocularon 0.05 mL del cultivo de Lactococcuslactis, Lactobacillus casei y Lactobacillus acidophilus en tubos de 13x100 mm conteniendo 5 mL de medio MPT y se incubaron a 37°C/5 horas, posteriormente bajo condiciones de esterilidad se tomó una asada del cultivo y se resembró por estría en un tubo de 13 x 100mm conteniendo 5 mL de medio MPT-agar inclinado, se incubó a 37°C/5horas, enseguida se guardó a 4°C por no más de dos meses. CINÉTICA DE CRECIMIENTO DE LAS BACTERIAS ÁCIDO-LÁCTICAS. A) Método indirecto de turbidez .- Se inocularon 3 tubos de 13x100 mm conteniendo 5 mL de medio MPT con 0.05 mL del cultivo de Lactococcus lactis, de igual manera para Lactobacillus casei y Lactobacillus acidophilus. Se incubaron en un baño de agua a 37°C y cada hora se registraron los valores de absorbancia a una longitud de onda (λ) de 635nm. Estas lecturas se realizaron empleando un espectrofotómetro Turner Sp830. B) Recuento bacteriano en placa.- Se reactivaron las células de L. lactis, L. casei y L. acidophilus, tomando una asada del cultivo en MPT-agar y se depositó en 2 tubos de 13x100 mm conteniendo 5 mL de medio MPT, se procedió a incubar a 37°C durante 18 horas, transcurrido este tiempo se inocularon 2 tubos de 13x100 mm con 5 mL de medio MPT con un inóculo al 1% y se incubó a 37°C/5 horas, transcurrido este tiempo se determinaron las unidades formadoras de colonias (UFC)/mL empleando la técnica de dilución en placa; para realizar esta determinación se realizaron diluciones hasta 10-8. A partir de las últimas cuatro diluciones se transfirió 1 mL a una caja petri enseguida se agregaron 15 mL de medio MPT-agar, inmediatamente se giró la placa suavemente para distribuir el inóculo a través del medio, se dejó solidificar, se invirtió y se incubó a 37°C/24 horas, después de lo cual se contaron las colonias. PRODUCCIÓN DE LIOFILIZADOS DE MEDIOS CONDICIONADOS CON LAS BACTERIAS ÁCIDOLÁCTICAS (BAL) Lactococcus lactis, Lactobacillus casei y Lactobacillus acidophilus.- Cada microorganismo fue reactivado tres veces antes de cada experimento, el cultivo se colocó en un tubo cónico de 50 mL el cual se centrifugó a 1,500 rpm por 10 min, se separó el sobrenadante y se centrifugó nuevamente, este paso se repitió hasta observar la ausencia de precipitado, el sobrenadante se esterilizó filtrándolo tres veces empleando un filtro Millipore de 0.22 μm; al sobrenadante estéril obtenido lo denominamos medio condicionado con bacterias ácido lácticas (BAL). Este sobrenadante se colocó en frascos de 500 mL y se centrifugó a 4,000 rpm durante 20 minutos, enseguida se separó el sobrenadante, se prefiltró con papel Whatman no. 1 por tres veces, empleando sistemas de filtración al vacío de 600 mL (Pressure vessel) y finalmente se esterilizó con filtros de Millipore de 0.22 μm. El sobrenadante filtrado se congeló por 40 minutos a –20°C y se llevó la muestra congelada a un liofilizador, el liofilizado obtenido se colocó en frascos de vidrio estériles y estos se colocaron en un desecador hasta su empleo. MANTENIMIENTO DE Entamoeba histolytica HM1-IMSS.- Se realizaron resiembras sucesivas de 1x104células/mL del medio MPT el cual se encontraba en tubos con tapón de rosca de 16x125 mm, se adicionó con una mezcla de antibióticos (400 UI penicilina y 4 mg de estreptomicina) y 1.0 mL de suero bovino, posteriormente se incubó a 37°C por 72 horas. Los tubos se colocaron en agua-hielo por 10 min para despegar las células adheridas al tubo, el tubo se agitó suavemente por inversión (15 veces) y se procedió a determinar el número de células/mL empleando una cámara de Neubauer. Las resiembras y bioensayos se realizaron cuando las células se encontraban a la mitad de la fase logarítmica de su crecimiento. CINÉTICA DE CRECIMIENTO DE Entamoeba histolytica.- Se dispuso de 24 tubos conteniendo un volumen de 10 mL del medio MPT, adicionados con una mezcla de antibióticos (400 UI penicilina y 4 mg de estreptomicina) y 1.0 mL de suero bovino, cada tubo se inoculó con 1 x 104 células/mL, posteriormente se incubaron a 37°C y cada 24 h se determinó el crecimiento celular por triplicado. ENSAYOS CON 1, 10, 20 y 100 mg/mL DE LIOFILIZADOS DE MEDIOS CONDICIONADOS CON BAL EN EL CRECIMIENTO DE Entamoeba histolytica.- Se inocularon 24 tubos conteniendo un volumen de 10 mL del medio de cultivo MPT a concentración de 1, 10, 20, y 100mg/mL de cada uno de los liofilizados de medios condicionados con cada una de las BAL, se adicionó con una mezcla de antibióticos (400 UI penicilina y 4 mg de estreptomicina), 1.0 mL de suero bovino y un inoculo de 1x104 cél/mL. Se incubaron a 37°C y se determinó por triplicado el número de células cada 24 h para cada concentración, los resultados obtenidos se compararon con nuestro grupo control el cual consistió de 24 tubos conteniendo 10 mL del medio de cultivo MPT adicionado con 0.1 mL de solución de penicilina-estreptomicina, 1.0 mL de suero bovino estéril, inoculados con 1x104 células/mL, se incubaron a 37°C y cada 24 h se determinó la densidad celular de 3 tubos de cultivo hasta el día 8 de incubación. �ANÁLISIS ESTADÍSTICO.- Para determinar el efecto de los liofilizados de medios condicionados con bacterias ácido lácticas en el crecimiento axénico in vitro de Entamoeba histolytica se realizaron experimentos independientes por triplicado. Se promediaron los rendimientos obtenidos en los diferentes experimentos y se compararon contra el cultivo control mediante análisis de varianza con una p=0.05 empleando la prueba de Dunnet-t (2-side) con el paquete estadístico SPSS 10.0 para Windows. Resultados I.- EFECTO DE LIOFILIZADOS DE MEDIOS CONDICIONADOS CON BAL EN EL CRECIMIENTO DE Entamoebahistolytica La Figura 1 muestra las cinéticas de crecimiento de E. histolytica al adicionar al medio de cultivo 1 mg/mL de liofilizado de medios condicionados con BAL. Del segundo al quinto día se observa disminución del crecimiento celular en los cultivos tratados con liofilizado en comparación con el crecimiento celular del control. El control como los cultivos tratados con liofilizados de BAL presentaron su rendimiento máximo al quinto día de incubación, pero los tratados con BAL presentaron rendimientos menores en comparación con el control presentando diferencia estadística significativa (p>0.05). Figura 1.- Cinéticas de crecimiento de Entamoeba histolytica en medio MPT adicionado con 1 mg/mL de liofilizado de medio condicionado con BAL. El efecto de 10 mg/mL de liofilizado de medios condicionados con BAL (figura 2). Al quinto día L. lactis y L. acidophilus presenta una inhibición del crecimiento de E. histolytica con una diferencia estadística significativa (p>0.05), pero L. casei no presenta inhibición significativa en el crecimiento del parásito. Figura 2.- Cinéticas de crecimiento de E. histolytica en medio MPT adicionado con 10 mg/mL de liofilizado de medio condicionado con BAL. �Un notable efecto sobre la inhibición del crecimiento de E. histolytica se observa en presencia de 20 mg/mL de medios condicionados con las tres especies de BAL ensayadas (Ver Figura 3). Desde las primeras 24 horas de incubación ya se aprecia inhibición significativa (p>0.05) del crecimiento de E. histolytica del 99.96% con L. lactis; al quinto día L. acidophilus y L. casei producen también una inhibición semejante (99.97% y 99.96% respectivamente). Figura. 3.- Cinéticas de crecimiento de E. histolytica en medio MPT adicionado con 20 mg/mL de liofilizado de medio condicionado con BAL. �En la Figura 4 se muestra la inhibición del crecimiento de E. histolytica con 100 mg/mL de liofilizados de medios condicionados con Lactococcus lactis, Lactobacillus casei o Lactobacillus acidophilus. En los tres tratamientos se produjo un 100% de inhibición significativa (p>0.05) del crecimiento con lisis de los trofozoítos durante las primeras 24 h de incubación. Figura 4. Cinética de crecimiento de E. histolytica en medio MPT adicionado con 100 mg/mL de liofilizado de medio condicionado con BAL. La Tabla 1 resume los rendimientos celulares obtenidos a los 5 días de crecimiento en el medio MPT adicionado con 1, 10, 20 y 100 mg/mL de liofilizados de medio condicionado con BAL (figuras 1 a 4). El análisis estadístico (ANOVA p=0.05) indica que los 4 tratamientos presentan diferencia estadística significativa con respecto al control, a excepción del tratamiento con 10 mg/mL de liofilizado del medio condicionado con Lactobacillus casei; en tanto que el tratamiento con 20 mg/mL de liofilizado de medio condicionado con Lactococcus lactis resultó altamente eficiente durante las primeras 24 horas de incubación (Ver Figuras 2 y 3). Tabla 1.- Rendimiento celular de E. histolytica al quinto día de incubación en el medio MPT adicionado con 1, 10, 20 y 100 mg/mL de liofilizado de medio condicionado con BAL. (n=9) �*Presentaron inhibición del crecimiento de E. histolytica durante las primeras 24 h de incubación. Discusión El medio MPT preparado para este trabajo resultó con alta eficiencia como medio de crecimiento tanto para lasbacterias ácido-lácticas (BAL) aquí probadas como para Entamoeba histolytica, lo cual permitió tener un control más adecuado al poder cultivar ambos tipos de organismos por separado en el mismo medio de cultivo. Aunque ya desde las concentraciones de 1 y 10 mg/mL de liofilizados de medios condicionados con BAL se produce una inhibición significativa del crecimiento de E. histolytica al quinto día de crecimiento con excepción deLactobacillus casei (Ver Tabla 1), al emplear 20 mg/mL de liofilizado de medios condicionados con Lactococuslactis la inhibición fue de 99.96% durante las primeras 24 h de crecimiento y resultados semejantes se obtuvieron al quinto día de crecimiento con los liofilizados de Lactobacillus casei y Lactobacillus acidophilus (Ver Figura 3 y Tabla 1). Con 100 mg/mL de liofilizado de medios condicionados con cada una de las tres cepas de las BAL probadas, la inhibición del crecimiento de E. histolytica fue del 100% desde el primer día. El efecto inhibitorio puede ser atribuido a la presencia en el medio de cultivo de algún o algunos de los metabolitos secundarios de las Bacterias Ácido-Lácticas. En recientes estudios se ha demostrado la actividad antagonista de diversas bacterias ácido-lácticas como inhibidoras del crecimiento de diversos bacterias patógenas para el humano como Listeria monocytogenes (25), Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcos Betahemolíticos (26) y Helicobacter pylori (27), sin embargo existen escasos estudios acerca de la acción de bacterias ácido-lácticas sobre otros agentes causales de diarreas en el humano como es el protozoario parásito patógeno Entamoeba histolytica(28), en este trabajo se reporta la disminución en la evacuación de quistes en pacientes con amibiasis al suministrarles liofilizados deSaccharomyces boulardii, y en estudios in vitro se observó que al agregar el sobrenadante de cultivos deLactobacillus johnsonni La1 a los cultivos de Giardia lamblia (sinónimo: Giardia intestinalis) inhibió el crecimiento de este parásito (29). El mecanismo exacto de cómo se efectúan tales eventos es aún desconocido, sin embargo algunos avances acerca de estos mecanismos resaltan el papel que desempeñan las bacteriocinas como en el caso de las lactocinas, las cuales actúan sobre bacterias patógenas, pero las evidencias mostradas en el presente trabajo indican que las BAL producen también factores que actúan como inhibidores del crecimiento de protozoarios parásitos (¿protozcinas?) como G. intestinalis y E. histolytica. Los resultados obtenidos en este trabajo son semejantes a la inhibición de Giardia intestinalis in vitro por factores extracelulares de Lactobacillusjohnsonii La1 y Lactobacillus acidophilus (30). �Sin embargo, la ausencia de antecedentes acerca del efecto de los tres probióticos aquí ensayados, sobre el crecimiento de Entamoeba histolytica, destaca la importancia de este trabajo, ya que los efectos indeseables de las drogas antiamibianas usualmente empleadas podrían ser evitados a través del consumo de los productos activos de las BAL aquí probadas, además recientes investigaciones reportan la resistencia in vitro de Entamoebahistolytica a la droga antiamibiana de elección: el metronidazol (31), por lo cual resulta muy conveniente contar con alternativas sin efectos secundarios indeseables para el tratamiento de la amibiasis. Sin embargo es indispensable efectuar estudios que permitan detallar cuales son los mecanismo implícitos para efectuar la acción biocida sobreE. histolytica. Los presentes resultados brindan así la posibilidad de contar con una nueva opción al alcance de la mayoría de la población, para la prevención y/o el tratamiento de la amibiasis sin presentar efectos secundarios indeseables. En conclusión, consideramos que el crecimiento axénico in vitro de Entamoeba histolytica cepa HM1-IMSS es inhibido por los medios condicionados con los probióticos Lactococcus lactis, Lactobacillus casei y Lactobacillusacidophilus. El medio MPT puede ser utilizado para el cultivo de E. histolytica y BAL con una eficiencia semejante a los medios usualmente empleados para cada uno de los microorganismos aquí utilizados. Resumen Entamoeba histolytica es el protozoario parásito cosmopolita causante de la amibiasis y sus múltiples manifestaciones clínicas afectando con mayor frecuencia a los países en vías de desarrollo en donde existe hacinamiento y condiciones sanitarias deficientes e inadecuadas; en México representa un problema de salud pública por su frecuencia, morbilidad, mortalidad y fácil dispersión; para el control de la amibiasis y sus manifestaciones clínicas, se administra metronidazol como droga de elección, sin embargo este fármaco produce efectos secundarios indeseables. Reportes recientes indican que cultivos in vitro de E. histolytica han desarrollado resistencia a este fármaco. En este trabajo evaluamos el efecto de 1, 10, 20 y 100 mg/mL de liofilizados de medios condicionados con probióticos (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei y Lactococcus lactis) sobre el crecimiento axénico in vitro de E. histolytica. Las concentraciones ensayadas mostraron diferencia estadística significativa (ANOVA p=0.05) como inhibidores del crecimiento in vitro de Entamoeba histolytica HM1-IMSS. Estos resultados abren la posibilidad de contar con una alternativa nutricional para la prevención y tratamiento de la amibiasis sin presentar efectos secundarios indeseables. Palabras claves: Entamoeba histolytica, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactococcus lactis, cultivo axénico, probióticos. Abstract Entamoeba histolytica is the cosmopolitan parasitic protozoo causal agent of amoebiasis and is clinical manifestations, this is most frecuent in the undevelopment contries, were the conditions of sanity are deficient. InMexico the amoebiasis for Entamoeba histolytica is an important problem in the healt for the frecuency, morbility and mortality. For the control of amebiasis and is clinical manifestations the best drug is the metronidazol but this present secondari effect in patients and effects carcinogenics and mutagenics in mouses, meanwhile new reports present evidences of resistence for this drug. Recent researchs whit probiotics reports the use of probiotics in the treatment of specific diseases has evolved into an extremely valuable option yet to be optimally used in clinical medicine. Probiotics have been shown to have immunomodulating, bioterapeutics, bioprofilactics properties and enhance the mucosal barrier and various uses in diarrhea. In this work the hipotesis is the follow: Is possible the inhibition of grown of Entamoeba histolytica employed conditionated media with probiotics (CMP). In this work we evaluated the efect of 1,10,20 y 100 mg/mL of CMP of the lactic acid bacteria (BAL) considerated alike probiotics Lactococcuslactis, Lactobacillus casei and Lactobacillus acidophilus in the axenic grown in vitro of Entamoeba histolyticameanwhile kinetic´s grown, each one was repeated tree time. The results obtained in this asays has been significant diference (ANOVA p=0.05) in the inhibition of grown of E. histolytica in axenic culture in vitro. This results pressent an alternative for the control of amebiasis and is clinical manifestations, this nutritional altetnative is bassed in the secondari metabolites produced for the probiotics and this no pressent secondari effects undeseables . Key words: Entamoeba histolytica, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactococcus lactis, axenic culture, probiotics. �Referencias 1.-World Healt Organization. 1997. Amoebiasis-an expert consultation. Weekly Epidemiological Rec. Apr.4; 72(14):97-99. 2.-Lynch, E.C., M.I. 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Cit. �AUTOESTIMA Y REDES SOCIALES DE APOYO COMO FACTORES PROTECTORES DE MOBBING EN DOCENTES. Manuel Pando Moreno, Carolina Aranda Beltrán, Guadalupe Aldrete Rodríguez y Pedro Reynaga Estrada Departamento de Salud Pública, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara (Jalisco, México) E-mail: manolop@megared.net.mx Introducción El acoso laboral un problema para la salud mental laboral que parece estar ampliamente extendido en las prácticas organizacionales de los países Europeos, pero para Latinoamérica lo que se tiene son escasos registros y numerosas anécdotas. Se reconoce como uno de los primeros investigadores del problema al psicólogo sueco Heinz Leymann, quien tomó prestado el término “mobbing” de las ciencias animales, específicamente de la investigación de Konrad Lorenz. Este término, que literalmente significa “formar una multitud (gavilla) alrededor de alguien para atacarlo(a)” (1), define el comportamiento de algunas especies animales que aíslan uno de sus miembros, para después ser expulsado o aniquilado. Términos similares como el de “intimidación” o “bullyng” fueron adoptados para estudiar el fenómeno entre niños escolares, mientras que el término Mobbing ha sido aplicado para investigar en los lugares de trabajo. No existen estudios sobre factores protectores del Mobbing en los sistemas organizacionales, sin embargo, algunos elementos como un buen nivel de autoestima o una adecuada red de apoyo social dentro y fuera del ambiente laboral, han sido señalados como factores de protección para trastornos psicológicos, estrés y Síndrome de Burnout (2). La autoestima se define como “el carácter favorable de la auto-evaluación de las características individuales” (3), corresponde a la valoración positiva o negativa que uno hace de sí mismo. Se refiere a cómo la persona se ve a sí misma, lo que piensa de ella, cómo reacciona ante sí. Puede condicionar el proceso de desarrollo de las potencialidades humanas y dentro del ámbito profesional, una autoestima positiva facilita una mejor percepción de la realidad y comunicación interpersonal, ayuda a tolerar mejor el estrés, la incertidumbre y vivir los procesos de cambio. Un bajo nivel de autoestima se ha considerado desde hace mucho tiempo como uno de los factores causantes de trastornos fisiológicos y psicológicos (4, 5, 6). Incluso la Organización Internacional del trabajo (7) a señalado a la autoestima como factor protector de la salud en ambientes laborales. Por su parte, la red social de apoyo, es el conjunto de personas y/o grupos de personas que ejercen una función recíproca entre sí (8), formada por individuos considerados "significativos", como sería la familia, los hijos, el esposo/a, los amigos, los compañeros de trabajo, etc., Caplan y Nelson (9), Cassel (10) y Cobb (11) son considerados los fundadores sobre los estudios sobre el apoyo social y sus efectos en la salud y el bienestar de las personas. De igual manera, en el medio laboral, el apoyo social permite prevenir y aliviar las respuestas que el individuo genera ante los estresores y sus efectos (respuesta al estrés y sus consecuencias). Cohen y Wills (12) han señalado que los efectos moduladores significativos del apoyo social aparecen cuando el apoyo social que se da en una situación es eficaz para afrontar el tipo de estresor presente y cuando los niveles de estrés son elevados. �Gil-Monte y Peiró (13, 14) señalan que la falta de apoyo por parte de los compañeros y supervisores, o por parte de la dirección o de la administración de la organización son características que pueden influenciar negativamente en la salud de los trabajadores. Más recientemente Aranda (15) mostró la relación entre las redes sociales de apoyo y la salud de los trabajadores en temas como el Burnout. La autoestima y las redes sociales de apoyo social fueron estudiadas aquí como un factor de protección contra elMobbing en un grupo de 144 trabajadores docentes de un Centro Universitario de Educación Superior. Metodología Se trata de un estudio observacional y transversal sobre la función protectora de una buena autoestima y una adecuada Red de Apoyo Social sobre la prevalencia del Mobbing en los trabajadores docentes de un Centro Universitario, se consideraron como sujetos de estudio todos aquellos docentes de tiempo completo o medio tiempo que tuvieran más de un año en su puesto de trabajo y que estuvieran realizando funciones docentes (trabajo frente a grupo), se excluyeron aquellos sujetos que fueran docentes por asignatura (contratados por pocas horas a la semana) o que estuvieran haciendo funciones administrativas o directivas que los hubiera alejado del trabajo frente a grupo de alumnos. La investigación se realizó en los meses de marzo a noviembre de 2004 y de un total de 813 docentes se calculó una muestra a partir de una prevalencia esperada de 13% y asumiendo un 0.05 como margen de error aceptable y un 95% de confiabilidad; con lo que se obtuvo un total de 144 sujetos para componer la muestra que fue seleccionada al azar por cuotas de acuerdo a cada Departamento. Para la evaluación del Mobbing se utilizó la Escala Leyman Inventory Psico Terror (LIPT) en su adaptación española LIPT-60 (16), que evalúa de manera escalar seis tipos de Estrategias de Acoso: Limitar su comunicación [1-11], Limitar su contacto social [12-16], Desprestigiar su persona ante los compañeros [17-31]. Desacreditar su capacidad profesional y laboral [32-38], Comprometer su salud [39-45] y, Entorpecer su progreso laboral (Anexo español) [46-60]. El LIPT-60 evalúa la cantidad e intensidad de Estrategias de Acoso a que está expuesto el trabajador a través de tres medidas “Número de estrategias de acoso psicológico” (NEAP), el “Índice medio de acoso psicológico” (IMAP) y el “Índice global de acoso psicológico” (IGAP), pero no determina en que momento puede considerarse un trabajador como víctima de Mobbing, por lo que en ocasiones a sido considerado que con una sola estrategia de acoso que se aplique al trabajador se pueda hablar de presencia de Mobbing. Para este trabajo se obtuvo la tasa de trabajadores expuestos al menos a una estrategia de acoso, que es el criterio conforme el cual el Instrumento aplicado (LIPT-60) califica como sufriendo “acoso psicológico en el trabajo” a cada sujeto. Además calculamos los valores de NEAP, IGAP e IMAP correspondientes y hemos clasificado los puntajes obtenidos por los trabajadores en cuatro niveles: “nulo” cuando el puntaje obtenido en NEAP es cero, y bajo, medio o alto de acuerdo a terciles de los puntos posibles a obtener en cada estrategia de acoso, de las seis incluidas en el LIPT-60 Asimismo, se utilizó la Escala de Evaluación de Apoyo y Contactos Sociales con respecto al análisis de las relaciones sociales, incluye elementos estructurales tales como: tamaño, frecuencia de contactos y tipos de apoyo con los que cuenta el sujeto (emocional e instrumental) sobre una escala ordinal de tres puntos. Por lo que respecta a las características funcionales subjetivas se incluye un último elemento que hace referencia a la satisfacción subjetiva respecto a las relaciones sociales que mantiene el anciano. El instrumento consta de cuatro secciones correspondientes a distintos tipos de interacción social: pareja, hijos, otros familiares y amigos. A partir de este instrumento se obtienen dos índices, uno referido a características objetivas de apoyo social (oscila entre 0 y 12 puntos) y otro referido a características subjetivas de satisfacción (oscila entre 0 y 3 puntos). Por lo que respecta a sus propiedades psicométricas, se determinó la fiabilidad de la escala obteniendo los índices de consistencia interna de las diferentes subescalas, variando entre .35 y .86 (17) �La escala original evalúa lo que se llamará redes de apoyo “extralaboral” y fue modificada para incluir también las redes de apoyo “laborales”, incorporando la evaluación del tamaño, frecuencia de contactos y tipos de apoyo con los que cuenta el sujeto en relación a su lugar de trabajo creando tres secciones nuevas correspondientes a la interacción con su superior, subordinados y compañeros de trabajo. Esta adaptación ya ha sido utilizada en trabajos anteriores con buenos resultados (18) Para la evaluación de la autoestima se recurrió a una adaptación del Cuestionario de Autoestima “IGA-2000”, este es un instrumento de autoinforme con 25 reactivos y que cuenta con tres opciones de respuesta “siempre”, “a veces” y “nunca”, el original está diseñado para ser aplicado a escolares y no a trabajadores, sin embargo, cuenta con la ventaja de haber sido diseñado para el medio mexicano y con un bien realizado proceso de diseño y validación, partiendo desde un estudio de redes semánticas (19) hasta la validación de constructo y un alpha de Cronbach de 0.8090 (20). La evaluación para este estudio calificó las respuestas sólo en dos valores “autoestima baja” y “autoestima adecuada” La presencia (al menos de una estrategia de acoso) o no de Mobbing, los valores de NEAP, IGAP e IMAP y los cuatro niveles de valoración (alto, medio, bajo y nulo) fueron cruzados con valores bajo, medio y alto de los diferentes tipos de Redes Sociales y con el nivel “bajo” o “adecuado” de la autoestima, se estableció la asociación entre ellos con Chi cuadrada, considerando significativa la asociación si p era menor a 0.05, y para el cálculo de OR se agruparon los niveles de Mobbing en nulo y presente (bajo, medio y alto) y los valores de redes sociales en bajo y adecuado (medio y alto), considerando el OR válido cuando es mayor a 1, los niveles de confiabilidad no incluyan la unidad y exista un valor de asociación de acuerdo a lo establecido (p< 0.05). Resultados En el estudio participaron 144 Docentes del centro Universitario estudiado, el rango de edad de ellos vario de 24 a 68 años, siendo la edad promedio de 47 años y la moda de 40. Predominó el género masculino con 61.8%, el Estado Civil casados (75.5%), los que trabajan en turno matutino (61.7%), y los que trabajan en otro lugar además de este Centro Universitario un 61.7%. La escolaridad de los docentes participantes se encuentra dividida de la siguiente manera: 1.4% cuenta con carrera técnica, 16.6% licenciatura, 29.0% Especialidad, 39.3% Maestría, y 8.3% con Doctorado. Conforme al criterio de el Instrumento aplicado (LIPT-60) un 79.7% califica como sufriendo “acoso psicológico en el trabajo”. El número de estrategias de acoso psicológico (NEAP), se presentó en un rango de 0 a 42, y el promedio obtenido fue de 7, para el índice medio de acoso psicológico (IMAP) el rango se dio de 0.00 a 2.16, con un promedio de 0.19, y por último, en el índice global de acoso psicológico (IGAP) el rango varió de .00 a 2.52 y su promedio fue de 1.02 Una vez agrupados en cuatro niveles la frecuencia en que se presentaban las estrategias de acoso psicológico, encontramos que solo en dos de ellas hay sujetos calificados como “alta”; “Desacreditar la capacidad laboral” con 2.7% y “limitar la comunicación” con 0.7%. El género, Estado Civil, turno de trabajo, tener otro trabajo, número de grupos que atiende en el ciclo escolar presente, y número de alumnos que atiende en el ciclo escolar presente, no mostraron asociación con ninguna de las 6 Estrategias de Acoso Psicológico. El “Tipo de Nombramiento con que cuenta” presentó asociación significativa con “desacreditar la capacidad laboral” (p= 0.02), en ellos los nombramientos de “Técnico Académico” son los que presentaron peores condiciones, con un 25% de los sujetos calificando en los niveles medio y alto. La edad se asoció significativamente con tres estrategias de acoso diferentes; “limitar el contacto social” (p= 0.02), “desacreditar la capacidad laboral” (p= 0.03) y “entorpecer el progreso laboral” (p= 0.01), en todos los casos fueron los grupos “más jóvenes” (de 24 a 34 años) donde se concentraron las mayores prevalencias casos altos y medios, y la Escolaridad se relacionó con “limitar el contacto social” (p= 0.01), “desprestigiar a la �persona” (p= 0.00) y “comprometer la salud” (p= 0.00), siendo los sujetos de escolaridad mayor (grado de Doctor) los que presentaron las prevalencias más altas en los niveles alto y medio. Las redes Sociales de Apoyo resultaron ser un factor comúnmente asociado con algunos de los tipos de Estrategias de Acoso Psicológico, y en especial las Redes de Apoyo Social de tipo laboral, resultaron asociadas significativamente con 3 tipos de dichas estrategias: “Limitar el Contacto Social”, “Desacreditar la Capacidad Laboral” y “Entorpecer el progreso Laboral las Redes de apoyo Social Laboral, tanto de tipo subjetivo (satisfacción con las mismas) como de tipo objetivo (cantidad y frecuencia de contactos) (Ver Tabla No. 1). Tabla No. 1 Asociación estadística (valores de p) de las diferentes “Estrategias de Acoso Psicológico” y los tipos de Redes Sociales de Apoyo estudiadas. REDES EXTRA LIMITAR SU COMUNICACIÓN LIMITAR CONTACTO SOCIAL DESPRESTIGIAR A LA PERSONA DESACREDITAR CAPACIDAD LABORAL. p>0.05 0.03 0.04 p>0.05 p>0.05 p>0.05 p>0.05 p>0.05 p>0.05 0.00 p>0.05 0.00 p>0.05 0.00 p>0.05 0.01 0.02 0.00 0.01 p>0.05 0.03 p>0.05 0.02 p>0.05 LABORALES OBJETIVAS REDES EXTRA LABORALES SUBJETIVAS REDES LABORALES OBJETIVAS REDES LABORALES SUBJETIVAS REDES OBJETIVAS GENERALES REDES SUBJETIVAS GENERALES REDES EXTRA COMPROMETER SALUD ANEXO ESPAÑOL ENTORPECER EL PROGRESO LABORAL MOBBING TOTAL p>0.05 0.00 p>0.05 p>0.05 p>0.05 p>0.05 LABORALES OBJETIVAS REDES EXTRA LABORALES SUBJETIVAS �REDES LABORALES p>0.05 0.04 p>0.05 p>0.05 0.01 p>0.05 p>0.05 0.00 0.00 p>0.05 0.00 0.02 OBJETIVAS REDES LABORALES SUBJETIVAS REDES OBJETIVAS GENERALES REDES SUBJETIVAS GENERALES Por su parte las Redes Extralaborales de tipo Subjetivo no mostraron asociación con ningún tipo de Estrategia de Acoso. De los tres valores integrados que presenta el LIPT-60 el “Indice Medio de Acoso Psicológico” (IMAP) se mostró como el más sensible a los valores de la Redes de Apoyo Social, obteniendo valores significativos de asociación en todas las formas de Redes estudiadas, el menos sensible parece ser el “Número de Estrategias de Acoso Psicológico” (NEAP) que solo mostró valor de asociación significativa con las Redes Sociales Extralaborales Objetivas (Ver Tabla No. 2). Tabla No. 2 Asociación estadística (valores de p) de las diferentes los valores Generales de Acoso Psicológico y los tipos de Redes Sociales de Apoyo estudiadas. NEAP IGAP IMAP REDES EXTRALABORALES OBJETIVAS 0.00 0.00 0.00 REDES EXTRALABORALES SUBJETIVAS p>0.05 0.00 0.00 REDES LABORALES OBJETIVAS p>0.05 p>0.05 0.00 REDES LABORALES SUBJETIVAS p>0.05 p>0.05 0.00 REDES OBJETIVAS GENERALES p>0.05 0.00 0.00 REDES SUBJETIVAS GENERALES 0.00 0.00 0.00 La autoestima, por su parte, mostró asociación significativa solamente con dos Estrategias de Acoso: “Limitar el Contacto Social” y “Desprestigiar a la Persona” y con los valores del “Indice Medio de Acoso Psicológico” (IMAP) y el “Indice Global de Acoso Psicológico” (IGAP) (Ver Tabla No. 3). Tabla No. 3 Asociación estadística (valores de p) de las diferentes “Estrategias de Acoso Psicológico” y los valores Generales de Acoso Psicológico con los niveles de autoestima. AUTOESTIMA AUTOESTIMA LIMITAR SU COMUNICACIÓN LIMITAR CONTACTO SOCIAL DESPRESTIGIAR A LA PERSONA DESACREDITAR CAPACIDAD LABORAL. p>0.05 0.04 0.00 p>0.05 COMPROMETER SALUD ANEXO ESPAÑOL ENTORPECER EL PROGRESO LABORAL MOBBING TOTAL p>0.05 p>0.05 p>0.05 NEAP IGAP IMAP p>0.05 0.00 0.00 �Las Redes sociales de apoyo Generales tanto objetivas como subjetivas fueron las que más valores válidos de OR presentaron, ya que lo hicieron con 4 diferentes estrategias de acoso y con la calificación total del mismo. Dos estrategias de Acoso en particular (“Desacreditar la Capacidad Laboral” y “Comprometer la Salud”) no mostraron que ninguno de los diferentes tipos de redes de apoyo ni la baja autoestima fueran factor de riesgo para ellas. La baja autoestima solo se presentó con valor de OR válido para una estrategia de acoso (“Limitar el Contacto Social”) (Ver Tabla No. 4) Las variables sociodemográficas como el género, Estado Civil (no casados), la edad (superior a la media) no resultaron tener OR válidos para las diferentes estrategias de acoso, el acoso total, la calidad de los diferentes tipos de redes ni la autoestima. Tabla No. 4 Factores de Riesgo (OR) relativos a los tipos de Redes Sociales de Apoyo estudiadas y la autoestima sobre la presencia de las diferentes “Estrategias de Acoso Psicológico”. REDES EXTRA LIMITAR SU COMUNICACIÓN LIMITAR CONTACTO SOCIAL DESPRESTIGIAR A LA PERSONA * OR=2.87 * LABORALES OBJETIVAS (1.16-7.08) p=0.01 * * * * * * * * * REDES OBJETIVAS OR=3.38 OR=5.19 OR=2.47 GENERALES (1.12-10.9) (2.08-13.0) (1.10-5.61) p=0.02 p=0.00 p=0.02 REDES SUBJETIVAS OR=4.36 * OR=2.70 GENERALES (1.55-12.8) (1.27-5.79) p=0.00 p=0.00 REDES EXTRA LABORALES SUBJETIVAS REDES LABORALES OBJETIVAS REDES LABORALES SUBJETIVAS AUTOESTIMA * OR=4.78 * (1.01-23.3) p=0.04 DESACREDITAR CAPACIDAD LABORAL. COMPROMETER SALUD ANEXO ESPAÑOL ENTORPECER EL PROGRESO LABORAL MOBBING TOTAL �REDES EXTRA * * LABORALES OBJETIVAS OR=2.57 * (1.11-6.01) p=0.02 REDES EXTRA * * * * * * * * * * * * * * OR=2.49 OR=6.93 (1.10-5.71) (1.46-45.1) p=0.02 p=0.02 OR=2.97 OR=4.78 (1.38-6.45) (1.43-17.6) p=0.00 p=0.00 * * LABORALES SUBJETIVAS REDES LABORALES OBJETIVAS REDES LABORALES SUBJETIVAS REDES OBJETIVAS GENERALES REDES SUBJETIVAS * * GENERALES AUTOESTIMA * * * Valores obtenidos no válidos para establecer Factor de Riesgo. Discusión En nuestro estudio no hemos encontrado datos que nos aporten un perfil de “victima” de acoso en cuanto a un determinado género, edad o estado civil, confirmando el señalamiento previo del Dr. Martin Resch de que “No existe la típica víctima de acoso laboral. En realidad, puede sucedernos a todos, a cualquier persona completamente normal, tanto mujeres como hombres”.(21) La Autoestima ha sido estudiada en la salud laboral como un factor de protección contra la enfermedad o el trastorno, tanto físico como mental. La OIT señala un estudio realizado entre 206 enfermeras de un importante hospital del sudoeste de Estados Unidos, Mossholder, Bedeian y Armenakis (22) hallaron que los autoinformes sobre ambigüedad de roles se asociaban inversamente a la satisfacción en el puesto de trabajo en las personas con bajo nivel de autoestima, pero no en las que tenían una elevada autoestima. Brockner (23, 24) ha formulado la hipótesis de que las personas con baja autoestima (low SEs) suelen ser más vulnerables a los eventos del entorno que las que tienen un nivel elevado de autoestima. Sin embargo, en nuestro estudio la autoestima no ha mostrado una consistencia en su asociación con las diversas Estrategias de Acoso Psicológico, y solo obtuvo un OR válido para una sola estrategia de acoso. �El papel protector de las Redes Sociales de Apoyo también ha sido previamente documentado, Chappell y Segall (25) observaron que en las personas con menos enfermedades crónicas, con una mayor red de apoyo, y sin discapacidad funcional, presentaban un estado de salud y de bienestar más elevado. En otros estudios George (26) y Terra (27) observaron que un tamaño de red de apoyo y un grado de apoyo social percibido reducido, son predictores de la incidencia de síntomas depresivos. La variable Apoyo Social ha sido explicada como “antecedente” de los elementos estresores, así, puede contribuir a la salud creando un ambiente promotor de salud que mejore el bienestar, disminuyendo la probabilidad de que se produzcan acontecimientos estresantes en la vida de la persona y proporcionando a la persona información retrospectiva, confirmativa o no, de que sus actos están conduciendo a las consecuencias anticipadas socialmente deseables. También puede enfocarse como variable “intermedia”, contribuyendo a amortiguar los efectos negativos de los acontecimientos estresantes que se producen en la vida del sujeto, influyendo sobre las interpretaciones de tales acontecimientos y las respuestas emocionales que da ante ellos, disminuyendo así su potencial patogénico. Dado que al menos 4 tipos de Redes Sociales y la autoestima se asociaron con el IGAP y todas lo hicieron con el IMAP, podemos asumir que tanto la autoestima como las Redes Sociales de Apoyo juegan un papel más importante en cuanto a la intensidad del Acoso (IMAP e IGAP) que en cuanto al Número de Estrategias de Acoso que se presentan (NEAP). Esto llevaría a inclinarse por la acción protectora de las Redes Sociales y la Autoestima como “variable intermedia” teniendo mayor asociación con el daño que puede producir el Acoso Psicológico y no con la exposición a conductas de Acoso. La autoestima y las Redes Sociales de Apoyo deben integrarse como una función organizacional de promoción a la salud mental de los trabajadores, las “organizaciones productivas” pueden y deben fomentar la autoestima de su personal. El mejor sistema será hacerlo a través de climas y sistemas organizacionales en los que (por ejemplo) los sistemas de supervisión de las empresas constituyan mediante una adecuada retroalimentación de evaluación del rendimiento y/o del proceso de trabajo. Resúmenes valorativos y la elaboración en un marco participativo de planes de mejora continua. Intervenciones de refuerzo positivo de las actuaciones positivas y los sistemas de capacitación y/o desarrollo de personal que acrecientan el dominio de destrezas, mejoran las percepciones positivas de eficacia respecto a nuevas tareas en el trabajador. Las condiciones de trabajo son las responsables de la salud de millones de trabajadores mexicanos, no es un problema de cada empresa, es un problema se salud pública que requiere ser atendido con mayor preocupación, una prevalencia de 79.7% de trabajadores sufriendo conductas de violencia psicológica en mayor o menor medida, significa poner en riesgo la salud mental y física de más de 12 millones de mexicanos, además de las medidas intra empresa que se sugieren, se requiere del diseño de políticas de salud que protejan a los trabajadores, especialmente en lo referente a la exposición a Agentes Psicosociales negativos en su trabajo, y la modificación a la Norma Oficial Mexicana en materia de Riesgos de Trabajo. Es claro que el salubrista debiera prestar mayor atención a la salud mental y la salud laboral. Resumen El acoso laboral un problema para la salud mental laboral ampliamente extendido en las prácticas organizacionales de muchos países. No existen estudios sobre factores protectores del Mobbing en los sistemas organizacionales, sin embargo, algunos elementos como un buen nivel de autoestima o una adecuada red de apoyo social dentro y fuera del ambiente laboral, han sido señalados como factores de protección para trastornos psicológicos, estrés y Síndrome de Burnout. El presente trabajo es un estudio observacional y transversal sobre la función protectora de una buena autoestima y una adecuada Red de Apoyo Social sobre la prevalencia del Mobbing en una muestra de 144 docentes de un Centro Universitario en Guadalajara, México. Las redes Sociales de Apoyo resultaron ser un factor comúnmente asociado con algunos de los tipos de Estrategias de Acoso Psicológico, la autoestima, por su parte, mostró asociación significativa solamente con dos Estrategias de Acoso: “Limitar el Contacto Social” y “Desprestigiar a la Persona” y con los valores del “Indice Medio de Acoso Psicológico” (IMAP) y el “Indice Global de Acoso Psicológico” (IGAP). Nos inclinamos a considerar la acción protectora de las Redes Sociales y la Autoestima como “variable intermedia” teniendo mayor asociación con el daño que puede producir el Acoso Psicológico que con la exposición a conductas de Acoso. �Palabras clave: Mobbing, acoso psicológico, acoso laboral, salud mental laboral. Abstract The harassment labor is a problem for the labor mental health widely extended in the organizational practices of many countries. Studies do not exist on protective factors of the Mobbing in the organizational systems, nevertheless, some elements like a good level of self-esteem or a suitable network of social support inside and outside the labor atmosphere, they have been indicated like factors of protection for psychological upheavals, stress and Syndrome of Burnout. The present work is an observational and cross-sectional study on the protective function of a good self-esteem and a suitable Network of Social Support on the prevalence of the Mobbing in a sample of 144 teachers of a University Center in Guadalajara, Mexico. The Social networks of support turned out to be a factor commonly associated with some of the types of Strategies of Psychological Harassment, the self-esteem, on the other hand, it only showed significant association with two Strategies of Harassment:"To limit the Social Contact" and "To discredit to the Person" and with the values of the "Average Index of Psychological Harassment" (AIPH) and the "Global Index of Psychological Harassment" (GIPH). We inclined to consider the protective action of the Social Networks and the Self-esteem like "intermediate variable" having greater association with the damage that can produce the Psychological Harassment that with the exposure to conducts of Harassment. Key words: Mobbing, psychological harassment, harassment labor, labor mental health Referencias 1. Rodríguez Guzmán J., L.J. Forero Martínez, H.W. Hernández Cardozo, P. Castillo Valencia. 2002. 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Michelle Valentín*, Margarita Molina Instituto de Investigación Nutricional, Laboratorio de Microbiología (Lima – Perú) California Polytechnic State University*(California, United States) E-mail: d_lujan@starmedia.com; mvalentin25@yahoo.com Introducción Las enfermedades causadas por el consumo de alimentos contaminados han surgido como una causa importante de morbimortalidad a nivel mundial. Han sido descritos alrededor de 250 agentes causantes de enfermedades transmitidas por alimentos (ETA), entre los que se incluyen bacterias, virus, hongos, parásitos, priones y toxinas (1). Generalmente los microorganismos contaminan los alimentos en pequeñas cantidades , pero cuando encuentran en ellos las condiciones adecuadas para sobrevivir y multiplicarse pueden alcanzar los niveles necesarios para ser infectantes o producir la suficiente toxina para causar la enfermedad (2,3). En Latinoamérica entre el año 1993 y 2002 se presentaron 719 brotes debido a infección estafilocócica que afectaron a 27693 personas de las cuales 3 fallecieron (4). Staphylococcus aureus es encontrado en la piel y mucosas de los humanos (5), y estos pueden llegar a los alimentos de muchas fuentes, pueden contaminar los alimentos por conducto de quienes manejan o preparan los mismos que tengan infecciones piógenas agudas o por portadores sanos que los albergan en fosas nasales y garganta. Esta presencia en los alimentos se asocia a una inadecuada manipulación o al empleo de materias primas contaminadas (6,7). Cuando esta bacteria se encuentra en cargas superiores a 105 UFC/g en los alimentos puede contener enterotoxinas y ser origen de intoxicación alimentaria (8) . El queso fresco artesanal es un derivado lácteo ampliamente consumido en Perú y se expende en una cantidad apreciable en los mercados municipales, donde el público consumidor generalmente no conoce la procedencia ni la forma de elaboración, la cuál se realiza sin la debida calificación técnica (9). Considerando que algunos brotes de intoxicación estafilocócica han sido atribuidos al consumo de este tipo de queso se realizó el presente estudio con el fin de determinar la ocurrencia de Staphylococcus aureus y su relación con los límites máximos permitidos en este tipo de producto en la ciudad de Lima-Perú (10). Material y Métodos Se obtuvieron 30 muestras de queso fresco artesanal (de leche de vaca) de 150 gramos cada una adquiridos en 8 mercados municipales situados en tres distritos de Lima-Perú. El muestreo se realizó en los meses de Julio y Agosto del 2004, se registró la temperatura ambiental y la humedad relativa del día de la compra así como las propiedades organolépticas (olor, color, consistencia), las muestras fueron transportadas en una bolsa de primer uso a temperatura de refrigeración para su análisis en el laboratorio. Para el análisis microbiológico, de cada unidad se pesaron 50 gramos y se homogeneizaron con 450 ml de Agua Peptonada (AP) al 0.1 % en Stomacher® lo que constituyó la dilución 10‫ ־‬1 a partir de esta se realizaron diluciones decimales hasta 10‾5 (10 ml de muestra + 90 ml de AP 0.1 %), se sembró 0.1 ml en Agar Baird Parker por duplicado y se incubó por 48 horas a 36° C, se realizó el conteo y selección de colonias y la posterior �confirmación con la prueba de producción de coagulasa y nucleasa termoestable (11,12). Para el análisis estadístico se empleó el programa Excel 2000. Resultados La temperatura ambiental se encontró entre 15 y 17°C, la humedad relativa se registró entre 87 y 95% en los diferentes mercados. Las muestras presentaron las siguientes características organolépticas 22 eran de color blanco (73.3%) y 8 de color amarillento (26.7%) , 12 muestras eran de consistencia blanda (40%), 13 semiblandas (43.3%) y 5 semiduras (16.7%), presentando todas un olor característico a leche aceptable según la Norma Técnica Peruana (NTP) 202.087. De las 30 muestras analizadas 24 (80%) presentaban numeración de Staphylococcus aureus por encima de 102UFC/g límite máximo establecido por la NTP 202.087 para el queso fresco producido de manera artesanal (Ver Tabla 1). Se observó que el 53.3% de las muestras presentaba un valor ≥ 105 UFC/g (Ver Figura 1). Asimismo el valor promedio de la carga bacteriana hallado fue de 3.5 x 105 UFC/g. Tabla 1. Carga microbiana hallada en las muestras de queso fresco artesanal �Figura 1. Frecuencia de Staphylococcus coagulasa positivo de acuerdo al contenido por gramo de muestra �Discusión Todos los alimentos poseen un riesgo finito de contaminación microbiológica, el nivel de los cuales varia con el tipo de alimento. Los más altos factores de riesgo incluyen alimentos de origen animal y alimentos consumidos sin cocimiento previo. Los quesos elaborados a partir de leche no pasteurizada poseen ambos factores de riesgo y estos están involucrados en la mayoría de brotes reportados por intoxicación estafilocócica (13). La NTP establece requisitos microbiológicos no mayores de 10 a 102 UFC/g para Staphylococcus aureus. Los valores reportados en este estudio con un 80 % de muestras por encima del límite máximo permitido nos indica el alto grado de contaminación alcanzado por este alimento proveniente del contacto con la piel, boca y fosas nasales de quienes manipularon el alimento, así como fue observada la falta de higiene en las superficies de contacto sobre las cuales se depositaba el mismo, el cuál en muchas ocasiones se encontraba descubierto, ninguna de las muestras se encontraba en refrigeración consiguientemente expuestas a la temperatura ambiental sumándose a esto la humedad del producto favoreciendo de esta manera la multiplicación bacteriana. Las cargas bacterianas obtenidas ≥ 105 pueden contener enterotoxinas representando así un inminente riesgo para la salud de la población (14). Los resultados obtenidos (80% de contaminación) son semejantes a los reportados por Cristóbal (15), además se han realizado estudios encontrando carga bacteriana superior a las normas en Mato Grosso-Brasil con 50% de muestras contaminadas, Sampaio (16), y en Mérida-Venezuela se obtuvo 41%, Díaz-Rivero (17), estudio con el cual y siguiendo una metodología similar en el análisis y determinación de S. aureus se obtuvo una diferencia cuantitativa en porcentaje de carga contaminante total en un 39% no obstante precisando los limites máximos permitidos de 102 y 103 UFC/g correspondientes a Lima y Mérida; asimismo respecto a los niveles de contaminación con una carga bacteriana superior a 105 UFC/g se obtuvo una diferencia en el aislamiento de esta bacteria respecto a dicho trabajo en un 44.96% mayor (lima 53.3%, Mérida 8.34%), carga microbiana probable de contener enterotoxinas capaces de desencadenar en intoxicación estafilocócica representando un riesgo potencial más alto para la salud de los consumidores de este producto en Lima-Perú. Conclusiones �Es evidente de acuerdo a los resultados obtenidos medidas sanitarias insuficientes en el expendio de este producto, el riesgo de contener enterotoxinas es altamente probable de acuerdo a los niveles de carga microbiana encontrado lo que puede desencadenar en intoxicación estafilocócica caracterizada por un periodo incubatorio (1 a 8 horas), náuseas severas, vómito y diarrea con el consiguiente riesgo para la salud de sus consumidores; a los cuales se sugiere percatarse de las buenas condiciones de higiene que deben mantenerse en cuanto a el almacenamiento y forma de expendio hasta su consumo para prevenir la contaminación; a las autoridades pertinentes supervisar el proceso de elaboración, maduración y distribución a los centros de abasto de este alimento. Agradecimientos Los autores expresan su agradecimiento a la Dra. Mary Penny, directora del Instituto de Investigación Nutricional y a la Dra. Hillary Creed de Kanashiro por su apoyo en la realización de este estudio. Resumen Staphylococcus aureus es causante de infecciones alimentarias por la producción de enterotoxinas, la presencia de esta bacteria en el alimento indica una inadecuada manipulación. Por este motivo se analizó la calidad microbiológica de quesos frescos artesanales comercializados en tres distritos de Lima – Perú, con el fin de obtener información que permita evaluar el riesgo que este alimento puede representar para la salud de sus consumidores. Un total de 30 muestras de queso fresco artesanal fueron analizadas efectuándose el aislamiento e identificación de Staphylococcus aureus mediante siembra directa en placa sobre agar baird parker y pruebas de producción de coagulasa y nucleasa termoestable. Se determinó la presencia de Staphylococcus aureus en 24 muestras ( 80 %), con valores medios de 105 UFC/g los cuales se encontraron por encima del límite máximo permitido por la Norma Técnica Peruana 202.087. Estos resultados indican la insuficiencia de las medidas sanitarias aplicadas a la comercialización de este alimento y la posibilidad de contener enterotoxinas que pueden ocasionar intoxicación estafilocócica representando de esta manera un riesgo para la salud pública. Palabras claves: queso, Staphylococcus aureus, salud pública. Abstract Staphylococcus aureus is causing of foodborne illness for enterotoxins production, the presence of this bacterium in the food shows inadequate handling. For this reason the microbiological quality of fresh artisan cheeses commercialized in three districts in Lima – Perú was analyzed, in order to obtain information that permits the evaluation of the risk this food could represent for the health of their consumers. A total of 30 samples of fresh artisan cheese were analyzed making the isolation and identification of Staphylococcus aureus through the direct plating over baird parker agar, coagulase production and thermostable nuclease production. It was determined the presence of Staphylococcus aureus in 24 samples (80 %), with medium values of 105 UFC/g which were found over the maximum limit allowed by the Peruvian technical Norm 202.087. These results show the insufficiency of the sanitary rules applied to the commercialization of this nourishment and the possibility of containing enterotoxins which may cause staphylococcal food poisoning representing in this way a risk for the public health Key words: cheese, Staphylococcus aureus, public health. Referencias 1. Prado, V., V. Solari, M.Alvarez, C. Arellano, R. Vidal, M. Carreño, N. Mamani, D. Fuentes, M. O’Ryan y V. Muñoz. 2002. Situación epidemiológica de las enfermedades transmitidas por alimentos en Santiago de Chile. Período 1999-2000. Rev Med Chile. 130(5): 495-501. 2. Jay, J. 1994. Microbiología moderna de los alimentos. Editorial Acribia. España. 3. Parrilla, M., J. Vásquez, C. Saldate, y L. Nava-Fernández.1993. 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Camacho Mora, Lirialyn de León Ríos y Miguel Chávez Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Autónoma de Nuevo León (Nuevo León, México) E- mail: gerisan6@yahoo.com Introducción Cuando un paciente se dirige a una farmacia y presenta una receta recibe a cambio de ésta principios activos que se presentan en diferentes formas farmacéuticas. Éstas influirán en la actividad terapéutica de dichas substancias (1). Las formas farmacéuticas pueden ser preparadas por un farmacéutico conforme a la fórmula prescrita por un médico (fórmulas magistrales), preparadas de acuerdo a las reglas de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (formulaciones oficinales) y elaboradas con fórmulas autorizadas por la Secretaría de Salud en establecimientos de la industria farmacéutica (especialidades farmacéuticas) (2). La elaboración de las formas farmacéuticas es de suma importancia para garantizar una utilización racional de los principios activos adaptándolos a la vía de administración adecuada, tiene además otros objetivos importantes tales como: favorecer la conservación de los principios activos y protegerlos contra factores de alteración, enmascarar y corregir las características organolépticas (olores o sabores desagradables, reacciones dolorosas, etc.) (3). Vías de administración Se han elaborado gran diversidad de preparados farmacéuticos, éstos pueden clasificarse de acuerdo a la vía de administración. Las formas farmacéuticas destinadas a la administración oral comprenden polvos, granulados, comprimidos, cápsulas, pastillas, jarabes, elíxires, suspensiones, tisanas, emulsiones etc.; las destinadas a administrarse por vía parenteral en forma líquida (soluciones, emulsiones o suspensiones); y en forma sólida en productos llamados implantes, las formas farmacéuticas de aplicación tópica cutánea y sobre mucosas incluyen colirios, pomadas, cremas, ungüentos, entre otros (4,5,6). Para lograr que los principios activos contenidos en los preparados farmacéuticos alcancen un determinado órgano es necesario utilizar la vía de administración más adecuada. Las principales vías de administración son: oral, parenteral, tópica (mucosas): bucal, sublingual, bucofaríngea, ocular, ótica, nasal, pulmonar, rectal, vaginal y tópica cutánea. La vía oral brinda ventajas como: fácil y cómoda administración, además de que permite la administración de dosis elevadas del principio activo. Pero por otra parte también presenta inconvenientes como son: el riesgo de alteración de principios activos por parte de las secreciones del tubo digestivo, la posibilidad de irritación del tracto gastrointestinal (salicilatos, antiinflamatorios, antituberculosos), problemas de sabor y olor, y problemas relacionados con la absorción de los principios activos. En terapéutica, la vía parenteral puede emplearse para administrar medicamentos en diferentes partes del organismo, la palabra parenteral deriva del griego para que significa “al lado” y del vocablo enteros que significa “tubo digestivo”; por lo que parenteral se refiere a la administración de medicamentos colateral al tubo digestivo evitando el tránsito a través de éste. La vía parenteral incluye las vías intradérmica, subcutánea, intramuscular, intravenosa, intraarterial, intracardiaca, intraarticular y epidural. Esta vía de administración ofrece ventajas ya que los principios activos no se alteran, además de que transitan rápidamente por el organismo; sin embargo también tiene desventajas como ocasionar dolor en el �sitio de la inyección, dificultad para repetir inyecciones en determinadas zonas, además de que implica la selección de los principios activos no irritantes y baja toxicidad, así como los vehículos de escasa viscosidad. La vía tópica en mucosas abarca las vías de administración que incluyen la vía bucal, sublingual, bucofaríngea, ocular, ótica, nasal, pulmonar, rectal y vaginal. En la vía tópica cutánea la absorción se da a través de la piel que se caracteriza por ser poco permeable, sin embargo se ha demostrado que el paso a la circulación sistémica de algunas sustancias se ve influenciado por los folículos pilosos y por la disolución en los fluidos lipoproteícos de las células de la epidermis y la dermis. A través de la vía tópica cutánea se puede obtener acción local, pero si se aplica el medicamento en las zonas de mayor absorción se puede lograr acción sistémica, lo cual representa una ventaja en la administración de medicamentos; sin embargo, se debe tener cuidado de aplicar el medicamento en zonas lesionadas ya que puede provocar efectos secundarios (7,8). Formas de presentación de los medicamentos La mayoría de los medicamentos usados hoy en día se encuentran en forma sólida, por lo que es común la práctica de triturar tabletas y mezclarlas con alimentos antes de administrarlas, especialmente en establecimientos institucionales de atención médica (9). Esto se hace para facilitar la ingesta en pacientes que tienen problemas de deglución o para quiénes es difícil administrar los medicamentos. Generalmente, cualquier tableta que está cubierta, lo está por una razón y no debe ser triturada. Las formulaciones con cubierta entérica o de liberación prolongada nunca deben ser trituradas debido a que pueden ocasionar irritación de la mucosa del tracto digestivo, generar efectos secundarios o toxicidad si se daña la integración de su sistema de distribución (10, 11). La práctica de partir tabletas ha sido aceptada por muchos años como una manera de obtener la dosis prescrita de un medicamento. Los pacientes pueden partir tabletas para:    Obtener la dosis requerida cuando la forma de dosificación no está disponible Proporcionar las dosis fraccionadas adecuadas en un régimen flexible o cuando se requiera disminuir o aumentar la dosis en el régimen de dosificación Iniciar la terapia con la dosis más baja posible para disminuir la incidencia de los efectos adversos o ajustar la respuesta de un paciente individual (12). El diseño apropiado y formulación de una forma de dosificación requiere consideraciones de las características físicas, químicas y biológicas de todo el fármaco y los ingredientes farmacéuticos usados en la fabricación del producto. Además de proporcionar el mecanismo para la seguridad y la liberación adecuada de la dosis requerida, las formas de dosificación son necesarias por razones adicionales:      Protección del principio activo de influencias destructivas del oxígeno atmosférico o la humedad. Protección del principio activo de influencias destructivas de ácidos gástricos en el estómago después de la administración oral. Para cubrirlo de sabores amargos, salados u olores ofensivos. Proporcionar la acción del fármaco a una velocidad controlada. Proporcionar acciones óptimas para las distintas terapias en diferentes vías (13). Existe una gran variedad de formulaciones farmacéuticas que no deben ser trituradas, como los siguientes que se aluden (14-24): Productos sublinguales o bucales Los productos sublinguales están diseñados para disolverse rápidamente en los fluidos orales y obtener una rápida absorción. Estos medicamentos se disuelven bajo la lengua o entre las encías y la mejilla para que �lleguen a la circulación sanguínea en corto tiempo. Si estas preparaciones son deglutidas resultan inefectivas o menos efectivas que cuando se administran correctamente. Productos con cubierta entérica Estos productos están diseñados para pasar intactos a través del estómago y liberar el principio activo en el intestino. Las tabletas con cubierta entérica evitan la irritación estomacal, previenen la destrucción del principio activo por los ácidos del estómago y retardan el inicio de la acción. Si esta cubierta es dañada el ingrediente activo es liberado en el estómago con la posibilidad de irritar la mucosa estomacal o volverse inactivo debido a su degradación por los jugos gástricos. Productos de liberación extendida o sostenida La mayoría de los sistemas de liberación extendida o sostenida extienden la acción de un fármaco al prolongar su liberación de la tableta. Existen diversos sistemas para favorecer la liberación extendida o modificada del principio activo del medicamento, en algunas ocasiones esto se logra colocando el fármaco en el centro de la tableta y recubriéndolo con múltiples capas, conforme el medicamento pasa a través del tracto gastrointestinal, las capas más externas de la tableta están en contacto con los fluidos y el principio activo es liberado. En otras el principio activo se coloca en una matriz inerte especial que libera lentamente el fármaco. Algunas cápsulas contienen gránulos que tienen múltiples capas las cuales se disuelven lentamente con el tiempo. Estos productos no deben ser triturados o masticados ya que la destrucción mecánica de esta forma de dosificación puede incrementar la incidencia de efectos colaterales o la toxicidad del medicamento. En muchos casos el nombre de marca de un medicamento indica que éste tiene la propiedad de ser de liberación sostenida o extendida, por ejemplo: Adalat OROS, Adalat Retard, Claritine D Repetabs, Venalot Depot. Productos con potencial carcinogénico Macerar o partir las tabletas con potencial carcinogénico (por ejemplo medicamentos antineoplásicos) puede no alterar la forma de dosificación, pero puede causar aerosolización de partículas, exponiendo al personal a productos tóxicos. Productos efervescentes Estas tabletas al colocarse en un líquido se disuelven rápidamente formando una solución. Cuando estas tabletas son masticadas pierden su habilidad para disolverse rápidamente. Por otra parte, existen diferentes tipos de cubiertas en las tabletas, las cuales cumplen propósitos diferentes, tales como las cubiertas de azúcar, de películas solubles en agua, entéricas y gránulos de liberación lenta (25) (Ver Tabla 1) Tabla 1. Tipos de cubiertas utilizadas en tabletas. Tipo de cubierta Definición Propósito de cobertura Cubierta de Azúcar Tabletas cubiertas con capas de azúcar Enmascara principios activos con olores y/o y colorantes sabores desagradables o aquellos sensibles a la luz o a la oxidación. Cubierta de Película Tabletas cubiertas con capas delgadas de materiales solubles en agua Igual que el anterior Cubierta Entérica Tabletas cubiertas con materiales que son insolubles en fluidos gástricos Usada para principios activos inactivados por acidez gástrica, para principios activos que �Gránulos con cubierta de liberación lenta (ácidos), pero solubles en fluidos intestinales (alcalinos) irritan la mucosa estomacal o para retrasar el inicio de la acción Principios activos formulados en gránulos y cubiertos con una sustancia serosa Liberación retardada, liberación lenta o sostenida del principio activo A continuación se enlistan medicamentos que se administran por vía oral y que no deben triturarse o partirse, con lo cual se puede evitar efectos secundarios o toxicidad ocasionada por esta práctica. Si bien, el listado es numeroso, hay en el mercado otros medicamentos que no están en están enunciados (26) (Ver Tabla 2). Tabla 2. Medicamentos orales que no deben triturarse o partirse Nombre del medicamento Nombre genérico Forma farmacéutica Razones o comentarios Actonel Risedronato Grageas Acupril Quinapril Grageas Adalat CC/Adalat Oros /Adalat Retard Nifedipino Comprimidos / Tabletas Advil Ibuprofeno Grageas Afrinex Repetabs Dexbromfeniramina/Pseudoefedrina Grageas Liberación lenta Akineton Retard Biperideno Tabletas Liberación lenta Alidol Ketorolaco trometamina Tabletas Ruta sublingual Allegra D Fexofenadina Pseudoefedrina Grageas Liberación lenta Anafranil retard Clomipramina Grageas Liberación lenta Andantol Isotipendilo Grageas Angiotrofin retard Clorhidrato de diltiazem Tabletas Ansaid Flurbiprofeno Grageas Antalgin Indometasina Cápsulas Anzemet Dolasetron Grageas Apresolina Clorhidrato de hidralazina Grageas Arcoxia Etoricoxib Comprimidos recubiertos Artelife Pentoxifilina Tabletas Liberación lenta Artrene SR Diclofenaco sódico y misoprostol Cápsulas Liberación lenta Atemperator lp Valproato de magnesio Tabletas Liberación lenta Athos Bromohidrato de dextrometorfano Cápsulas Liberación lenta Avapena Cloropiramina Grageas Azulfidina Sulfasalazina Grageas Capa entérica Benerva Vitamina B (Tiamina) Grageas Capa entérica Benexol B12 Tiamina, Piridoxina, Cianocobalamina (Vit. B1,B6 y B12) Grageas Capa entérica Tabletas Liberación lenta Bezalip, Bezalip Retard Besafibrato Irritación del esófago Liberación lenta Liberación lenta Liberación lenta �Biconcor Fumarato de bisoprolol Hidroclorotiazida Grageas Bladuril Flavoxato Grageas Brunacol Ketorolaco trometamina Tabletas recubiertas Buscapina Bromuro de butilhioscina Grageas Buscapina Compositum Metamizol/Butilhioscina Grageas Butazolidina Fenilbutazona Grageas C.E.S. Estrógenos conjugados Grageas Campral Acamprosato Grageas Capa entérica Carnotprim retard Metoclopramida Cápsulas Liberación lenta Cataflam dd y Junior Diclofenaco potásico Grageas Ceclor 12 hr Cefaclor Tabletas Cerazette Desogestrel Grageas Cervilan Lomifilina/mesilato de dihidroergocristina Grageas Cicloplant Agnus Castus Tabletas recubiertas Cipro XR Ciprofloxacina Comprimidos Liberación lenta; enmascarar sabor Clariflu y Clarifriol Loratadina Sulfato de pseudoefedrina Paracetamol Grageas Liberación lenta Clarityne d 24 h Loratadina Sulfato de pseudoefedrina Tabletas Liberación lenta Clarityne d repetabs Loratadina Grageas Liberación lenta Liberación lenta Capa entérica Sulfato de pseudoefedrina Climent Estradiol/ciproterona Grageas Clo – far Diclofenaco potásico Grageas Cloro-trimeton repetabs Maleato de clorfenamina Grageas Liberación lenta Co – diovan Valsartan/hidroclorotiazida Grageas Coldaid Paracetamol, clorfenamina, fenilefrina Grageas Comtan Entacapona Grageas Concerta Clorhidrato de metilfenidato Tabletas Concor Fumarato de bisoprolol Grageas Controlip Fenofibrato Cápsulas Liberación lenta Coral Diclofenaco Grageas Liberación lenta Criam Valproato de Magnesio Tabletas Capa entérica Cronocaps Melatonina Cápsulas Liberación lenta Cronovera Verapamilo Grageas Liberación lenta Dabex XR Metformina Tabletas Liberación lenta Dactil OB Clorhidrato de Piperidolato Grageas Liberación lenta �Daflon 500 M y 750 MG Diosmina/Hesperidina Grageas Danzen Serratiopeptidasa Grageas Capa entérica Debeone d.t.nf Clorhidrato de metformina Tabletas Liberación lenta Desflam 220 Bumadizona calcica Grageas Diamicron Gliclazida Comprimidos Diane Ciproterona/etinilestradiol Grageas Diclac Diclofenaco sódico Grageas / tabletas Liberación lenta Dicloran Diclofenaco Grageas Liberación lenta Dilacoran retard y HTA Verapamilo Tabletas Liberación lenta Dimodan DIM y 250 Disopiramida Cápsulas / comprimidos Liberación lenta Diovan Valsartán Grageas Dirret Diclofenaco Grageas Liberación lenta Dofen Diclofenaco sódico Grageas Capa entérica Dolaren Diclofenaco/carisoprodol Grageas Dolflam Retard Diclofenaco Grageas Dolnefort F Diclofenaco potásico, Vit B1, B6 y B12 Grageas Dolo Neurobion Vitamina B1, B6, B12 Diclofenaco sódico Grageas Dolotandax Naproxeno y paracetamol Grageas Dolprin, Dolprofen Ibuprofeno Grageas Dulciclon Diclofenaco sódico, vit. B1, B6, B12 Grageas Duoflex Diclofenaco/ carisoprodol Grageas Ebixa Clorhidrato de memantina Tabletas recubiertas Efectine D Loratodina/pseudoefedrina Cápsulas Liberación lenta Efexor xr Clorhidrato de venlafaxina Cápsulas Liberación lenta Elatec Diosamina, hespendina Grageas Elantan retard Mononitrato de isosorbida Cápsulas Encephabol Piritinol Grageas Entocort Budesonida Cápsulas Ergocaf Cafeína y ergotamina Grageas Escapin N Bromuro de butilhioscina /paracetamol Grageas Espasmo cibalgina Propifenazona Clorhidrato de brofenina Grageas Espaven enzimático Pancreatina Dimeticona Extracto seco de bilis de buey Celulasa Grageas Evadol Diclofenaco Grageas Liberación lenta Liberación lenta Capa entérica Liberación lenta Liberación lenta Capa entérica �Evastel D Ebastina/pseudoefedrina Cápsulas Femara Letrozol Grageas Feprorex Fenproporex Cápsulas Ferranina fol y complex Polimaltosado férrico Liberación lenta Liberación lenta Grageas Ácido fólico Ferrofolico 500 Hierro, ac. Fólico, vit. C Grageas Ferro grin Pantotenato cálcico, ac. Citrico, fumarato ferroso, nicotinamida, vit. B1, B2, B6, B12 Grageas Ferrotemp Fumarato ferroso y tiamina Cápsulas Liberación lenta Fixoten Pentoxifilina Grageas Liberación lenta Flonorm Rifaximina Grageas Fluanxol Flupentixol Grageas Friobax Paracetamol-pseudoefedrina-clorfenamina Grageas Fustaren retard Diclofenaco sódico Grageas Liberación lenta Galedol Diclofenaco sódico Grageas Liberación lenta Gastridin Ranitidina Grageas Genoxal Ciclofosfamida Grageas Gynovin Gestodeno/etinilestradiol Grageas Hemobion 200 y 400 Sulfato ferroso Grageas Hiperikan Hypericum perforatum Grageas Iberet 500 Hierro, vitaminas y minerales Grageas Liberación lenta IFA Diety AP Fenproporex Tabletas Liberación lenta Imdur 5-mononitrato de isosorbida Grageas Liberación lenta Iridus Naftidrofurilo Cápsulas Liberación lenta Ironfol Polimaltosado férrico Grageas Capa entérica Ácido fólico Iscover Bisulfato de clopidogrel Grageas Isorbid AP Dinitrato de isosorbida Cápsulas Liberación lenta Kaliolite Cloruro de potasio Grageas Capa entérica Ketek Telitromicina Grageas Ketosteril Alfa cetoanálogos de A.a. Grageas Keval Lansoprazol Tabletas Capa entérica Klaricid O.D. Claritromicina Tabletas Liberación lenta K-profen Ketoprofeno Cápsulas Liberación lenta Kytril Clorhidrato de granisetron Grageas Legalon Silimarina Grageas Leptilan Valproato de sodio Grageas Capa entérica Lertamine D Loratadina Grageas Liberación lenta �Sulfato de pseudoefedrina Lertus Diclofenaco sódico/ Cápsulas Liberación lenta Colestiramina Lescol/Lescol XL Fluvastatina sódica Cápsulas / grageas Liberación lenta Liroken Diclofenaco sódico Grageas Liberación lenta Logimax Felodipino Tabletas Liberación lenta Succinato de metoprolol Lopid Gemfibrozilo Grageas y tabletas Lopresor 100 Tartrato de metoprolol Grageas Lotensin Clorhidrato de benazepril Grageas Lucebanol Idebenona Grageas Ludiomil Clorhidrato de maprotilina Grageas Mabicrol SR Claritromicina Tabletas Liberación lenta Mafena retard Diclofenaco sódico Tabletas Liberación lenta Medox ABC Multivitaminico con minerales Tabletas recubiertas Liberación lenta Methergin Mehlergometrina Grageas Melleril retard Clorhidrato de tioridazina Comprimidos Microgynon CD Levonorgestrel, letrinilestratodiol Grageas Microlut Levonorgestrel Grageas Minesse Gestodeno/etinilestratodiol Grageas Minulet Gestodeno/etinilestratodiol Grageas Modaton Dextropantotenato de calcio 1-8dihidroxiantraquinona Grageas Mono Mack Depot Mononitrato de isosorbida Tabletas Liberación lenta Mopral Omeprazol Tabletas Capa entérica Motival Flufenazina, nortriptilina Grageas Motrin Ibuprofeno Tabletas Enmascarar sabor Motrin Retard Ibuprofeno Grageas Liberación lenta Mucosolvan retard Clorhidrato de ambroxol Cápsulas Liberación lenta Munobal Felodipino Grageas Liberación lenta Myfortic Micofenolato sódico Grageas Capa entérica Natrilix SR Indapamida Comprimidos recubiertos Nediclon Diclofenaco Grageas Liberación lenta Neoalexil P Loratadina, pseudoefedrina Grageas Liberación lenta Neobes Amfepramona Cápsulas Liberación lenta Neradin Estrógenos conjugados Grageas Liberación lenta �Neugeron LP Carbamazepina Retard Tabletas Liberación lenta Neurolep LC Carbamazepina Tabletas Liberación lenta Nordet Levonorgestrel/etilnilestradiol Grageas Norpramin Clorhidrato de despiramina Grageas Novial Desogestrel/etinilestradiol Grageas Obinese Clorpropamida Tabletas Liberación lenta Capa entérica Metformina Onoton Pancreatina, hemicelulosa, extracto de bilis de buey, simeticona Grageas Orudis Ketoprofeno sódico Grageas Ossopan Complejo Oseínico Mineral Grageas Oxis Turbohaler Formoterol Polvo Liberación lenta Oxkine Pentoxifilina Grageas Liberación lenta Palatrin Lansoprazol Tabletas Capa entérica Pancreoflat Pancreatina, dimeticona Grageas Pantozol Pantoprazol Grageas Paramix Nitazoxanida Grageas Pariet Rabeprazol sódico Tabletas Parsel Mesilato de dihidroergotamina Grageas Capa entérica Paracetamol Cafeína Peridane Pentoxilfilina Grageas Liberación lenta Pharmafil LP Teofilina Comprimidos Liberación lenta Phlogenzym Enzimas proteolíticas Grageas Capa entérica Pimiken Valproato de magnesio Tabletas Capa entérica Plantival Valeriana officinalis Grageas Melissa officinalis Plasil enzimático Metoclopramida/bromelina/ dimeticona/pancreatina/ dehidrocolato de sodio Grageas Plavix Bisulfato de clopidogrel Grageas Plenacor L.P. Atenolol Cápsulas Liberación lenta Liberación lenta Nifedipino Plendil Felodipino Tabletas Premarin Estrógenos conjugados de origen equino Grageas Premelle Estrógenos conjugados de origen equino, Acetato de medroxiprogesterona Grageas Prenatex Vitaminas/minerales Grageas �Primogyn Estradiol Grageas Profiben Pentoxifilina Tabletas Progyluton Estradiol, Norgestrel Grageas Prontofort Clorhidrato de Tromadol Cápsulas Propeshia Finasterida MSD Grageas Proscar Finasterida Grageas Prozac Durapac Clorhidrato de fluoxetina Cápsulas Pylopac Lansoprazol/claritromicina,/amoxicilina Cápsulas / tabletas Rapamune Sirulimus Grageas Reminyl ER Galantamina Cápsulas Retodol Compositum Bromuro de butilhioscina/ Grageas Liberación lenta Liberación lenta Liberación lenta Liberación lenta Metamizol Rifaprim Rifampizina/Trimetoprima Grageas Rifater Rifampicina Grageas Isoniacida Pirazinamida Robitussin dm Guaifenesina Cápsulas Liberación lenta Clorhidrato de dextrometorfano Salofalk Mesalazina Grageas Sandoz Calsan Dos Calcio Grageas Secotex Clorhidrato de tamsulosina Cápsulas Liberación lenta Selectofen/ Selectofen LP Diclofenaco sódico Grageas Liberación lenta Capa entérica Seloken zok Succinato de metoprolol Implante Liberación lenta Selopres zok Succinato de metoprolol Implante Liberación lenta Hidroclorotiazida Selpirans Bromuro de butilhioscina Grageas Metamizol Senidrin Tabs. Recua Paracetamol/clorfenamina/ pseudoefedrina/cafeína Tabletas recubiertas Sensibit D Loratadina/ Grageas Sulfato de pseudoefedrina Sermion Nicergolina Grageas Serviradine Clorhidrato de ranitidina Grageas Servizol Metronidazol Grageas �Sirdalud Clorhidrato de tizanidina Cápsulas Liberación lenta Solucaps Mazindol Cápsulas Liberación lenta Stablon Tianeptina sódica Grageas Starlix Nateglinida Grageas Stelabid Diclorhidrato de trifluoperazina Grageas Yoduro de isopropamida Stelazine Trifluoperazina Grageas Stocrin Efavirenz Comprimidos recubiertos Sufisal Pentoxifilina Grageas Sultrona Estrógenos conjugados Grageas Tafil ap Alprazolam Tabletas Tagamet Cimetidina Grageas Tandax Naproxeno sódico Grageas Tarka Clorhidrato de verapamilo Grageas Liberación lenta Liberación lenta Liberación lenta Trandolapril Tavor cr Cloruro de oxibutinina Tabletas Tebonin 761 / Tebonin Forte Extracto de Ginkgo Biloba Grageas Teboven Troxerutina Grageas Tegretol lc Carbamazepina Grageas Teragran y Minerales Polivitaminas y minerales Grageas Ticlid Clorhidrato de ticlopidina Grageas Tofranil Clorhidrato de imipramina Grageas Tonopan Dihidroergotamina mesilato Grageas Liberación lenta Cafeína Propifenazona Torecan Dimaleato de trietilperazina Grageas Totelle Estradiol/trimegestona Grageas Tradol retard Clorhidrato de tramadol Tabletas Liberación lenta Trental Pentoxifilina Grageas Liberación lenta Trepetan Pancreatina Grageas Capa entérica Triacor Felodipino Grageas Ramipril Trileptal Oxcarbazepina Grageas Trinergot Cafeína Grageas Tartrato de ergotamina �Trinordiol Levonorgestrel/etinilestradiol Grageas Triquilar Levonorgestrel/ etinilestradiol Grageas Ulcevit Ranitidina Grageas Ulsaven Clorhidrato de ranitidina Grageas Uropipemit Ácido pipemídico Grageas Valcite Valganciclovir Comprimidos recubiertos Vantoxyl Pentoxifilina Tabletas Variton Diosmina/Hesperidina Grageas Venalot Depot Troxerutina Grageas Liberación lenta Cápsulas Liberación lenta Liberación lenta Cumarina Virlix-D Diclorhidrato de cetirizina Clorhidrato de pseudoefedrina Vitalux Plus Multivitaminas /multiminerales Grageas Volfenac Retard Diclofenado Grageas Voltarén 50 / Voltarén Diclofenaco sódico Forte / Voltarén Retard / Voltarén SR / Voltarén Dolo Grageas Liberación lenta Wellbutrin Anfebutamona Tabletas Liberación lenta; anestesia la membrana mucosa Wobe - Mugos Enzimas proteolíticas Grageas Capa entérica Wobenzym Enzimas proteolíticas Grageas Capa entérica Xatral od Clorhidrato de alfuzosina Tabletas Liberación lenta Xeloda Capecitabina Grageas Xipen Pentoxifilina Grageas Yasmin Drospirenona/etinilestradiol Grageas Zaditen SRO Fumarato de ketotifeno hidrogenado Comprimidos Zurcal Pantoprazol Grageas Liberación lenta Liberación lenta Implicaciones Sin duda, el pulverizar las tabletas conlleva factores de riesgo implícitos para el paciente como también aquellos factores referentes a la fórmula de la pastilla y que afecta las dosis recomendadas clínicamente para las personas enfermas, y que se ve reflejado en un incremento en los costos de atención. A continuación se exponen estos factores con más detalle. Factores relativos a la tableta o formulación Partir o triturar tabletas puede resultar en variaciones significativas en la dosis administrada. Esto puede ser especialmente importante en fármacos con rangos terapéuticos estrechos como la digoxina. Sin embargo para fármacos con largos tiempos de vida media y/o con amplios rangos terapéuticos las fluctuaciones en la dosis no son clínicamente significativas. �El remover las tabletas de su envase o el exponerlas al medio ambiente puede incrementar su velocidad de degradación. Partir o triturar tabletas puede afectar las características de liberación y absorción del principio activo, esto es particularmente importante para productos de liberación controlada (sostenida, retardada, etc.). Además gran cantidad de fármacos son recubiertos para enmascarar su sabor el partirlos o triturarlos expone el sabor desagradable. Por otra parte generalmente se considera que si el fabricante marcó una línea divisoria en la tableta significa que son aptas para partirse, sin embargo, esto no es siempre así, además de que existe un grado de inexactitud al partirlas debido a su forma, tamaño o tipo de recubrimiento lo que resulta en piezas de diferente tamaño. Algunas ocasiones los pacientes parten las tabletas con anticipación lo que trae consigo problemas de identificación y de exposición a la luz y al aire, lo que favorece efectos negativos en la estabilidad. Factores relativos al paciente Las tabletas pueden partirse en dos porciones ya sea con los dedos a lo largo de la línea marcada, con un cuchillo o con un dispositivo cortador de tabletas, cuando la división no es homogénea favorece inexactitud en la dosis o desperdicio ya que algunas ocasiones se parten en más de dos porciones. Por otra parte en el caso de pacientes con artritis o enfermedad de Parkinson aún utilizando un partidor de tabletas puede llevar a inexactitud en la dosis que aunado a un daño cognitivo puede hacer que se dificulten las instrucciones para partir las tabletas especialmente en regímenes de dosificación complexos. Consideraciones acerca de costos Partir o triturar tabletas aparenta ser costeable, esto puede llevar a consecuencias adversas relativas al tratamiento de los pacientes si este procedimiento no es supervisado, aunado a esto puede llevar a desperdicio de medicamentos y a tener efectos negativos en la calidad de uso de los mismos (27, 28). Conclusiones Ante esta situación y entendiendo que habrá casos en los que no es factible la administración de las formulaciones por vía oral como en el caso de infantes, ancianos o personas con dificultad para deglutir, presentamos las siguientes sugerencias o recomendaciones (29-36):     Para pacientes que no pueden deglutir tabletas o cápsulas la opción más lógica es usar una formulación líquida si está disponible. Algunos medicamentos que no pueden ser triturados (cápsulas) pueden ser administradas de otras maneras, esto es, abrir la cápsula y esparcir su contenido en un alimento suave (37). Otra alternativa es utilizar otra forma de administración tal como la rectal o transdermal. Se le debe indicar al paciente no masticar las partículas, de hecho ningún medicamento debe ser masticado a menos que sea una formulación diseñada específicamente para éste propósito. Resumen Cuando un paciente se dirige a una farmacia y presenta una receta recibe a cambio de ésta principios activos que se presentan en diferentes formas farmacéuticas. La elaboración de las formas farmacéuticas es de suma importancia para garantizar una utilización racional de los principios activos adaptándolos a la vía de administración adecuada. La mayoría de los medicamentos usados hoy en día se encuentran en forma sólida, por lo que es común la práctica de triturar tabletas y mezclarlas con alimentos antes de administrarlas, especialmente en establecimientos institucionales de atención médica. Generalmente, cualquier tableta que está cubierta, lo está por una razón y no debe ser triturada. Las formulaciones con cubierta entérica o de liberación prolongada nunca deben ser trituradas debido a que pueden ocasionar irritación de la mucosa del tracto digestivo y generar efectos secundarios o toxicidad. Palabras clave: Formas farmacéuticas, triturar. partir �Abstract When a patient goes to a pharmacy and presents/displays a prescription receives in exchange for this one active principles that appear in different pharmaceutical forms. The elaboration of the pharmaceutical forms is of extreme importance to guarantee a rational use of the active principles adapting them to the route of appropriate administration. Most of medicines used actually they are in solid form, reason why the practice to crush tablets is common and to mix them with foods before administering them, especially in institutional establishments of medical attention. Generally, any tablet that is covered is in support it of a reason and it does not have to be crushed. The formulations with enteric cover or of liberation never prolonged must be crushed because they can cause irritation digestive and generate indirect effect or toxicity. Key words: pharmaceutical forms, crush, splitting Referencias 1. Aiache, J.M., S. 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Stanford University/School of Medicine, Op. cit. �MECANISMOS DE ADHESIÓN AL TRACTO INTESTINAL Y ANTAGONISMO DE Bifidobacterium Caludia Iñiguez-Palomares y Evelia Acedo-Félix Centro de Investigación en Alimentación y Desarrollo A.C. (Hermosillo, Son., México) E-mail: evelia@cascabel.ciad.mx Introducción Probiótico palabra de origen griego que significa "a favor de la vida” es el término utilizado para las bacterias amistosas que viven en el tracto gastrointestinal. Afectan benéficamente al huésped modulando la inmunidad sistémica y de la mucosa. También proporcionan un balance nutricional y microbiano (1). Actualmente los microorganismos más utilizados como probióticos, tanto en humanos como en animales son: Lactobacillus, Bifidobacterium, Bacillus, Streptococcus, Pediococcus, Enterococcus y levaduras como Saccharomyces y Torulopsis y hongos del género Aspergillus(2). Los beneficios que ofrecen los probióticos, se pueden categorizar en nutricionales o beneficios terapéuticos. Dentro de lo nutricional se encuentra su papel para aumentar la biodisponibilidad de calcio, zinc, hierro, manganeso, cobre y fósforo (3). A nivel terapéutico, se pueden utilizar para tratamientos de desórdenes intestinales, hipercolesterolemia, supresión de enzimas pro-carcinogénicas e inmunomodulación, entre otros. La capacidad de las bacterias probióticas para sobrevivir a través del tracto gastrointestinal a pesar de la acidez gástrica y la toxicidad de la bilis es fundamental para poder ofrecer cualquiera de los beneficios anteriormente mencionados. Después de sobreponerse estas dos condiciones adversas, son capaces de minimizar la proliferación de agentes patógenos compitiendo por un nicho o espacio físico en las paredes intestinales (4). Características del género Bifidobacterium Las especies del género Bifidobacterium forman parte de la microflora normal del tracto intestinal de mamíferos. Se encuentran en altas concentraciones en heces de niños recién nacidos y disminuyen con la edad. Tienen un papel importante en la resistencia a infecciones de tipo gastrointestinal. La presencia de las distintas especies varía con la especie de animal, con el individuo, la edad y alimentación (5). Las bifidobacterias son bacilos gram positivos, que se pueden presentar solos o en cadenas de muchos elementos, en agregados formando una estrella, o en forma de "V". No forman esporas y no son móviles (6). Son estrictamente anaerobios, sin embargo, la sensibilidad al oxígeno varía notablemente entre cepas y especies (7). Esta variación puede deberse a que en condiciones aerobias, tienden a acumular peróxido de hidrógeno, el cual es reducido por un sistema NADH peroxidasa, que varía dependiendo de la cepa (8). El pH óptimo de crecimiento se encuentra entre 6-7, sin crecimiento por debajo de 4.5-5.0, o bien por encima de 8.08.5. La temperatura óptima oscila de 37-41°C, con un desarrollo mínimo a 25-28° C y 43-45° C (9,10). Por la morfología que presentan las bifidobacterias, pueden ser confundidas con Actinomyces sp, Corynebacteriumsp., Lactobacillus sp., Clostridium sp., Arthrobacter sp. y Propionibacteri um sp (11,12). La prueba no molecular, mas directa y fiable de las características asignadas al género Bifidobacterium, está basada en la demostración de la presencia de la enzima fructosa 6-fosfatofosfocetolasa (F6PPK) en los extractos celulares, la cual está ausente en los otros géneros, a excepción del aerobio obligado Acetobacter xylinum y de Leuconostoc mesenteroides que también poseen esta enzima (13,14). Esta prueba no distingue entre especies, pero las bifidobacterias metabolizan la glucosa exclusivamente por el camino de la Fructosa 6-fosfato-fosfocetolasa (ruta bífida), donde la convierten a fructosa 6-fosfato, la cual es hidrolizada por la fosfocetolasa a eritrosa-4-fosfato, acetil fosfato y agua. Las moléculas de acetil fosfato pueden ser medidas con procedimientos colorimétricos por observación visual de un color rojizo-violeta (15,16). �Actualmente, con técnicas de electroforesis en gel de poliacrilamida (SDS-PAGE) de extractos de proteínas totales y la aplicación de técnicas moleculares, se han identificado en total 34 especies y 2 subespecies de las cuales 13 provienen de fuentes humanas, 14 de animales, 3 de abejas, 3 de aguas contaminadas y una de leches fermentadas (17-24). El género Bifidobacterium ha llamado la atención porque sintetizan y excretan vitaminas solubles en agua con considerables diferencias entre las especies (25). Diferentes estudios destacan el efecto antagónico que poseen algunas especies de bifidobacterias contra patógenos intestinales como Clostridium difficile, Campylobacter, algunos virotipos de E. coli como ETEC y EPEC, Salmonella choleraesuis, rotavirus, etc. (26-31). Las características que debe poseer un microorganismo para que se pueda clasificar como probiótico se enlistan en la Tabla 1. Tabla 1. Criterios de selección para microorganismos probióticos. 1.- Criterio de Origen Cepas aisladas de humanos se utilizan en humanos y las aisladas de animales se utilizan en la especie de la que se aislaron 2.- Resistencia al Tránsito Intestinal Deben sobrevivir a las condiciones del tracto digestivo 3.- GRAS Deben ser generalmente reconocidas como seguras 4.- Adhesión a la Mucosa Intestinal Pre-requisito para colonizar el tracto Intestinal y ejercer los efectos benéficos 5.- Identificación Bioquímica Deben estar plenamente identificados fenotípicamente hasta especie 6.- Estimulación del Sistema Inmunológico Deben ser capaces de estimular el sistema inmune 7.- No ser Oportunista Aún en estado de inmunosupresión del huésped, no deben causar enfermedad 8.- Antagonismo contra Patógenos Debe poseer efectos probados contra patógenos del tracto intestinal 9.- Soportar Aplicación Tecnológica Permanecer viable en los procesos de elaboración de alimentos y durante el almacenamiento Ouwehand y col., 1999. Las bifidobacterias con valor probiótico son usadas como ingrediente activo de alimentos funcionales, entre los que se encuentra el yogurt, suplementos dietarios y productos relacionados con la salud (32). Estos microorganismos no colonizan permanentemente al huésped, por lo que se necesita que su ingesta sea periódica para que persistan las propiedades promotoras de la salud (33). Adhesión y efecto antagónico �La adhesión de una cepa a la mucosa intestinal es uno de los principales criterios de selección para microorganismos probióticos, puesto que es un pre-requisito para la colonización. Lo anterior constituye el primer mecanismo de defensa contra la invasión de patógenos (34). El paso a través del intestino delgado es muy rápido (2.5 horas) y disminuye conforme va llegando al ano. Por lo tanto, para que la bacteria se pueda multiplicar es necesario que esta se adhiera a la mucosa y/o epitelio del intestino. Como el epitelio está constantemente regenerándose (cada 3-4 días), las bacterias pueden colonizarlo solo si la tasa de generación es mayor que la tasa de recambio celular (35,36). Sin embargo, hay estudios en los que se ha comprobado que las bifidobacterias se ven afectadas en la pared celular de manera no reversible al ser expuestas a sales biliares, impidiendo su adhesión a la mucosa y/o células epiteliales (37). Otras investigaciones indican lo contrario, donde las bifidobacterias se ven dañadas en la pared celular pero de manera reversible (38). Recientemente se encontró que la superficie celular de Bifidobacterium se ve afectada por la presencia de sales biliares. Cepas que inicialmente resistían poco o nada 0.3% p/v de bilis, se fueron adaptando a la presencia de estas sales con incrementos graduales en el medio de cultivo. Posteriormente se observó que las cepas con resistencia adquirida a sales biliares tuvieron mayor adhesión a la mucosa intestinal humana (1 a 4 veces más) que las originales. Sin embargo, al realizar el ensayo de adhesión en presencia de bilis, ésta disminuyó entre 7 y 74% dependiendo de la cepa. Se concluyó que la presencia de sales biliares para Bifidobacterium promueve cambios en la superficie bacteriana, sobre todo en moléculas de tipo hidrofóbico y por lo tanto en la adhesión a la mucosa intestinal humana; pero con la adaptación de la cepas a la presencia de estas sales la adhesión aumenta (39). Mecanismos Propuestos Los mecanismos por los cuales las bifidobacterias ejercen un efecto antagónico son hasta ahora desconocidos, pero se le ha asociado con factores como producción de ácidos orgánicos. Se ha observado que el géneroBifidobacterium inhibe mayormente el crecimiento de patógenos como E. coli y S. choleraesuis que Lactobacillus,debido a que producen ácido láctico y ácido acético, los cuales dan una acción sinérgica (40). Otros factores que ofrecen un efecto antagónico son la producción de bacteriocinas, ácidos grasos, ácidos biliares deconjugados, competencia por nutrientes y por los sitios de adhesión al epitelio y/o mucosa intestinal. Esta última es la que se sugiere como el mecanismo antagónico más probable debido a que la respuesta se define dentro de las 2 horas de la infección, tiempo de respuesta fuera de la posibilidad de la respuesta inmune (41,42). El primer contacto de un microbio con el huésped en el intestino, es la capa mucosa, que tiene un grosor variable entre 50 y 450 m y cubre al epitelio. Tiene diferentes funciones, entre las que se encuentran inhibir la adhesión de ciertas bacterias, al mismo tiempo que provee un hábitat para otras. El principal componente del mucus es agua, mientras que su componente orgánico más importante es la mucina. Esta última es responsable de la característica viscosidad del mucus. Las mucinas (MUC) son glicoproteínas de alta masa molecular (0.25-2 megadaltones) constituidas de esqueletos polipeptídicos cuya parte central está altamente glicosilada con O-glicanos principalmente, en grupos de secuencias repetitivas, mientras que los extremos amino y carboxilo presentan una menor glicosilación. Los tipos de mucinas que se encuentran mayormente en el intestino delgado y grueso son MUC2 y MUC3 producidas por las células globosas (43). Los carbohidratos presentes en las mucinas pueden funcionar como receptores tanto para bacterias patógenas como probióticas, ocurriendo así una competencia por los sitios de adhesión. Esos receptores pueden ser D-galactosa, N-acetilglucosamina, N-acetilgalactosamina o ácido N-acetilneuramínico asociado a las glicoproteínas intestinales. La mayoría de los estudios de adhesión de microorganismos probióticos se han realizado para el género Lactobacillus, en el epitelio intestinal (44). En esta misma área, la investigación para el géneroBifidobacterium es incipiente. Un estudio muestra, mediante ensayos de hemaglutinación e inhibición de la hemaglutinación por la presencia de carbohidratos, que Bifidobacterium pseudolongum, E. coli K88 y Salmonella choleraesuis reconocen galactosa que a su vez está unida a estructuras oligosacáridas complejas (45). En otro estudio se observó que una cepa de Bifidobacterium lactis fue capaz de inhibir la adhesión de Clostridium perfringes en mucinas de ancianos, cuando el probiótico se encontraba en ventaja. Además, B. lactis fue capaz de desplazar al patógeno ya establecido, lo cual puede ser indicio de la presencia de un mismo receptor para ambas bacterias (46). Por otro lado, algunos estudios in vitro e in vivo demuestran que algunas especies probióticas, entre ellas una cepa de B. bifidum, producen glicosidasas que degradan los carbohidratos asociados a las mucinas intestinales. Estas modificaciones inducidas por los probióticos, podrían ser benéficas al inhibir la adhesión de microorganismos patógenos, gracias a la destrucción de los receptores. También podrían ser perjudiciales, al �exponer los receptores en la mucosa que permitan que los patógenos se adhieran. Es necesario investigar más sobre los efectos que trae consigo la modificación de la glicosilación intestinal (47-50). Otro probable mecanismo de adhesión que tiene efecto antagónico en microorganismos patógenos es el impedimento estérico. En éste, el probiótico se une a un receptor que no es el mismo que reconoce el patógeno. Sin embargo, de alguna forma ese reconocimiento del probiótico con su receptor bloquea el sitio de unión del patógeno. Esto se demostró con una cepa de Enterococcus faecium (18C23), la cual inhibió la adhesión de E. coliK88 a la mucosa del intestino delgado de cerdos, pero cuando ambas bacterias recibieron un tratamiento con pronasa, la adhesión de E. coli K88 disminuyó, no así la del probiótico (51). Algo similar se observó con una cepa de Lactobacillus fermentum contra el mismo patógeno (52). En el género Bifidobacterium hay estudios que sugieren la presencia de una proteína extracelular, proveniente de una cepa de B. longum SBT2928 capaz de reconocer una molécula de gangliotetraosilceramida localizada a nivel de epitelio (53,54). Propiedades de Superficie El efecto benéfico de los probióticos está relacionado con su habilidad para interactuar y adherirse a la pared intestinal. La adhesión de las bifidobacterias al intestino ocurre por la asociación de las bacterias con la mucosa o por adherencia al epitelio y se debe a la interacción de fuerzas atractivas y repulsivas entre las superficies participantes. La composición de la pared celular bacteriana, así como la naturaleza de la superficie a la cual se adhiere, afectan este fenómeno. El origen molecular de cada una de las interacciones que tienen lugar no está bien definido (55,56,57). Para tratar de entender las interacciones célula-célula y célula-superficie a nivel molecular, se utilizan una serie de procedimientos que involucran la aglutinación de eritrocitos y adhesión a diferentes sustratos sintéticos. Por otro lado, las características físicas y químicas de la superficie celular se determinan principalmente por ensayos de hidrofobicidad y movilidad eléctrica, que definen las fuerzas de atracción y repulsión, que tienen lugar durante la autoagregación y adhesión de la bacteria a diferentes superficies (58,59). La adhesión bacteriana ya se ha descrito para otros géneros bacterianos, principalmente patógenos, como E. coli yVibrio cholerae. Para el género Bifidobacterium se han caracterizado propiedades de superficie de cepas obtenidas de humanos, entre las que se encontraron B. bifidum, B. breve y B. adolescentis. Los ensayos realizados fueron de hidrofobicidad, potencial , movilidad electroforética, autoagregación, hemaglutinación y tratamiento de las bacterias con enzimas proteolíticas (60,61). Los resultados obtenidos de todos los ensayos mostraron que existe una correlación entre la hidrofobicidadpotencial  y una hemaglutinación positiva con eritrocitos de los grupos AB, O+, A+ y B+. Las cepas no hidrofóbicas fueron negativas para hemaglutinación. También se encontró que la autoagregación y la adhesión a células Caco-2 fueron abolidas por el tratamiento con proteasas. Un grupo de investigadores estudió la adhesión de B. suis y B. longum a la mucosa de cerdo y las líneas celulares Caco-2, KATO III y HT29, así como la autoagregación (62,63). Los resultados obtenidos fueron similares a los encontrados anteriormente (64,65). Se encontró una relación positiva entre la autoagregación y la adhesión de las bacterias a las líneas celulares y mucosa. Con los estudios anteriores se ha demostrado la interacción entre las bifidobacterias y el tracto intestinal, pero poco se conoce acerca de las moléculas que intervienen. Hay evidencia que indica que los ácidos lipoteicoicos proveen de hidrofobicidad de la pared celular bacteriana, la cual está directamente relacionada con cepas adherentes (66). También se ha visto que componentes proteinaceos superficiales se encuentran involucrados en este fenómeno. El tratamiento con proteasas disminuye la adhesión de algunas bifidobacterias a la mucosa intestinal de humanos y animales. La composición de la superficie a la cual se unen también define el grado de adhesión de los microorganismos, ya que varía de acuerdo a la madurez del mamífero y a la porción del tracto intestinal involucrado (67-70). Presencia de Proteínas de Superficie y/o Adhesinas Mediante diferentes mecanismos las bacterias se mantienen en el tracto intestinal en contra del flujo del peristaltismo. Algunos patógenos tienen mecanismos de adhesión específicos, altamente desarrollados. Por ejemplo, diferentes virotipos de E. coli poseen fimbrias (adhesinas), las cuales son estructuras proteicas que �reconocen receptores (carbohidratos) a nivel de epitelio y/o mucosa. Mediante ese reconocimiento ocurre la adhesión con una posterior colonización causante de infecciones gastrointestinales (71). Algunas bacterias gram positivas, entre las que se encuentran las de valor probiótico, poseen proteínas de superficie (S-layer), las cuales se cree tienen una fuerte relación con las propiedades de adhesión, al reconocer receptores en el intestino. Aunque esto es una hipótesis aún, diferentes estudios realizados con Lactobacillusmuestran que especies de este género, como L. acidophilus y L. crispatus que tienen la capa proteica rodeando a la pared celular son adherentes (72,73). En el género Bifidobacterium, hasta el momento, no se ha descrito que alguna especie posea proteínas de superficie (S-layer), pero si se presume la presencia de ciertos componentes de tipo proteico (adhesinas), embebidos en la pared celular, con actividad de lectina, es decir, que son capaces de reconocer carbohidratos de la mucosa y/o epitelio intestinal. Se observó que B. bifidum DSM 20082 es capaz de adherirse a la mucosa gástrica> mucosa colónica> mucosa intestino delgado de ratas y que la adhesión se vio drásticamente disminuida cuando se le dio un tratamiento con pronasa a la bacteria. También se encontró que al calentar a la bacteria a 100° C a diferentes tiempos, la adhesión fue disminuyendo hasta ser casi nula a los 30 minutos (74). En otros estudios se ha visto que la adhesión de algunas especies de Bifidobacterium tanto de origen humano como animal, disminuyen su capacidad de adhesión cuando son tratadas con proteasas, pero el tratamiento con lipasas no tiene efecto. Lo anterior indica la presencia de estructuras de tipo proteico involucradas en el proceso de adhesión (75,76,77). En un estudio realizado con la cepa Lactobacillus fermentum 104R, se logró purificar y caracterizar una proteína de superficie de 29 kilodaltones, que no forma parte de las proteínas S-layer. Esta proteína se une a la mucosa del intestino delgado de cerdos de 35 días (78). En bifidobacterias se presume la presencia de adhesinas. Recientemente se encontró que una cepa de Bifidobacterium adolescentis 1027, aislada de heces de niños saludables, produce una adhesina que es capaz de disminuir la adhesión de E.coli enteropatógena y enterotoxigénica, además de Clostridium difficile en la línea celular Lovo. En el estudio se indica que la proteína (adhesina) es capaz de bloquear al sitio de unión de los patógenos en las células epiteliales, pero no se sabe si es el mismo mecanismo para B. adolescentis 1027 (79). Con esto se demuestra que las adhesinas de Bifidobacteriumforman parte de la actividad probiótica que se les atribuye. Conclusiones Los probióticos son utilizados para reforzar la capacidad de defensa natural de la microflora comensal del intestino. Los mecanismos de acción propuestos son variados e involucran los de adhesión donde tienen lugar interacciones de tipo específico y no específico que posiblemente se ven afectados por la presencia de sales biliares. Al parecer los receptores intestinales (carbohidratos) juegan un papel muy importante, como ya se ha observado en algunos estudios. Sin embargo, esa es un área poco explorada. Es importante continuar con las investigaciones y comprobar si en la mayoría de las bacterias que ofrecen beneficios a la salud humana y/o animal, están presentes las mismas interacciones al llegar al tracto intestinal o si esto es una característica intrínseca de cada cepa probiótica. Resumen El género Bifidobacterium está integrado por bacilos Gram positivos que forman parte de la microflora normal del tracto intestinal de mamíferos. Como probiótico, uno de los beneficios que ofrecen estas bacterias, es inhibir la adhesión de patógenos en el intestino, tanto en humanos como en animales. Sin embargo, el mecanismo no está bien establecido. Las bacterias patógenas poseen proteínas de superficie tipo lectina, llamadas adhesinas, con las que reconocen carbohidratos (receptores) en la mucosa y/o epitelio. Dentro de ese reconocimiento también están involucradas interacciones de tipo hidrofílico e hidrofóbico. Mediante este mecanismo se adhieren y colonizan el tracto intestinal. En los microorganismos probióticos, la presencia de adhesinas, su papel en la colonización y desplazamiento de bacterias patógenas en el intestino empieza a investigarse. Palabras clave: Bifidobacterium, probiotico, tracto intestinal Abstract �The Bifidobacterium genus is integrated by Gram positive rods that are part of normal microbiota of mammals intestinal tract. One of the most important benefits that a probiotic offer is to inhibit pathogens adhesion to intestine, in both human as well as in animals, but mechanism has not been yet established. The pathogenic bacteria possess proteins lectin-like, called adhesins, that recognize carbohydrates (receivers) in the mucous and/or epithelium.Inside this recognition also hydrofilic and hydrofobic interactions are involved. By means of this mechanism they can adhere and colonize the intestinal tract. In probiotic microorganisms, the adhesins presence, its paper in the colonization and displacement of pathogen bacteria in intestine, begins to be investigated. Palabras clave: Bifidobacterium, probiotic, intestinal tract Agradecimientos Al Conseja Nacional de Ciencia y Tecnología, por proporcionar la beca de la MC Claudia Iñiguez Palomares, para la realización de sus estudios de Doctorado en Ciencias. Referencias 1. Naidu, A.S., W.R. Bidlack and R.A. Clemens 1999. Probiotics spectra of lactic acid bacteria (LAB). Crit. Rev. in Food Sci. and Nutr. 38:13-126. 2. Dunne, C., L.. O´Mahony, L.. Murphy, G.Thornton, D. Morrisen, S. O´Halloran, M. Feeney, S. Flynn, G. Fitzgerald, C. Daly, B. Kiely, G. O´Sullivan, F. Shanahan and J.K. Collins 2001. In vitro selection criteria for probiotic bacteria of human origin: correlation with in vivo findings. Am. J. of Clin. Nutr. 73(Supl.): 386S-392S. 3. Prasad, J., H. Gill, J. Smart and P.K. Gopal, 1998. Selection and characterization of Lactobacillus andBifidobacterium strains for use as probiotics. Int. Dairy J. 8:993-1002. 4. Idem. 5. Gómez-Zavaglia, A., G. Kociubinski, P. Pérez and G. De Antoni 1998. 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Title A name given to the resource Respyn Revista de Salud Pública y Nutrición Description An account of the resource La Revista Salud Pública y Nutrición, inicia en el 2000 y es una publicación universitaria con periodicidad trimestral, producida por la Subdirección de Investigación, Innovación y Posgrado de la Facultad de Salud Pública y Nutrición y la valiosa colaboración de la Dirección de Tecnologías de Información de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Tiene como finalidad publicar y divulgar la productividad científica al ofrecer un espacio con visibilidad global para difundir toda aquella información sobre salud pública y nutrición que se genera en los ámbitos académico y científico tanto en el entorno local, regional, nacional e internacional. Creator An entity primarily responsible for making the resource Universidad Autónoma de Nuevo León, Facultad de Salud Pública y Nutrición Date A point or period of time associated with an event in the lifecycle of the resource 2000 Text A resource consisting primarily of words for reading. Examples include books, letters, dissertations, poems, newspapers, articles, archives of mailing lists. Note that facsimiles or images of texts are still of the genre Text. Título Uniforme Respyn Revista de Salud Pública y Nutrición Año de publicación El año cuando se publico 2006 Volumen Volumen de la revista 7 Número Número de la revista 2 Mes de publicación Mes cuando se publicó Abril-Junio Día Día del mes de la publicación 1 Periodicidad La periodicidad de la publicación (diaria, semanal, mensual, anual) Trimestral Dublin Core The Dublin Core metadata element set is common to all Omeka records, including items, files, and collections. For more information see, http://dublincore.org/documents/dces/. Title A name given to the resource Respyn Revista de Salud Pública y Nutrición, 2006, Vol 7, No 2, Abril-Junio Creator An entity primarily responsible for making the resource Cantú Cantú, Pedro, Fundador Subject The topic of the resource Nutrición Salud Salud Pública Ciencias de la salud Alimentos Transtornos alimenticios Description An account of the resource La Revista Salud Pública y Nutrición, inicia en el 2000 y es una publicación universitaria con periodicidad trimestral, producida por la Subdirección de Investigación, Innovación y Posgrado de la Facultad de Salud Pública y Nutrición y la valiosa colaboración de la Dirección de Tecnologías de Información de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Tiene como finalidad publicar y divulgar la productividad científica al ofrecer un espacio con visibilidad global para difundir toda aquella información sobre salud pública y nutrición que se genera en los ámbitos académico y científico tanto en el entorno local, regional, nacional e internacional. Publisher An entity responsible for making the resource available Universidad Autónoma de Nuevo León, Facultad de Salud Pública y Nutrición Contributor An entity responsible for making contributions to the resource Ramos Peña, Esteban Gilberto, Editor Responsable Rocha Flores, Alejandra Berenice, Editor Técnico Date A point or period of time associated with an event in the lifecycle of the resource 2006-04-01 Type The nature or genre of the resource Revista Format The file format, physical medium, or dimensions of the resource text/pdf Identifier An unambiguous reference to the resource within a given context 2021036 Source A related resource from which the described resource is derived Fondo Universitario Language A language of the resource spa Relation A related resource https://respyn.uanl.mx/index.php/respyn Coverage The spatial or temporal topic of the resource, the spatial applicability of the resource, or the jurisdiction under which the resource is relevant Monterrey, N. L. Access Rights Information about who can access the resource or an indication of its security status. Access Rights may include information regarding access or restrictions based on privacy, security, or other policies. Universidad Autónoma de Nuevo León Rights Holder A person or organization owning or managing rights over the resource. El diseño y los contenidos de La hemeroteca Digital UANL están protegidos por la Ley de derechos de autor, Cap. III. De dominio público. Art. 152. Las obras del dominio público pueden ser libremente utilizadas por cualquier persona, con la sola restricción de respetar los derechos morales de los respectivos autores. Acoso Mobbing Probiotico salud mental Tracto intestinal