https://hemerotecadigital.uanl.mx/files/original/471/21456/Respyn_Revista_de_Salud_Publica_y_Nutricion_2010_Vol_11_No_1_Enero-Marzo.pdf bec8c71a5f8877699a929834833c4177 PDF Text Text �ESTUDIO PILOTO PARA EL AISLAMIENTO DE VIBRIO SPP EN OSTRAS (CRASSOSTREA RHIZOPHORAE) CAPTURADAS EN LA CIÉNAGA DE LA VIRGEN, CARTAGENA, COLOMBIA Lersy López, Ganiveth Manjarrez, Lilibeth Herrera, Ana Montes, Yuranis Olascuaga y Grupo de Investigaciones Instituto de Investigaciones Alberto Montealegre Universidad de San Buenaventura (Cartagena, E-mail: rjortega@enred.com Rolando Ortega Biomédicas (IDIBAM) Colombia) Introducción La costa caribe colombiana es una de las regiones en que la vida de sus habitantes está estrechamente ligada al mar, al turismo y a la explotación de distintos rubros pesqueros. Al Nor – Oriente de Cartagena de Indias se encuentra la Cienaga de la Virgen, la cual cuenta con un área de 22 Km2. La pesca artesanal de Ostras en esta región constituye hoy en día un ingreso económico importante, ocupando el tercer lugar luego de la actividad industrial y agropecuaria (1). Las Ostras, además de formar parte de la cadena trófica, están siendo utilizadas como recurso alimenticio, indicadores de contaminación y de estrés funcional en ecosistemas costeros (2). Las Ostras son uno de los organismos marinos más impactados por la contaminación, por su condición de organismos filtradores que bioacumulan a través del bombeo del agua gran cantidad de bacterias patógenas, toxinas marinas y trazas de metales (3). Su flora bacteriana guarda relación con la calidad del medio donde se encuentran, por lo que son considerados vehículos en la transmisión de toxiinfecciones alimentarias (4). Las bacterias del género Vibrio son autóctonas de la biota bacteriana de mares y estuarios, constituyendo desde el 0,1 al 60% del total de las bacterias heterotróficas (5). Muchas especies de este género son patógenas al hombre, están involucradas en afecciones de animales y al deterioro de las aguas. La mayoría de las infecciones adquiridas por Vibrio son debidas al contacto con este o a la ingesta de alimentos del mar (6,7). En el caso específico del hombre las infecciones por Vibrio ocasionan diarreas, infecciones en la piel e infecciones generalizadas graves, como la sepsis. La patogenicidad relativa de cada especie difiere considerablemente, siendo moderada para el caso de V. parahaemolyticus, mientras que para V. cholerae y V. vulnificus es severa (8). Dada la importancia económica y alimenticia de las ostras, fue pertinente determinar los niveles de contaminación por V. cholerae, V. parahaemolyticus y V. vulnificus, en ostras de la especie Crassostrea rhizophorae, extraídas de la Ciénaga de la Virgen, con el fin de suministrar una información veraz y actualizada a las entidades encargadas de proteger la salud del consumidor sobre el estado de estos productos marinos de consumo masivo. Materiales y Métodos Para la realización del presente estudio se recolectaron 67 muestras de Ostras (Crassostrea rhizophorae) procedentes de la Ciénaga de la Virgen, en Cartagena de Indias, entre los meses de Febrero y Abril del año 2006. Cinco estaciones conformaron el área de muestreo: Pantalla metálica (13 muestras), Mangles sector cielo mar (14 muestras), Espolones (13 muestras), Mangles sector aeropuerto (14 muestras) y Mangles sector oriental (13 muestras). Toma y procesamiento de la muestra. La toma y preparación de las muestras se realizó bajo estrictas condiciones de asepsia, utilizándose los procedimientos y técnicas recomendadas (9). Las muestras fueron depositadas en bolsas de nylon estériles y almacenadas en neveras con hielo, para su transporte inmediato al laboratorio de control de calidad de alimentos de la Universidad de San Buenaventura para su procesamiento. �En el laboratorio las pulpas de las Ostras fueron extraídas y depositadas en bolsas estéril, pesadas y rotuladas de polietileno Análisis Microbiológicos. Previo pre-enriquecimiento en agua peptonada alcalina, las muestras fueron sembradas en agar TCBS (tiosulfato – citrato –sales biliares – sacarosa, Merck) y repicadas en agar nutritivo TSA (agar Tripticasa de Soya) para su purificación. La caracterización bioquímica de las distintas cepas aisladas se llevó a cabo mediante las pruebas de OF, oxidasa, Manitol, descarboxilación de la lisina; arginina, ornitina, fermentación de carbohidratos, Indol, prueba de Voges – Proskaüer (Vp) y nitratos. Análisis estadístico. Para el análisis estadístico de los datos se aplicó la hipótesis Chi cuadrado, la cual permitió correlacionar la frecuencia de aparición de Vibrios sp en los cinco puntos de muestreo estudiados. Se consideró un efecto significativo entre las variables de clasificación y su frecuencia de aparición, cuando el estadístico Chi-cuadrado fuera una p menor de 0,05. Es importante aclarar que este artículo obtuvo aprobación ética por parte del Comité Científico del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Montealegre (IDIBAM) de la Universidad de San Buenaventura Seccional Cartagena. Resultados En el curso de la investigación se analizaron un total de 67 muestras de Ostras, de las cuales 30 presentaron positividad para Vibrio (45%). No se hallaron diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia de aparición de Vibrios (p= 0,3924). La Tabla 1 muestra la prevalencia de contaminación de Ostras por las diferentes especies de Vibrios, mediante identificación por pruebas bioquímicas. La especie prevalente fue V. alginolyticus (23%), seguido del V fluvialis (20%), V. carchariae y V mimicus (13%), V. parahaemolyticus (10%), V cincimatiensis, V. Vulnificus con un 7% y V. campbelli (7%). Existen diferencias estadísticamente significativas en la aparición de estos Vibrios (p <0,0001). La ausencia de V. cholerae podría estar relacionado con la falta de serotipos halófilos, siendo de ésta manera inhibido su crecimiento por la alta salinidad de los lugares de captura. Tabla 1. Prevalencia de contaminación de Ostras por Vibrio. Vibrio sp. PREVALENCIA (%) V. alginolyticus 23 V. fluvialis 20 V. mimicus 13 V. carchariae 13 V. Parahaemolyticus 10 V. Vulnificus 7 V. cincimatiensis 7 V. campbelli 7 V. Cholerae 0 Total 100 �La Prevalencia de especies de Vibrio en los diferentes puntos de muestreo fue hallada con el objeto de determinar el mayor foco de contaminación por estos microorganismos. En la Tabla 2 se presenta el número de Ostras contaminadas en cada punto de muestreo. Tabla 2. Número de Ostras contaminadas por punto de muestreo Vibrios sp. V. cincimatiensis Pantalla Metálica Mangles sector Espolones cielo mar Mangle sector aeropuerto Manglesector oriental 4 (13,3%) 3 (10%) 2(6,6%) 0 0 V. campbelli 1(3,3%) 1(3,3%) 0 1(3,3%) 1(3,3%) V. carchariae 0 2 (6,6%) 0 2(6,6%) 0 V. alginolyticus 0 0 2(6,6%) 1(3,3%) 1(3,3%) 1 (3,3%) 1(3,3%) 1(3,3%) 0 0 V. vulnificus 0 1(3,3%) 1(3,3%) 0 0 V. mimicus 1(3,3%) 0 0 1(3,3%) 0 V. fluvialis 0 1(3,3%) 0 0 1(3,3%) 7 (23,3%) 9 (30%) 6 (20%) 5 (16,6%) 3(3,3%) V. parahaemolyticus Nº de Ostras Contaminadas Mangles Sector cielo Mar y Pantalla metálica fueron los puntos con más alto porcentaje de Vibrios aislados (30 y 23 %, respectivamente). Sin embargo, los hallazgos en Espolones, Mangle sector Aeropuerto y Mangle sector oriental podrían considerarse significativos, y alertan sobre la presencia de Ostras contaminadas a lo largo de la Ciénaga. Discusión Durante mucho tiempo el V. cholerae se consideró la única especie de Vibrio de interés clínico, especialmente en países en vías de desarrollo (10). La ausencia de V. cholerae en este estudio, podría estar asociada con la falta de serotipos halófilos, por lo que su crecimiento sería inhibido por la alta salinidad en los lugares de captura. A pesar de éste resultado, en la última década han emergido otros Vibrios productores de enfermedades que, aunque de menor severidad, tienen la capacidad de producir importantes brotes epidémicos, como el Vibrio parahaemolyticus(11). Actualmente V. parahaemolyticus ha adquirido un rol protagónico como agente causal de infección gastrointestinal relacionada al consumo de mariscos crudos o insuficientemente cocidos (12, 13, 14), también se ha aislado a partir de infección de heridas y en pacientes con sepsis de curso muy agresivo. Este microorganismo también ha sido reportado como una de las principales causas de pérdidas en las explotaciones piscícolas, por lo que constituye un peligro potencial para la industria pesquera de la región Caribe colombiana, pues son reconocidos como agentes etiológicos de sepsis hemorrágica y ulceraciones en la piel de peces y crustáceos (15). La presencia de V. vulnificus en el presente estudio, puede estar relacionada con los vertidos fecales que llegan a la Ciénaga, los cuales son reservorios de patógenos potencialmente peligrosos. V. vulnificus es considerado como la especie halófila más virulenta para el ser humano (16) y es el único asociado a cuadros �sépticos, con alta mortalidad. En general aparece en regiones de aguas cálidas, donde este Vibrio encuentra óptimas condiciones para su desarrollo (17). El aislamiento de V. alginolyticus y V fluvialis, fue relevante para la investigación, pues son consideradas autóctonas de hábitat marinos debido a que las condiciones físicoquímicas del agua como pH, temperatura y oxigeno disuelto están altamente relacionadas con su aparición. (18, 19). V. alginolyticus es considerada la especie de Vibrio más halotolerante, pues soporta una concentración del 10% de ClNa. Su presencia en el área de estudio representa un riesgo potencial para la salud del consumidor, ya que aunque posee escasa virulencia, bajo poder invasivo y generalmente origina enfermedades benignas y autolimitadas (20, 21), puede causar infecciones gastrointestinales y, ocasionalmente, extraintestinales, como infecciones de tejidos blandos, abscesos, bacteriemia, peritonitis, otitis y conjuntivitis (22). V. fluvialis, otro de las especies altamente prevalente en nuestro estudio, es considerado agente causal de infección ótica, con transmisión por exposición al medio o por contacto con productos derivados de éste (23), lo que resulta de importancia en esta investigación, pues la población de los alrededores de la Cienaga de la Virgen frecuentan el uso de estas agua no aptas para contacto primario. V. fluvialis también ha sido asociado con diarrea aguda en humanos (24). En peces V. fluvialis es capaz de producir sepsis hemorrágica generalizada, por lo que puede ser considerado como patógeno muy agresivo (25). Los resultados obtenidos en este estudio son de importancia para la salud pública, y coinciden con los de otros autores (26,27,28); en cuanto a que muchas especies de Vibrios son miembros naturales del ambiente acuático, entre los que se incluyen las Ostras, Camarones marinos y su entorno (agua y sedimento), constituyéndose en un reservorio de bacterias potencialmente patógenas para el humano (como V. alginolyticus, V.fluvialis, V. parahaemolyticus y V. vulnificus). Por esta razón es necesario hacer énfasis que este estudio evaluó el comportamiento de estos microorganismos durante el año 2006 en la Ciénaga de la Virgen de Cartagena Colombia, y sus resultados permiten alertar a las autoridades competentes sobre el control de calidad que actualmente se lleva a cabo durante la captura procesamiento y comercialización de ostras. Resumen En Cartagena de Indias, las ostras son consideradas productos marinos de gran importancia económica y social, por el impacto que representan en el sector turístico y hotelero. Sin embargo, han sido señalados como posibles vectores significativos de toxi - infecciones alimentarias. Determinar la contaminación por Vibrio en Ostras (Crassostrea rhizophorae) capturadas en la Ciénaga de la Virgen, con el fin de alertar a las entidades encargadas de proteger la salud del consumidor en Cartagena. Entre Febrero y Abril del 2006, fueron analizadas 67 Ostras pertenecientes a los 5 puntos estratégicos a lo largo de la Ciénaga de la Virgen: Pantalla metálica, Mangles sector cielo mar, Espolones, Mangles sector aeropuerto y Mangles sector oriental. El aislamiento e identificación de Vibriose realizó mediante cultivo y pruebas bioquímicas. Las especies de Vibrios predominantes fueron V. alginolyticus(23%), V fluvialis (20%), V. parahaemolyticus (10%), V. carchariae y V mimicus (13%), V. vulnificus, cincimatiensis y V. campbelli (7%). El punto de muestreo con mayor número de Vibrios aislados fue Mangles sector cielo mar con un 30% del total de especies encontradas. Estadísticamente no hubo diferencias significativas entre los puntos, debido a su distribución porcentual homogénea. La ausencia de Vibrio cholerae en este estudio, podría estar asociada con la falta de serotipos halófilos, por lo que su crecimiento sería inhibido por la alta salinidad en los lugares de captura. Los factores que influyen en la proliferación de otras especies de Vibrios en Ostras, pueden estar relacionados con las características de la Ciénaga. Palabras clave: Ostras, Vibrio, Patógenos, Especies, Bacteria, Colombia. Abstract Oysters are considered a see fruit or major economical and social importance in Cartagena de Indias, due to the impact that they have in the hotel and tourism industry. However, oysters have been hold responsible as possible significant vectors for food poisoning. to test oysters (Crassostrea rhizophorae) capture in la Ciénaga de la Virgen for contamination with Vibrio, in order to put the appropriated local costumer health care authorities, under alert. 67 Oysters, belonging to 5 strategic points through the Ciénaga de la Virgen (Pantalla metálica, Mangles cielo mar sector, Espolones, Mangles airport sector y Mangles oriental sector) were analyzed, between February and April 2006. Culture mediums and Biochemical test was used for Vibrio´s isolation and identification. the predominantVibrio´s species were V. alginolyticus (23%), V fluvialis (20%), V. parahaemolyticus (10%), V. carchariae and Vmimicus (13%), V. vulnificus, cincimatiensis and V. campbelli (7%). The sampling point with the highest number ofVibrio isolation was Mangles, cielo mar sector, which also contributed with 30% of the total �of all species isolated although the difference was of no statistical significance due to their homogenous distribution. 100% of the sampling points showed cloudy water due to the presence of organic matter in suspension and visible solid waste, Thus, Factors influencing Vibrios proliferation on oysters maybe related with the Ciénaga characteristics. Keywords: Oysters, Vibrio, pathogens, species, bacteria, Colombia Agradecimientos Laboratorio de control de calidad de alimentos de la Universidad de San Buenaventura; CENIAQUA. Fuente de financiación El presente trabajo pudo realizarse gracias al apoyo recibido de la Universidad de San Buenaventura Cartagena, especialmente del Laboratorio de Control de Calidad de Alimentos y del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Montealegre (IDIBAM). Referencias 1. 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Entomología Médica, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Autónoma de Nuevo León (San Nicolás de los Garza, N.L., México). E-mail: sanchezcasasrossy@yahoo.com Introducción En la Norma Oficial Mexicana NOM-032-SSA-2002 (1), se indica que los programas de Gobierno deben enfocarse a la vigilancia y eliminación de Aedes aegypti solo en áreas residenciales o viviendas. Así por ejemplo, se enlistan los índices aédicos tales como Índice de Casa (porcentaje de casas donde se identifica al menos un criadero positivo a larvas), Índice de Recipiente, etc. Sin embargo, Morrison y cols. (2 ) ha documentado en Perú la proliferación de criaderos de esta especie de mosquito en muchas zonas no residenciales tales como mercados, lotes baldíos, patios de pequeños comercios y muchos mas. Este hallazgo sustenta el desplazamiento del vector a áreas donde no contempladas por los programas para aplicar medidas de control. Situación muy parecida donde además se registró la presencia de casos de Dengue se encontró en Rió de Janeiro, Brasil (3). En México, la Secretaría de Salud ha pasado por alto estos sitios, pero todo indica que ellos sustentan un segundo ciclo de transmisión de la enfermedad fuera de las casas. Velásquez-Monroy documenta que los casos de dengue en México se han incrementado en las edades de 15 a 45 años, claramente definiendo esta enfermedad como ocupacional. Aunado a lo anterior, Chadee y Martínez (4) determinaron que Ae. aegypti es un mosquito que pica de día con un incremento en su actividad de alimentación en la mañana (0900-1100 am) y un segundo pico de alimentación antes de la puesta del sol (1700:1900). De esta manera se sincroniza las hora de picadura del mosquito cuando las personas están fuera de casa, trabajando o en labores escolares. Existen sitios de reproducción fuera de zonas habitacionales, y gran cantidad de criaderos invernales, que son reactivados con las temperaturas ideales para el desarrollo del mosquito. Los objetivos de esta investigación fueron el determinar la presencia de criaderos de Ae. aegypti en lugares no residenciales, así como documentar la existencia de criaderos activos durante el invierno, dato desconocido en la zona metropolitana de Monterrey (Nuevo León, México), aspecto que es relevante para comprender la epidemiología de la transmisión del dengue y finalmente evaluar la utilidad de la plataforma gratuita Google Earth® como una herramienta para analizar la distribución espacial de casos de dengue y criaderos del vector. Materiales y Métodos Los municipios muestreados fueron Monterrey, San Nicolás de los Garza, Apodaca, Guadalupe y Escobedo, que constituyen parte de la Zona Metropolitana de Monterrey en el Estado de Nuevo León (México), para esto se considero la cantidad de casos de dengue reportados durante el 2007; la recolección de datos se llevó a cabo de Diciembre 2007 a Marzo 2008. Se seleccionaron sitios no habitacionales como negocios (vulcanizadoras, ferreterías, empresas de la metalurgia, transporte, talleres, parques recreativos). Se tomaron los siguientes datos de cada lugar: factores ambientales, giro o actividad comercial, cercanía con zonas habitacionales, casos reportados positivos a dengue dentro y en los alrededores de los sitios visitados, tipo de control preventivo para el mosquitoAedes aegypti, presencia de criaderos artificiales y naturales así como tipificación de los mismos y la distribución espacial de la presencia de criaderos de Aedes aegypti. Esta se llevó a cabo en el programa Google Earth®, marcando la ubicación negativa en color verde y la positiva de en color rojo. Se tomaron las coordenadas geográficas con un equipo de georeferenciación GPS marca Zinder H 20 Lowrance, mientras que la temperatura y humedad relativa se utilizó un higrómetro digital marca A.Valy® �El horario de muestreo se estableció por la mañana, con una duración de cuatro horas; durante los días de Diciembre a Marzo. Los meses de Invierno fueron Diciembre, Enero y Febrero. En cada visita, se llenaba un formato con información general acerca del lugar visitado, además de tomar coordenadas del sitio, así como temperatura y humedad relativa. Los propietarios de los negocios nos proporcionaban información mas detalladas de antecedentes de casos de dengue, los cuales fueron diagnosticados por el Laboratorio Estatal de Salud Pública (Secretaria de Salud en Nuevo León-México), durante la epidemia de Otoño del 2007. Los datos de las condiciones macro climáticas (humedad relativa y temperatura) así como los aspectos físicos del área muestreada se registraron en una bitácora de trabajo diario y se utilizó una por cada sitio visitado. El análisis estadístico utilizó Tablas de Contingencia con la prueba de X2, donde la Hipótesis Nula era que no existía dependencia de la variables analizadas en pares (5), y con una confiabilidad del 95%. Resultados De los 87 sitios muestreados no-residenciales en los cinco municipios se encontró cercanía a zonas habitacionales; en el 100% estos. El análisis estadístico indicó que la presencia de casos de dengue exhibió relación con el giro comercial de estos lugares (X2= 24.58, p=0.000). Los criaderos encontrados se agruparon en llantas (35%), cubetas o recipientes arriba de 15 litros (30%), tambos de 200 litros (8%), y un último grupo de recipientes pequeños de capacidad menor a 5 litros (27%). A través del análisis estadístico se mostró la no significancia para señalar que Ae. aegypti no depende de un determinado tipo de criadero (X2=1.469, p=0.689). En relación con los factores ambientales, en la humedad relativa el rango mayor se presentó de 26% a 45%. Este incremento se debió a lluvias que estuvieron presentes durante los meses de muestreo. Mientras que la temperatura considerada óptima para el crecimiento del mosquito fluctúo de 20°C a 40°C y las temperaturas predominantes que se apreciaron están desde 24 ºC a 31ºC. Este patrón climático prevaleció incluso en los meses de invierno. La distribución de casos de dengue reportados dentro y en los alrededores de los sitios visitados mostró los siguientes resultados. Solo el 10% de los lugares visitados reportaron casos; sin embargo en las casas de sus alrededores se registraron hasta un 70% de vecinos que experimentaron la fiebre del dengue. Los antecedentes epidemiológicos del año 2006, registró un notorio incremento de casos en Apodaca y Escobedo. Mientras en el 2007, en los municipios estudiados se encontró que el municipio de Apodaca registró 22 casos, Escobedo 11 casos y Monterrey 17 casos (Ver Figura 1). La dependencia estadística fue demostrada entre lotes baldíos y la mayor incidencia de casos de dengue en sus alrededores (33.3%) del total de los casos reportados (X2= 36.92, p=0.000). Por otra parte, se observo que la presencia de criaderos artificiales y naturales (ríos, lagos, arroyos), catalogando estos en sitios con ausencia de criaderos(3%), presencia de criaderos sin agua(7%) y presencia de criaderos secos (90%). Se encontró presencia de criaderos naturales en el 32% de los lugares visitados y el 68% no mostró alguno. El análisis de la relación entre criaderos y casos de dengue indicó una relación significativa entre ambas variables(X2=78.58, p= 0.000). Adicionalmente, fueron identificados criaderos de Culex spp en un 31%, éstos se localizaron en los lugares cercanos a criaderos naturales (arroyos, ríos o charcas), particularmente en el municipio de Apodaca. El reporte de casos de dengue en zonas cercanas a criaderos naturales solo arroja un 9% de positividad, y el porcentaje de casos de dengue no cercanos a arroyos representa un 48%, observandose que no hay relación entre la presencia de arroyos, ríos o lagos con la propagación del virus (X2 = 70.005, P = 0.943). Figura 1. Número de sitios visitados por municipio durante Dicimbre 2007 a Eneero 2008 �En los lugares visitados la indagación sobre que tipo de control de mosquitos habían realizado se hallaron tres actividades principales, lugares donde se abatizaba (18%), fumigaciones contra mosquitos adultos (8%) y lugares que no abatizaban, siendo éste último el más predominante con un 74%. Las acciones de control a nivel municipal presentaron los siguientes resultados, el municipio que presentó mayor incidencia en los casos de dengue fue Apodaca, y trascendió con ser además el municipio donde menos se abatiza, contrario a lo que sucede en San Nicolás de los Garza, donde el 95.4 % abatiza. En los municipios donde no se efectuó la abatización como control se observaron casos de dengue en el 66.6% (X2= 15.61, p = 0.048). La distribución espacial de los criaderos y/o lugares muestreados en todos los municipios se hizo a través del programa Google Earth® - ver Figura 2 – en el cual se detalla que los símbolos rojos indican la presencia de criaderos y los verdes la ausencia de los mismos. Al analizar esta distribución, la misma no exhibió ningún patrón de agrupación o focos geográficos específicos de epidemias; manifestando una ordenamiento espacial de Ae. aegypti presente en la totalidad del zona metropolitana de Monterrey. Figura. 2. Representación de criaderos en el programa Google Earth. Los señalamientos rojos indican presencia de criaderos y los verdes ausencia Discusión En México, los programas para la vigilancia de Aedes aegypti están basados en la Norma Oficial Mexicana NOM-032-SSA-2002 (7) y están enfocados en el control de vectores en áreas residenciales, haciendo caso omiso de los sitios no-residenciales. Sin embargo este estudio demostró la presencia de un grupo importante de criaderos en zonas no residenciales, aun en época de invierno. Y claramente, un importante segmento de la población de vectores del dengue fuera de control. El porcentaje de contenedores positivos para Ae. aegypti en los sitios no residenciales fue 97% tanto en criaderos secos como los que contenían agua. Los cementerios y vulcanizadoras tienen mayor importancia epidemiológica de lo que se supone. Esto puede �entenderse si tomamos en cuenta que ellos están distribuidos por toda la ciudad y frecuentemente se encuentran ubicados en lugares altamente habitados en el centro y periferia de la localidad. Dando como consecuencia mayor proliferación de mosquitos ya que no tienen un control larvario (8). El 92% de las vulcanizadoras visitadas presentaron criaderos positivos. La presencia de criaderos artificiales o hechos por la mano del hombre demostró que: el 97% de los sitios visitados almacenaban algún tipo de contenedor contribuyendo así a la producción de Ae. aegypti. En sitios, residenciales (9) y no residenciales (10), se mostró también la presencia significativa de contenedores atípicos de Ae. aegypti. En sitios recreacionales, negocio y/o empresas, se describen contenedores con importancia proporcional a los sitios residenciales. Éstos sitios son similares a los descritos por Russell y colaboradores (11). Todos estos sitios investigados fueron claramente no-residenciales, y estos pueden actuar como "focos ocultos potenciales" (12), produciendo grandes cantidades de pupas. Está documentado que el mal manejo de los deshechos como son recipientes, llantas o cualquier otro, son funcionales para el desarrollo del mosquito (13). En relación con el tipo de control del dengue es conocido que el tratamiento con larvicidas y adulticidas no es la medida recomendable para controlar un brote epidémico de grandes dimensiones, debido a que este exige una gran cantidad de mano de obra y tiempo. La medida de selección es el rociado aéreo debidamente ejecutado, pero debe quedar claro que esta es una medida extrema, y que puede generar muchos problemas y quejas como manchar la pintura de los carros, matar insectos benéficos e intoxicar pájaros de ornato y otras mascotas (14). Sin embargo el control con larvicidas debe ser de forma preventiva. Dependiendo de los recursos disponibles para el control del vector, los funcionarios de salud pública pueden decidir concentrar esfuerzos de control en áreas residenciales o bien, usar una estrategia de control en los sitios no residenciales. Por ejemplo más énfasis sobre tratamientos con larvicidas, lo que nos daría la reducción de la fuente en áreas no residenciales así como la correcta eliminación de los criaderos (15). La vigilancia del vector y esfuerzos de control deberían ser estratificados según el tipo de sitio o vecindario. Como lo observado en sitios residenciales en Iquitos (16). La formulación adecuada del insecticida para el vector indicado garantiza un nivel de éxito del programa, es necesario mantener baja o mínima la densidad el mosquito Ae. aegypti, pues de lo contrario habrá problemas de transmisión (17). Lo que está pasando en la actualidad es el resultado de una serie de factores como pueden ser: campañas tardías, aplicación incorrecta del insecticida, zonas no residenciales sin tratar, además de una posible resistencia del vector en algunos insecticidas. Por lo tanto es necesario llevar a cabo una rotación de insecticidas para mejores resultado, otro factor que influye es la falta de capacitación al personal técnico. Aún que las autoridades están promoviendo campañas de descacharrización y reparten el larvicida Temephos de manera gratuita, en cada uno de los centros de Salud, los casos de dengue, no sólo se han incrementado en el Estado o el país, sino en toda América Latina. (18). Por otra parte, el uso de herramientas modernas como Google Earth®, para estudiar la distribución espacial de casos y criaderos del mosquito vector del dengue es recomendable: Con la información obtenida a través de este programa se da la oportunidad para implementar campañas para el mejor control de estos problemas de Salud Pública. En general, basado en la infraestructura de una ciudad determinada, además da pauta para una visualización de datos directamente en una imagen y mejor entendimiento de la epidemia. La vigilancia entomológica tradicional en países con dengue endémico confía profundamente en índices aédicos para supervisar las poblaciones de Ae. aegypti, (19). Los índices nos informan de contenedores con infestaciones, ya identificados y se procede a la eliminación de los mismos. La erradicación, sin embargo es considerada un objetivo factible (20), y esto ha llevado a la necesidad de desarrollar estrategias más prácticas, aerodinamizadas, y rentables para la vigilancia y el control basado en el modelo de producción de pupa (21). A través del programa de Google Earth®, el cual es una solución de bajo costo y útil para mejorar la predicción de enfermedades transmitidas por vectores. Con las herramientas de este software se puede generar información para una ciudad y mostrar los datos de transmisión de enfermedades como el dengue en un sistema de apoyo a la toma de decisiones y también para estructurar un programa preventivo de acuerdo a los datos obtenidos con años anteriores (22). Conclusión Un componente importante de una estrategia comprensiva es la inclusión de sitios no residenciales en la Norma Oficial Mexicana NOM-032-SSA-2002. Esta recomendación también debe incluir el control de otros factores que influyen en la prevalencia del mosquito como son los culturales y socioeconómicos, así como los servicios de abastecimiento, calidad y fiabilidad de las prácticas de almacenamiento de agua y la eliminación de deshechos sólidos. Además los sitios monitoreados en este estudio son de gran importancia para entender la epidemiología de dengue, y están asociados con la rápida extensión geográfica de la enfermedad. A través del programa de Google Earth®, nos podemos auxiliar en conocer la distribución de enfermedades transmitidas por vectores, este software es gratuito y de fácil acceso lo cual nos puede proporcionar nuevas oportunidades para el �fortalecimiento de la salud pública y mejorar los resultados de las campañas actuales. Por otra parte, es importante evaluar los métodos de control ya que los actuales no están dando resultados satisfactorios, y los casos de dengue están en aumento. La solución ideal sería un conjunto de estrategias, tanto en los insecticidas que se utilizan, como la rotación de los mismos, la capacitación de los técnicos y dirigir las campañas no solo a zonas habitacionales, si no también en zonas no-residenciales (negocios, parques, escuelas y sobre todo lotes baldíos), además de un mejor control de los deshechos, este programa de manejo integrado vectorial producirían una excelente ayuda para las campañas. Resumen El dengue y sus variantes clásico y hemorrágico continúan incrementándose en México y representan un serio problema de salud pública. El desplazamiento del mosquito Vector Aedes aegypti de los domicilios humanos donde típicamente se ha encontrado hacia lotes baldíos, mercados, parques públicos y patios de empresas con bajos niveles de limpieza plantean un desafío a los actuales métodos de control enfocados únicamente a casas. La presente investigación tuvo como objetivos 1) evaluar la presencia de criaderos del mosquito vector en zonas no residenciales así como 2) determinar la adaptabilidad de poblaciones del vector durante la temporada de invierno pues este dato es desconocido e importante para conocer más de la epidemiología del dengue y, 3) integrar la plataforma Google Earth como una herramienta novedosa útil en la epidemiología de la transmisión de la enfermedad. A través de muestreos de campo, se colectaron datos desde Diciembre 2007 hasta Marzo 2008. Estas revisiones de recipientes con agua almacenada y actividad larvaria se concentraron en zonas no residenciales como empresas de Monterrey, San Nicolás, Apodaca, Guadalupe y Escobedo (Nuevo León, México). De un total de 87 sitios muestreados, el 100% presentaron las características de cercanía a zonas habitacionales o vecindades con reportes de dengue. Los propietarios del estos lugares registraron 10% de casos de dengue entre su personal mientras que las casas cercanas reportaron 70% con al menos un caso de dengue registrada durante la epidemia del 2007. Una encuesta de estos lugares con diferente giro comercial indicó que de las actividades de control que llevó a cabo la Secretaría de Salud de Nuevo León (México), solo en 18% de aplicó Temefós 1% granular o Abate, en 8% se fumigó pero en la mayoría, 74%, no se realizó ninguna acción. Se encontraron en total 222 criaderos en los 87 lugares no residenciales visitados. En la mayoría o, 90%, los criaderos estuvieron secos, mientras que solo en 7% se encontraron criaderos activos con agua. Solo 3% de los lugares muestreados fueron negativos a la presencia de criaderos. Estos resultados describen la adaptación y dominancia del mosquito del dengue en nuevos criaderos de zonas no residenciales, su resistencia a las temporadas frías del Invierno, y por consecuencia el riesgo entomológico para futuras epidemias de dengue en el área metropolitana de Monterrey. Palabras clave: Aedes aegypti, criadero, abatización, zonas no-residenciales, ULV Abstract Dengue fever represent an importante public health problem in Mexico. Mosquito behavior has changed because is moving from houses to non-residential places such as vacant lots, markets, parks, and factory backyards; and therefore, it poses a challenge to typical mosquito control carried out only in houses. This study was aimed to 1) to evaluate the presence of Aedes agypti breeding sites in non-residential places, 2) to determine mosquito survival to Winter conditions, and 3) to integrate Google Earth software as a new tool to better understand the disease epidemiology. Field surveys to assess type and frequency of larval breeding sites were conducted from December, 2007 to March, 2008. Study sites were assorted industrial buildings in Monterrey, San Nicolas, Apodaca, Guadalupe and Escobedo (Nuevo León, México) and always located all of them near of residential areas. Ten percent of buildings reported dengue in the indoors whereas 70% recorded dengue in the outdoors. Owners of these industries reported that only 18% applied larval control with Temephos, 8% did mosquito professional control, and 74% never treated these areas. On the other hand, 97% of buildings reported presences Aedes aegyptibreeding sites: 90% dry, 7%, and 3% had been treated with Temephos 1% granules. Conversely, it also supported the fact that Ae. aegypti does not discriminate backyards breeding sites. The study described adaptation or survival of the mosquito vector during Winter or cold ambient temperatures. Mosquito and breeding sites were also prevalent during all sampled municipalities. It is concluded that entomological risk poses a challenge for future dengue outbreaks in the metropolitan area of Monterrey. Keywords: Aedes aegypti, Breeding place, larviciding non-residential zones, ULV. Agradecimientos �El apoyo brindado para este proyecto: a Fondos Sectoriales “Zoonotic Transmission Dynamics of West Nile Virus in Northeast Mexico” SEP 2004-CO1-47355/A1. e “Innovative vector control consortium Budget G-57461” apoyado por COLORADO STATE UNIVERSITY, University of Liverpool y Bill & Melinda Gates Foundation Referencias 1. Norma Oficial Mexicana NOM-032-SSA2-2002, Para la vigilancia epidemiológica, prevención y control de enfermedades transmitidas por vector (http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/032ssa202.html). Accesado 02/06/08. 2. Morrison, A.C., M.Sihuincha, J.D. Stancil, E. Zamora, H. Astete, J.G. Olsn, C. Vidal-Ore, and T.W. Scott 2006.Aedes aegypti (Diptera:Culicidae) production from non-residential sites in the Amazonian city of Iquitos Peru. Annals of Tropical Medicine & Parasitology 100 (1): 73-86. 3. Nildimar Alves, H., M. Goncalves-Castro, F. Saito Monteiro, M. Avelar Figueiredo and P. ChasgastellesSabroza. 2009. The spatial distribution of Aedes aegypti and Aedes albopictus in transition zone, Rio de Janeiro, Brazil. Cad. Saude Publica 25 (6):1203-1214 4. Chade, D.D. and R. Martínez. 2000. Landing periodicity of Aedes aegypti with implications for dengue transmission in Trinidad, West Indies. Journal of vector Ecology. 25:158-163 5. Zar Jerrold, H.1999. Biostatistical Analysis. 4th Edition. Prentice Hall. pp 486-514. 6. Fernández, I. 2009. Biología y Control de Aedes aegypti. Manual de Operaciones. 2ª. Edición. Universidad Autónoma de Nuevo León. 7. Norma Oficial Mexicana NOM-032-SSA2-2002, Op. cit. 8. Fernández, I., Op. cit. 9. Morrison. A.C., A Astete, K Gray, A Getis, DA Focks, D Watts, M Sihuincha, and TW Scott. 2004. Spatial and Temporal abundance patterns Aedes aegypti producing containers in Iquitos, Peru J Med Entomol. 41(6): 11231142 10. Morrison, A.C, et. al, 2006, Op. cit. 11. Russell, B.M., P.N. Foley and B.H. Kay 1997. The importance of surface versus subterranean mosquitoes breeding during winter in north Queensland. Arbovirus Research Australia. 7: 240-242 12. Tun-Lin, W, B.H. Kay and A. Barnes. 1995. Understanding productivity, a key to Aedes aegypti surveillance. Am J Trop Med Hyg 53: 595-601. 13. Morrison, A.C., et. al., 2004, Op. cit. 14. Fernández, I., Op. cit. 15. Gobierno del Estado de Nuevo León, México. Nuevo León se encuentra en ALERTA permanente debido al riesgo de un brote de DENGUE. "Ayúdanos a combatirlo”. (http://www.nl.gob.mx/?P=salud_familia_enf_dengue) Accesado 02/06/08 16. Morrison, A.C., et. al., 2004, Op. cit. 17. Fernández, I., Op. cit. 18. Gobierno del Estado de Nuevo León, Op. cit. �19. Reiter P and DJ Gubler. 1997. Surveillance and control of urban dengue vectors. pp: 425-462, In: DJ Gubler and G Kuno (eds.), Dengue and Dengue Hemorrhagic fever. CAB International, New York, New York. 20. Pan American Health Organization. 1994. Dengue and Dengue Hemorrhagic Fever in the Americas. Guidelines for Prevention and Control. Pan American Health Organization Scientific Publication No. 548. Washington DC: Pan American Health Organization. 21. Focks DA. 2003. A review of entomological sampling methods and indicators for dengue vectors. WHO. (http://apps.who.int/tdr/svc/publications/tdr-research-publications/dengue_vectors) Accesado 02/06/08 22. Lozano-Fuentes, S., D. Elizondo-Quiroga, J.A. Farfan-Ale, M.A. Loroño-Pino, J. Garcia-Rejon, S. GomezCarro, V. Lira-Zumbardo, R. Najera-Vazquez,I. Fernandez-Salas, J. Calderon-Martinez, M. Dominguez-Galera, P. Mis-Avila, N. Morris, M. Coleman, Ch.G. Moore, B.J. Beaty and L. Eisen 2008. Use of Google Earth® to strengthen public health capacity and facilitate management of vector-borne diseases in resource-poor environments. Bulletin of the World Health Organization. 86:718–725. �PREFERENCIA DE Aedes aegypti y Culex quinquefasciatus POR SITIOS DE REPOSO INTRA Y PERIDOMICILIO EN MONTERREY, N. L., MEXICO. Quetzaly K. Siller-Rodríguez1, Roberto Mercado-Hernández1, Adriana E. Flores-Suárez1 y Héctor Orta-Pesina2 1 Laboratorio de Entomología Médica, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Autónoma de Nuevo León, (San Nicolás de los Garza, N.L., México) 2 Laboratorio Estatal de Salud Pública, Secretaria de Salud del Estado de Nuevo León (Monterrey, N.L., México) E-mail: romercad@hotmail.com; romercad@uanl.mx Introducción El estudio de la actividad de las especies y sus hábitos en cuanto a los lugares de reposo, alimentación y actividad hematofágica vinculados al ambiente humano, son de gran interés epidemiológico, así como también los posibles cambios de dichos hábitos. Esto permitiría la planificación de estrategias de control en el ambiente humano sobre el cual los mosquitos ejercen su actividad vectorial. En este trabajo se determinaron los sitios de reposo preferidos de los mosquitos Ae. aegypti y Cx. quinquefasciatus, dentro y fuera de las viviendas en una comunidad urbana. Los mosquitos son los artrópodos hematófagos más importantes que molestan al hombre, otros mamíferos, aves, peces, reptiles y anfibios. Comprenden numerosas especies y aunque la mayoría de ellas se alimentan durante la noche, hay especies excesivamente molestas durante el día. Se pueden producir grandes enjambres prácticamente sobre cualquier tipo de agua estancada, dulce o salobre, limpia o contaminada. En muchas áreas del mundo entran con facilidad a las habitaciones y trasmiten patógenos al hombre, particularmente en los trópicos húmedos (1). Estos patógenos ocasionan enfermedades, entre estas se destaca el dengue y su forma severa el dengue hemorrágico. Su incremento se ha asociado con el rápido crecimiento de la población, urbanización no planificada, inadecuado suministro de agua, dificultades en manejo de desechos residuales, con el consecuente incremento poblacional del mosquito vector Aedes aegypti (L.). Otras enfermedades transmitidas por artrópodos que pueden considerarse reemergentes son la encefalitis equina (encefalitis equina del este, (EEE); del oeste, (EEO); y venezolana, (EEV)). Estas zoonosis virales, transmitidas por mosquitos, son capaces de producir brotes en equinos y a veces en el hombre, y se mantienen circulando en la naturaleza en un ciclo silvestre entre vertebrados y vectores mosquitos de los géneros: Culex Linneo, Aedes Meigen, Psorophora RobineauDesvoidy, MansoniaBlanchard (2). El Dengue en México se reconoció desde 1941, pero gracias a la erradicación del vector Ae. aegypti, la transmisión del Dengue aparentemente desapareció (3) como resultado del programa de erradicación de fiebre amarilla en 1963 (4). Hasta que nuevamente se reintrodujo en 1975 (5,6), por la frontera norte de México y en diciembre de 1978 se presentó el primer brote de 36 casos en Tapachula Chiapas (7,8). A partir de entonces se ha notado un incremento en el número de enfermos de Dengue clásico, Dengue hemorrágico y shock por Dengue. Las instituciones de salud oficiales reconocen que en 1997 se documentaron 22,934 casos en la república, con 137 casos de Dengue hemorrágico, mientras que en 1998 se registraron 16,308 casos de Dengue clásico y 353 casos de Dengue hemorrágico algunos de estos casos fueron fatales (9). Las hembras de Ae. aegypti tienen múltiples alimentaciones sanguíneas antes de completar el ciclo gonotrófico (10), que lo hace un vector potencial de diferentes enfermedades. Cuando no están apareándose, buscando huésped o dispersándose, los mosquitos Ae. aegypti buscan lugares obscuros y tranquilos para reposar. Para ello los lugares preferidos son en el interior de las casas: dormitorios, baños y cocinas, y sólo ocasionalmente se les encuentra al aire libre, en la vegetación del exterior. Las �superficies de reposo preferidas son las paredes, los muebles y objetos colgantes como ropa, toallas, cortinas y mosquiteros. Mucho de los lugares de reposo están aislados, en los armarios de los dormitorios o debajo de las camas y otros muebles (11). La fiebre del Virus del Oeste del Nilo (VON) es una enfermedad causada por un flavivirus que pertenece taxonómicamente al serocomplejo de la Encefalitis Japonesa, enfermedad transmitida por vectores, se propaga a una amplia espectro de vertebrados a través de mosquitos infectados. Debido a la proximidad espacial y temporal de las infecciones de aves y humanos, los epidemiólogos han llegado a la conclusión que la transmisión sigue un ciclo enzoótico. Las aves actúan como huésped del reservorio natural infectando a los mosquitos que a su vez infectan a los vertebrados (12). En los humanos, el VON produce generalmente una infección asintomática o una enfermedad febril leve. Los síntomas de la infección incluyen fiebre, cefalea y mialgias, ocasionalmente con erupción cutánea y edema de glándulas linfáticas. La infección más grave puede caracterizarse por cefalea, fiebre alta, rigidez del cuello, estupor, desorientación, coma, temblor, convulsiones, debilidad muscular, parálisis y raramente muerte. La infección natural por el VON ocurre a través de la picadura de diversas especies de mosquitos, particularmente del género Culex(13). La primera epidemia registrada de la encefalitis vírica por VON ocurrió en el área metropolitana de Nueva York al final del verano de 1999. Se notificaron un total de 62 casos de enfermedad neurológica y 7 defunciones. Además de los seres humanos, ocurrieron epizootias concurrentes en aves y caballos, afectando de manera especial al cuervo Americano (14). El primer reporte sobre la circulación del VON en México se publicó en el año 2002 en dos estudios serológicos independientes que se hicieron en caballos en Coahuila y Yucatán, que mostraron prevalecías de 62.5% y 1.2%, respectivamente (15,16). Posteriormente se llevó a cabo un estudio más amplio en caballos de otras regiones del país que confirmó la presencia del VON en México. En 2003 se reportó el aislamiento del VON de un cuervo Corvus corax, (Linneo, 1758), muerto en el parque ecológico Yumká de Villahermosa, Tabasco; la secuencia del genoma de este virus mostró una divergencia genética comparada a la de otros virus aislados en el continente americano. Se han reportado seis casos humanos con diagnóstico confirmado de infección por el VON en los estados de Chihuahua, Nuevo León y Sonora; tres fueron clasificados como fiebre por VON y tres presentaron encefalitis; hasta ahora no se han reportado casos fatales por esta causa. En 2003 se confirmaron 21 equinos y 3 aves en Nuevo León, 2 aves en Yucatán y 2 aves en Tamaulipas (17). Debido a su preferencia alimenticia como oportunista, la resistencia a los insecticidas, su capacidad vectorial y a las altas densidades que puede llegar a alcanzar, Cx. quinquefasciatus es un factor de riesgo para las poblaciones urbanas (18,19). Cx. quinquefasciatus ha sido reportado para la mayor parte de Nuevo León (20). El estado de reposo en los mosquitos no es meramente un estado de inactividad, esto obliga a los mosquitos a buscar protección. Los mosquitos pueden moverse a corta distancia dentro de sus sitios de reposo, por ejemplo si se llegan a exponer a los rayos del sol o si ellos tienen oportunidad de alimentarse de algún hospedero. Los sitios de reposo también son llamados refugios, éstos proveen para cada especie de mosquitos, un lugar donde se pueden proteger de las adversidades del clima y de la agresión de otros organismos. Para muchos investigadores es definitivamente difícil encontrar los sitios de reposo de muchas especies de mosquitos (21). Reportan (22), que en Pakistan (23), capturaron 13 especies de mosquitos dentro de las casas, y 17 especies en cobertizos de ganado; en ambos, los más comunes fueron dos especies: Culex. quinquefasciatus y Cx. tritaeniorhyncus. En Pakistan (24) capturaron más de 14 especies de mosquitos reposando dentro de las casas y en los cobertizos de ganado, los más comunes fueron: Anopheles. stephensis, Cx. quinquefasicatus, An. culicifacies, An. annularis y An. subpictus. En el Salvador (25), encontraron que en una hora de colecta entre 08:00 – 10:00 hr o 18:45 – 20:20 hr se capturaron un buen número de An. albimanus. De las especies que se refugian en las viviendas humanas se dice que tienen hábitos endófilicos y en general, prefieren picar al hombre por lo que se denominan también antropofílicas. Este comportamiento varía entre las especies y tiene importancia en relación a la capacidad de transmitir patógenos (26). Numerosos mosquitos han modificado sus hábitos, es decir, el desarrollo de su actividad y reposo fuera de las viviendas, presentando tendencia a la domesticidad, como es el caso de An. albitarsis, vector secundario del �paludismo que fue hallado en recipientes artificiales en Brasil. Así mismo, Ochlerotatus scapularis, que se cría preferentemente en cuerpos de agua transitorios, se ha encontrado en recipientes artificiales urbanos en Brasil y Argentina (27,28). Esta especie ha sido incriminada en la transmisión del virus Rocío, causante de encefalitis. Material y Métodos Se seleccionaron al azar 67 casas que se encontraban dentro del área metropolitana de la ciudad de Monterrey, Nuevo León, del 22 de junio al 23 de septiembre del 2006, en zonas con un nivel socioeconómico bajo y que no contaran con mosquiteros. La captura de mosquitos en reposo se realizó con una aspiradora de mochila, las colectas fueron realizadas en cada área, así como el peridomicilio de las casas muestreadas. Después de la captura de los especimenes, se les colocó cloroformo con el objetivo de favorecer la manipulación del contenedor de la aspiradora mochila a los viales etiquetados. Se tomaron los datos del sitio de reposo donde se colectaron los mosquitos en una hoja de campo, posteriormente se colocó en un vial etiquetado con las características del sitio de reposo encontrado y se transportaron al laboratorio para la identificación y separación por sexo y especie. Para la identificación de especies se utilizó un microscopio estereoscopio, pinzas, cajas petri y las claves de identificación de mosquitos hembras de Norteamérica y norte de México de Darsie y Ward (29) Para determinar el grado de dependencia y similitud entre los sitios de reposo y la cantidad de ejemplares colectados de las dos especies, se utilizó el análisis de correspondencia simple y de conglomerados (Cluster análisis), mediante el paquete estadístico SPSS v15. Resultados Se colectaron en total 659 mosquitos: 236 (36%) de la especie Ae. aegypti, con una proporción sexual igual entre machos y hembras, mientras que de Cx. quinquefasciatus fueron 423 (64%), la proporción fue de 38% de hembras y 62% machos. Se encontró dependencia altamente significativa (χ2 = 92.52, p < 0.01) entre las dos especies y el área de colecta: Ae. aegypti fue encontrado preferentemente en el baño (54), seguido por patio (46) y cocina (43); sin embargo, Cx. quinquefasciatus fue encontrado con mayor frecuencia en patio (108) seguido de almacén (95), (ver Tabla 1). Tabla I. Frecuencia de mosquitos (Ae. aegypti y Cx. quinquefasciatus) colectados en las diferentes sitios de muestreo. Área de colecta Ae. aegypti Cx. quinquefasciatus Total Almacén 13 95 108 Baño 54 71 125 Cocina 43 20 63 Comedor 1 0 1 Patio 46 108 154 Sala 35 71 106 Recamara 4 13 17 �Cocina-comedor 1 1 2 Cocina-recamara 12 2 14 Sala-comedor 6 0 6 Sala-recamara 5 4 9 Lavandería 16 38 45 Total 236 423 659 La presencia de las especies no dependió significativamente de la superficie de colecta (χ2 = 8.00, p > 0.05). Sin embargo, la mayor cantidad de mosquitos se encontró en paredes de block, con 217 (33%), de los cuales 81 (37%) fueron Ae. aegypti y 136 (63%) Cx. quinquefasciatus, seguido por superficie de madera con 162 (55 y 107 respectivamente). El color de las áreas de reposo para estas especies determinó una dependencia altamente significativa (χ2 = 30.53, p < 0.01). El color mayormente seleccionado fue el negro con 474 casos (72% del total), de estos, 155 (33%) correspondieron a Ae. aegypti y 319 (67%) a Cx. quinquefasciatus. La altura donde se colectaron los ejemplares no mostró dependencia significativa con la presencia de las especies (χ2 = 3.66, p > 0.05). Sin embargo, hasta una altura de 0.50 m fue donde se encontró la mayor cantidad de mosquitos (304), de estos 98 (15%) fueron Ae. aegypti y 208 (32%) Cx. quinquefasciatus. La Humedad relativa fue determinante para la presencia de las especies, ya que el valor de la Chi-cuadrada fue de 66.08 con una significancia menor de 0.01. El intervalo de humedad relativa preferida por Ae. aegypti fue entre 50 a 60%, con 91 (14%) casos, mientras que para Cx. quinquefasciatus fue entre 60 a 70% con 288 (44%) ejemplares colectados. La temperatura también influyo significativamente en la cantidad de mosquitos colectados (χ2 = 21.04, p < 0.01). La temperatura con mayor frecuencia para Ae. aegypti fue entre 30 a 35°C (149) y para Cx. quinquefasciatus entre 25 a 30°C (217). El análisis multivariado por conglomerados para Ae. aegypti, mostró que las variables: humedad relativa, temperatura y color, se encuentran estrechamente ligadas (asociadas), ya que sus coeficientes van desde 7.37 a 8.78 (ver Figura 1). Para Cx. quinquefasciatus, se encontraron las mismas variables asociadas (humedad relativa, temperatura y color), sólo que los coeficientes van de 8.15 a 11.86 (ver Figura 2). Figura 1. Dendograma del análisis de conglomerados de las variables estudiadas para Ae. aegypti, (los números son los valores de chi-cuadrada). Figura 2. Dendograma del análisis de conglomerados de las variables estudiadas para Cx. quinquefasciatus, (los números son los valores de chi-cuadrada). �Discusión De las especies que se refugian en las viviendas humanas se dice que tienen hábitos endófilicos y en general, prefieren picar al hombre por lo que se denominan también antropofílicas. Este comportamiento varía entre las especies y tiene importancia en relación a la capacidad de transmitir patógenos (30). El área de colecta influyó significativamente con la presencia de las dos especies, siendo el baño preferido por Ae. aegypti y el patio por Cx. quinquefasciatus (31,32). La pared de block fue la que presentó mayor frecuencia de ambas especies para su reposo. Aunque Anopheles albimanus, fue encontrado en buen número en establos construidos de madera en El Salvador (33). El color negro fue el preferido para el reposo tanto para Ae. aegypti y Cx. quinquefasciatus. La humedad relativa influyó significativamente para presencia de Ae. aegypti (50 a 60%) y para Cx. quinquefasciatus(60 a 70%). En Argentina (34), encontraron a Ochlerotatus scapularis en recipientes artificiales urbanos, donde la humedad relativa era alta. La temperatura, igualmente influyó con valores de 20 a 35°C para Ae. aegypti y de 25 a 30°C para Cx. quinquefasciatus. Resumen Se seleccionaron al azar 67 casas que se encontraban dentro del área metropolitana de la ciudad de Monterrey, Nuevo León, con el propósito de analizar si Ae. aegypti y Cx. quinquefasciatus presentan alguna preferencia por reposar en sitios intra y peridomicilio se utilizó el análisis de correspondencia simple y de conglomerados para determinar el grado de dependencia y similitud entre los sitios de reposo y la cantidad de ejemplares colectados. Se encontró que Ae. aegypti tiene preferencia por reposar en baños, superficies oscuras, a temperatura de 30-35°C y humedad relativa entre 50-60%; mientras que Cx. quinquefasciatus prefirió reposar en el patio y dentro de la habitación, mostraron preferencia por las superficies de color oscuro, temperatura de 25-30ºC y humedad relativa delentre 60-70%. Las variables: humedad relativa, temperatura y color, se encuentran estrechamente ligadas (asociadas), con la presencia de cada una de las dos especies. Palabras clave: Aedes aegypti, Culex quinquefasciatus, reposo, sitios. Abstract Sixty seven houses within the Monterrey, Nuevo Leon metropolitan area were randomly selected; to analyze for differences in indoor and house perimeter resting sites preference between Aedes aegypti and Culex quinquefasciatus. simple correspondence and conglomerate analysis were used to determine degree of dependence and likeness between resting sites and number of collected specimen.s Results showed that Ae. aegypti has preference for bathrooms and dark surfaces to rest, at a temperature of 30-35°C and 50-60% humidity. On the other hand, Cx. quinquefasciatus preferred the house perimeter (backyard) to rest; when found indoors, they showed preference for dark colored surfaces at a temperature of 25-30°C and 60-70% humidity. Analysis showed that relative humidity, temperature and surface color were closely related (associated) to the presence of both species. Key words: Aedes aegypti, Culex quinquefasciatus, resting, site. Referencias 1. Harwood RF and MT James 1993. 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Stein, M., et al, Op. cit �RIESGO DE EXPOSICIÓN A LA INGESTA DE ALCOHOL EN ESTUDIANTES DE EDUCACIÓN SUPERIOR EN SAN LUIS POTOSÍ, MEXICO Elda Zoraida Piña Salazar, Patricia Yáñez Carrillo, Lilia Esperanza Fragoso Morales Facultad de Ciencias Químicas Universidad Autónoma de San Luís Potosí (San Luís Potosí, S.L.P., México) E-mail: lfragoso@uaslp.mx Introducción La ingesta de alcohol produce un estado de intoxicación, con efectos variables, de acuerdo al consumidor, que ha sido culturalmente aceptado en muchas sociedades humanas a pesar de ser un problema de salud pública (1-4). Los patrones de consumo de alcohol son diversos y están influidos por factores como: el contexto social, sexo, grupos de edad y escolaridad. Estos, se han estudiado, tanto en países en vías de desarrollo, como en aquellos con mayores recursos, en los que estudiantes universitarios varones mostraron consumo alto de alcohol (5-8). En México, según la Encuesta Nacional de Adicciones (2002), el 51.34% de la población de 18 a 65 años, son bebedores actuales y 69.53% corresponde al género masculino; esta distribución concuerda con estudios en el centro del país y en San Luis Potosí. Además el INEGI reporta al alcohol como la droga de mayor abuso en este estado, con el octavo lugar de dependientes de alcohol a nivel nacional en 2007 (9-16) Dado que la adicción al alcohol se inicia en la adolescencia, en el país, existen campañas gubernamentales dirigidas a jóvenes y en el estado de San Luis Potosí, el Instituto Potosino de la Juventud (IPJ) promueve el programa “convive y toma conciencia” que da herramientas para evitar adicciones. Se sabe que en éste estado de la república mexicana el grado de exposición al alcohol es alta, sin embargo se desconoce si es necesario intensificar las campañas contra las adicciones en el sexo femenino, ya que se ha observado en las dos últimas décadas, un cambio conductual en las estudiantes de educación superior, que puede reflejarse en un mayor riesgo de exposición a la ingesta de alcohol, por lo que este estudio contribuirá a la toma decisiones institucionales en la dirección de campañas contra el abuso de alcohol hacia poblaciones más susceptibles. Material y Métodos Estudio descriptivo, transversal en cuanto a las características demográficas de la población en estudio y características de ingesta de alcohol, como dependencia o alto consumo y es un estudio comparativo en cuanto a esas características con sexo y edad. Se aplicó la encuesta AUDIT propuesta por la Organización Mundial de la Salud (OMS) que fue probada para población latina y que evalúa de manera retrospectiva el riesgo de exposición al alcohol. La población de estudio fueron los estudiantes de una escuela de educación superior del área de ciencias exactas. La muestra se calculó con base en el estudio piloto realizado a 20 estudiantes de la misma institución, con un IC 95%, los resultados por grupos de edad, se compararon como casos y controles. Los datos obtenidos se analizaron con el programa estadístico EPI INFO 6, 3.4 y EXCEL. Resultados y Discusión Se aplicó la encuesta AUDIT a 198 estudiantes cuyas edades fluctuaron entre 17 y 28 años, con un promedio de 21.21 (DE 2.32), con predominio de sexo masculino (ver Tabla 1). Tabla 1. Características demográficas y de exposición al alcohol de estudiantes de una institución de educación superior de San Luís Potosí, S.L.P., México. �En este trabajo se muestra que la mayor parte de los jóvenes estudiantes consume alcohol (83.8%), al igual que lo publicado por Mora-Ríos y Natera (17) donde indican que es el 83% de la población en estudio, la que consume bebidas alcohólicas y por Londoño-Pérez et. al (18) quien publica que el porcentaje de bebedores es el 86.7% en jóvenes colombianos. Estos datos contrastan con lo encontrado por Rojas-Guiot et al (19) quienes refieren que solo el 47.9% de los jóvenes hidalguenses ha probado bebidas alcohólicas alguna vez en su vida. De los estudiantes que se han visto expuestos al alcohol, el 21.21% (42) indican haber consumido en el pasado, mientras que 62.62% (124) actualmente, de ellos 79% (98) corresponden al género masculino, sin diferencia estadísticamente significativa. En cuanto a la frecuencia de ingesta, 52.48% (95) de los consumidores actuales lo hacen al menos una vez al mes. De éstos, 68.42% (65) fueron hombres. Por su parte, 47.52% (86) refirieron un consumo de dos a cuatro veces al mes, del cual 83.72% (72) correspondieron al género masculino, observándose que los hombres presentaron 2.37 veces el riesgo de este consumo que las mujeres (p<0.05). Estos dato concuerda con lo publicado por Mora-Ríos y Natera (20), quienes encontraron que este género consume bebidas alcohólicas en mayor frecuencia y cantidad. La cantidad de bebidas alcohólicas ingeridas en un día normal de consumo es de una a cuatro bebidas en el 74.7% (127) de los estudiantes, mientras que 25.2% (43) presenta un consumo mayor como lo muestra la Tabla 1. Un consumo alto una vez por semana, se observó en el sexo masculino de manera coincidente con MoraRíos y Natera (21) quienes indican consumo de entre cinco y 11 copas al menos una vez a la semana en el 22% de su población en estudio y con Londoño-Pérez et.al. (22) quienes muestran que 70.4% correspondió al �sexo masculino con alto consumo de alcohol. Por su parte, López-Jiménez (23) reporta un alto consumo mayor en hombres que en mujeres con 67.7% (771) y 41.4% (113), respectivamente. El 39.39% (78) tienen un consumo de seis bebidas al mes o con mayor frecuencia, mostrándose 3.74 veces el riesgo de exposición en los hombres que en las mujeres (p<0.05). Únicamente el sexo masculino refirió ingesta de seis o mas bebidas alcohólicas una vez por semana, que corresponde a 13.13% (26) de la población encuestada. El sexo masculino presentó 4 veces el riesgo de no poder parar de beber una vez que había iniciado (p<0.05) y 19.69% (39) indicaron pasar por esta situación una vez al mes o menos, de ellos 7.7% (3) son mujeres y 92.3% (36) hombres, además 2.52% (5) se ha encontrado en esta situación una vez por semana, siendo el 75% hombres. Según López-Jiménez (24) y Urquieta et al (25), la prevalencia de consumo de alcohol incrementa conforma aumenta la edad, puesto que ellos encontraron una tendencia a la alta, que en jóvenes de 21 años llega a 43.6%, lo cual concuerda con los hallazgos de este estudio, en que los estudiantes encuestados mayores de 22 años presentaron 4.9 veces el riesgo (p<0.05) de alto consumo (más de 5 bebidas al menos una vez al mes) que los menores de 20 años. La ingesta excesiva del alcohol, puede producir afecciones sociales, fisiológicas y psicológicas como la necesidad de una bebida a la mañana siguiente de consumir alcohol, el sentimiento de arrepentimiento por haber bebido en exceso, no recordar lo que pasó mientras bebía, llegar a lastimar a otras personas o a sí mismo, o incluso dejar de realizar las actividades normales, se presentó en la población estudiada con las siguientes frecuencias, 17.47% (29), 25.9% (43), 27.11% (45), 10.24% (17) y 21.69% (36) respectivamente. El ingerir bebidas alcohólicas produce pérdida de la noción del tiempo y del espacio de los hechos que se desarrollan durante su consumo, principalmente cuando la concentración de alcohol en sangre supera 0.5 mg/dL, en este estudio se muestra que esto afecta a poco más de un cuarto de la población que suele consumirlo. Por otra parte Mora-Ríos y Natera (26) publican que el 17.9% de los hombres y 8.2% de las mujeres han presentado problemas asociados al consumo, lo que concuerda con este estudio, donde se encontró que la mayoría de los estudiantes que han perdido el control en su manera de beber son principalmente hombres y han estado en esta situación una vez al mes o menos. Sin embargo casi tres cuartas partes de la población que consume alcohol no se siente arrepentido, lo indica la falta de conciencia en el autocuidado de la salud. Conclusiones El alto porcentaje de estudiantes que ha tenido o tiene exposición al alcohol manifiesta un problema apremiante de salud pública, y dado que el género masculino presenta con respecto del femenino 2.37 veces el riesgo de presentar una frecuencia mayor de exposición, 3.74 veces el de alto consumo frecuentemente, así como 4 veces el riesgo de no poder parar de beber una vez que habían iniciado, 4.9 veces cuando la edad supera los 22 años y presentaron afecciones sociales altas, es evidente la gran oportunidad que se tiene de abatir esta patología si las campañas para el control del uso y abuso de alcohol se dirige a esta población e implementar campañas preventivas dirigidas a estudiantes de sexo femenino y varones menores lo cual contribuirá de manera importante a evitar el desarrollo de este problema en la población estudiantil. Resumen Comparar riesgo de exposición a la ingesta de alcohol en estudiantes en SLP-México, 2007. Estudio descriptivo, transversal y comparativo, en cuanto a características demográficas, de consumo, y analítico en cuanto a edad y sexo. Aplicación de la encuesta AUDIT (OMS). El 83.83% (166) consume o ha consumido bebidas alcohólicas, sin diferencia estadísticamente significativa en cuanto a sexo. Los hombres presentan, respecto a las mujeres (p<0.05), 2.37 veces el riesgo de consumir alcohol dos a cuatro veces al mes 3.74 veces riesgo de consumir seis bebidas al mes o más frecuentemente y cuatro veces el riesgo de no poder parar de beber. Los mayores de 22 años presentaron 4.9 veces el riesgo de alto consumo que los menores de 20. El mayor consumo de alcohol es en varones mayores. Si se dirigen campañas a este grupo vulnerable se abatirá considerablemente éste consumo en la población estudiantil. Palabras Clave: riesgo, alcohol, estudiantes. Abstract �Compare risk of exposure to the intake of alcohol in students in SLP-Mexico, 2007. Study descriptive, crosscutting and comparative, in demographic characteristics, consumption, and analytical in regard to age and sex. Implementation of the survey Audit (WHO). The results were analyzed like cases and controls. The sample was calculated by the program EPI INFO version 6.0. The 83.83% (166) consumed or has consumed alcoholic beverages, without statistically significant difference in regard to sex. Men presented (p<0. 05), 2.37 times the risk of consume alcohol two to four times a month 3.74 times risk of consume six drinks per month or more frequently and four times the risk of failing to stop drinking. The aged 22 presented 4.9 times the risk of high consumption that minors of 20. The increased consumption of alcohol is in bigger older than 22 years old males. It is necessary to direct campaigns towards students with consumption of high risk and to young people with moderate consumption. Keywords: risk, alcohol, students. Referencias 1. Bolet Astoviza, M 2000. 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Idem. 25. Urquieta, JE et al, Op. cit. 26. Mora-Ríos, J. y G Natera, Op.cit �ALIMENTACIÓN: SU IMPACTO SOBRE EL SISTEMA INMUNE Y CÁNCER Diana Fabiola Miranda-Hernández, Moisés A. Franco-Molina, Lydia Guadalupe Rivera-Morales y Cristina Rodríguez-Padilla Laboratorio de Inmunología y Virología. Departamento de Microbiología e Inmunología. Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Autónoma de Nuevo León, (San Nicolás de los Garza, N. L. México); Departamento de Histología. Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Nuevo León (Monterrey, N. L. México) E-mail: moyfranco@hotmail.com Introducción El tratamiento del cáncer necesita un sistema de medicina integral en la que participen especialistas de diversas áreas incluyendo a los que ejercen la medicina alternativa y complementaria. La mayoría de los hospitales que se dedican al manejo de estos pacientes, enfocan su batería en el uso de quimioterapia, radioterapia, anticuerpos monoclonales de diversos tipos, sin tomar en cuenta la participación del sistema psiconeuroinmunológico y nutrimental siendo estos los encargados del control de la homeostasis celular. El cáncer es una enfermedad complicada con etiología multifactorial (factores genéticos, agentes virales, bacterianos, compuestos tóxicos, radiaciones) en donde las mutaciones que ocurren a nivel del DNA ocasionan la pérdida del control celular convirtiéndose en células inmortales de proliferación acelerada, con un mecanismo de invasión o metástasis. Aunque nuestro cuerpo cuenta con varios sistemas de defensas diseñados para eliminar células tumorales, el sistema inmune es uno de los principales mecanismos involucrados en la protección de esta enfermedad que cuando falla puede dar paso al desarrollo y progresión del cáncer. Inmunovigilancia del tumor La inmunovigilancia tumoral es un concepto empleado para mencionar cuando el sistema inmune innato y adaptativo identifican y eliminan células propias que han sido transformadas espontáneamente a través de alteraciones genéticas inducidas. La inmunovigilancia o discriminación entre lo propio y lo no propio, es un concepto el cual fue introducido por separado por dos grandes pensadores en el área de la biología McFarland Burnett (1) y Lewis Thomas (2) y se define como la capacidad que tiene el sistema inmunitario normal para reconocer y responder frente a los antígenos extraños, pero no frente a los autoantígenos. Originalmente se ha pensado que la transformación en una célula cancerosa puede cambiar de ser identificada como propia a no propia y ser de esta manera reconocida por el sistema inmune. Antígenos extraños pueden ser identificados en la célula del cáncer, siendo esto un impedimento para su crecimiento. Después de la identificación de las células T en la década de los 70’s a ellas se les atribuye ser las encargadas de mediar la inmunovigilancia. Bajo este precepto podemos entender como el sistema inmune puede vigilar cuando una célula se convierte en tumoral y eliminarla. En apoyo al concepto de que el sistema inmune puede activamente suprimir el crecimiento de tumores latentes, se ha reportado una frecuencia elevada de un tipo de cáncer llamado sarcoma de Kaposi en pacientes que reciben injertos o transplantes de órgano sólido o de médula ósea y están expuestos a una terapia inmunosupresora, al igual que en pacientes con VIH/SIDA en donde su sistema inmune se encuentra inmunocompremetido (3), esto en parte demuestra que alguna deficiencia en el sistema inmune puede propiciar al desarrollo del tumor. Varios estudios demuestran que los pacientes pueden portar células de cáncer por largos períodos de tiempo y en algunos casos sin recaída de la enfermedad (4), siempre y cuando su sistema inmune se encuentre saludable. Además se ha encontrado la presencia de pequeños tumores en estado de dormancia en personas fallecidas por causas no relacionadas a cáncer sin presentar en vida algún síntoma asociado a la enfermedad (5), estos hallazgos dan paso a comprender la hipótesis de la inmunoedición. Inmunoedición del tumor �Consiste de tres principales fases de interacción sistema inmune/tumor: eliminación, equilibrio y escape (Ver Figura 1). Fase de eliminación, en esta fase células tumorales inmunogénicas son muertas por la infiltración de células del sistema inmune, lo cual frecuentemente elimina todas las células transformadas, pero puede ocasionalmente dejar una población de células que son menos visibles al sistema inmune. La segunda fase es la de equilibrio, durante la cual el crecimiento del tumor es igual de fuerte a la habilidad del sistema inmune para controlar que esto tenga una duración variable, en algunos casos este proceso incrementa la vida del individuo. La tercera fase es la de escape, la cual resulta de la combinación reducida de inmunogenicidad y adquisición de mecanismos inmunosupresores a través del desarrollo de un potencial de crecimiento rápido por parte del tumor, siendo esto capaz de sobrepasar una respuesta inmune y desencadenar metástasis (6). En pacientes que han recibido inmunoterapia a pesar de una evidente respuesta antitumor, los tumores no son eliminados implicando tolerancia inmunológica. Figura 1.- Inmunovigilancia del tumor. Al mecanismo inmune de reconocimiento y destrucción de células tumorales antes de su crecimiento y multiplicación incontrolada es conocido como inmunovigilancia del tumor, sin embargo cuando la inmunovigilancia falla debido a varios factores entre ellos el microambiente tumoral, se presenta el proceso de inmunoedición del tumor, que consiste en dos fases: una fase de equilibrio que consiste en un estado de dormancia del tumor donde las células tumorales y la inmunidad entran en un equilibrio dinámico; y la fase de escape, donde las células tumorales emergen y atenúan mecanismos supresores de tumor induciendo la aparición y progresión del tumor. Escape del tumor Para esto se han propuesto varias teorías de escape del tumor del sistema inmune e incluyen; baja frecuencia de células T antitumor de elevada avidez, ineficiencia en el marcaje de células T antitumorales como un resultado de la similitud de muchos antígenos del tumor a los propios, inhibición de la función del marcaje de las células dendríticas, o la ausencia de una fase aguda y señales de peligro en el estadío temprano de la tumorogénesis, expresión aumentada sobre las células tumorales de inhibidores de la función de complemento, lo cual bloquea la lisis mediada por el complemento a pesar de la producción de Inmunoglobulinas antitumorales, supresión de células T antitumor por las células T reguladoras (Treg) CD4+CD25+, células Treg CD8+, o factores derivados del tumor y varias estrategias de evasión del tumor de la fase efectora de la célula T (7). Como hemos visto el problema de escape tumoral es multifactorial pero un linaje celular llamado células T reguladoras se ha destacado en el mantenimiento de la homeostasis linfoide en un gran número de circunstancias inmunológicas, estas células mantienen la tolerancia a lo propio y controlan la desviación autoinmune, previniendo la respuesta de escape a patógenos o alergénos, ayudando a mantener un balance con la flora microbiana obligada, y facilitando el escape de tumores del monitoreo inmunológico (8). �Células T reguladoras Se ha demostrado que el factor de transcripción forkhead box P3 (Foxp3) es un regulador maestro clave de las células Treg y un factor funcional para las células Treg CD4+CD25+. Existen al menos dos subpoblaciones de Treg, las Treg derivadas del timo o naturales y las Treg inducidas o adaptativas. Las células Treg naturales o derivadas del timo, participan en el sistema inmune normal suprimiendo células T autoreactivas y manteniendo la tolerancia inmunológica, son células generadas en el timo y constituyen del 5-10% de las células T CD4+ periféricas en los ratones y del 5-15% en humanos. Las células Treg específicas para antígenos extraños (infecciones, tumores) son probablemente de origen extratímico y son generados en la periferia del repertorio de células T periféricas (9), las cuales comprenden a las células T reguladoras productoras de IL-10, células T cooperadoras productoras de factor de crecimiento transformante b (TGFb) y las células T Foxp3 inducibles (10, 11). Estas células constitutivamente expresan altos niveles de moléculas de superficie celular CD25 (IL2Ra), GIRT (receptor de TNF inducido por glucocorticoides) y CTLA (ver Figura 2). También expresan una única proteína intracelular clave, Foxp3, que actúa como un gene regulador maestro para la inducción del fenotipo y linaje de las células Treg. Debido a estas propiedades, las células T reguladoras pueden competir con los otros tipos de células T por la IL-2 debido a que la forma trimérica del receptor de IL-2 localizado en las células Treg tienen 100 veces mas afinidad por IL-2 que la forma dimérica encontrada en las células T, sugiriendo que en la terapia del cáncer el tratamiento con esta citocina como se ha venido haciendo desde hace tiempo para aumentar la respuesta inmune del paciente debe de ser reevaluada, debido a que la IL-2 puede de manera pasajera enmascarar la supresión y apoyar la expansión de las células Treg in vivo conduciendo a un estado de inmunosupresión del paciente con cáncer (12). Es interesante observar como los pacientes quienes inicialmente responden a IL-2 empiezan a ser refractarios a subsecuentes tratamientos con la misma (13). El cuerpo requiere la generación de células Treg para preservar su integridad. Cada microambiente es controlado por un grupo específico de elementos regulatorios que tienen que ser fina y constantemente sintonizados para mantener la homeostasis local. Este medioambiente puede ser un sitio específico, tal como el medio ambiente del intestino, o inducido por exposición crónica a microbios o tumor, las células dendríticas son centrales para mantener este control. No existe otro tejido sujeto a una gran presión antigénica que el intestino, simplemente el intestino humano contiene cerca de 1014 microorganismos además de esto es un sitio inmunológico altamente regulado que debe generar tanto respuesta inmunogénica como tolerogénica. Se ha demostrado que el tejido linfoide asociado al intestino es el sitio predilecto para la inducción periférica de las células Treg Foxp3. Un papel para las células dendríticas en este proceso de conversión es apoyado por la observación de que las células dendríticas y macrófagos de la lámina propia del intestino delgado y de los nódulos linfáticos mesentéricos son mejores que las células dendríticas del bazo en inducir la expresión de células T vírgenes en Treg Foxp3 en la presencia de TGF-b exógeno. La flora del intestino, patógenos orales o los alimentos pueden tener un papel importante en el cambio del repertorio de las células Treg a Treg Foxp3 periféricas. Un efecto importante es la del ácido retinoico (vitamina A) sobre la regulación del tracto gastrointestinal en la capacidad para aumentar la generación mediada por TGF-b de células T vírgenes a células Treg Foxp3 en el intestino delgado (,) 14. Figura 2.- Tipos de células T reg. Las células T reguladoras pueden ser derivadas del timo y son conocidas como Treg naturales o desarrolladas en la periferia, conocidas como Treg inducibles, estas expresan constitutivamente altas concentraciones de CD25+ GITR+ (receptor del factor de necrosis tumoral inducido por glucocorticoides) y CTLA-4 (antígeno-4 asociado al linfocito T citotóxico) en su superficie celular y en su mayoría producen grandes cantidades de citocinas como mecanismo supresor del sistema inmune frente a tumores. �NF-kB en la generación de células Treg La activación del factor de transcripción NF-kB parece ser de importancia para la diferenciación a células Treg inducibles mas que para las células Treg naturales (15). El factor de transcripción NF-kB descubierto por David Baltimore en 1986, reside en el citoplasma de forma inactiva, y cuando éste es activado, es translocado al núcleo donde induce la transcripción de genes. El NF-kB puede ser activado por radicales libres, estímulos inflamatorios, carcinógenos, promotores del tumor, toxinas, radiación gamma, luz ultravioleta y rayos X. Tras su activación induce la expresión de más de 200 genes que han mostrado suprimir apoptosis, inducir transformación celular, proliferación, invasión, metástasis, quimioresistencia, radioresistencia, e inflamación. La forma activa de NF-kB se ha encontrado en cáncer, arterioesclerosis, infarto al miocardio, diabetes, alergia, asma, artritis, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, osteoporosis, psoriasis, shock séptico, SIDA, y otras enfermedades inflamatorias. De esta manera los agentes que puedan suprimir la activación de NF-kB en principio tienen el potencial de prevenir, retardar o tratar enfermedades relacionadas a NF-kB (16) (ver Figura 3). Recientes avances en la definición de los mecanismos responsables de la progresión del tumor han sugerido la posibilidad de controlar el crecimiento del cáncer no solo a través de la destrucción de las células del cáncer inducida por quimio o radioterapia, sino también por estimular la inmunidad anticáncer. Varios compuestos aislados de plantas son capaces de estimular la inmunidad anticancer e incluso tener efecto antitumoral. Sin embargo, cada agente con propiedad inmunomodulatoria natural debe de ser investigado en relación a su posible efecto sobre la generación de células T reguladoras debido a que muchos de estos agentes tienen actividad sobre el factor de trascripción NF-kB, pudiendo de esta manera generar una gran población de células T reguladoras las cuales juegan un papel fundamental en suprimir la generación de la inmunidad antitumor, lo cual puede generar un ambiente que influya sobre el pronóstico de la enfermedad (17). Figura 3.- Factores que promueven la activación de NF-kB y sus implicaciones. El factor de transcripción NF-kB se ve involucrado en el desarrollo de neoplasias y diversas enfermedades degenerativas, siendo diversos factores los que inducen su activación. El desarrollo de células T reguladoras de tipo inducibles se ve influenciado por la activación de este factor desempeñando un papel importante en el desarrollo y progresión del cáncer. �Compuestos que afectan la generación de células Treg Varios estudios han demostrado que diferentes compuestos derivados de plantas tales como: turmeric, chile (18), clavo, cebolla, ajo, aceite de pescado, tomate, orégano, te verde, cúrcuma (19), gingko biloba, vitaminas A, C, E, (20, 21, 22, 23; ) afectan la actividad de NF-kB. Salminen y col; en el 2008, mencionan diversos compuestos fenólicos y terpénicos los cuales son los mayores constituyentes presentes en frutas, vegetales y diferentes especias empleados rutinariamente, los cuales son capaces de inhibir el NF-kB y dentro de estos compuestos mencionamos algunos: Monoterpenoides con acción inhibitoria sobre el NFkB: Acubina, catalpósido, genipina, limonene, alcohol perillil, alfa pinene. Compuestos sesquiterpenoides: Artemisina, artemisolida, costunolida, elefantopinas, ergolida, helenalina A, huperzina A, humulene, partenolida, nepalolida, ácido valarénico, zerumbona, compuestos dipertenoides: ácido acantoico, andalusol, carnosol, ginkgolidas, hipoestóxido, kahweol, kamebakaurina, oridonin, ponicidina, tanshinona IIA, triptolida, compuestos triterpenoides: avicinas, ácido betulínico, ácido boswelico, CCDO-Me/Im, celastrol, ginsenósidos, glicyrhizin, lupeol, saikosaponinas, ácido úrsolico, compuestos tetraterpénicos:Astaxantina, β caroteno, luteína, lycopene (2024). Existe una gran cantidad de literatura indicando que diversos compuestos derivados de plantas pueden inhibir la vía de señalización de NF-kB, y de esta manera poseer un efecto terapéutico benéfico sobre enfermedades inflamatorias y cáncer (25). La activación de NF-kB se ha implicado en todos los estados de carcinogénesis, este factor de transcripción es un potente blanco en la quimioprevención del cáncer y es sujeto de intensas investigaciones (26, 27). Microorganismos en los alimentos Vivimos en un mundo microbiano y nuestra alimentación no es la excepción, cada etapa por la que pasan las frutas y verduras en su recorrido del campo a la mesa puede contaminarlos. Los ratones, ratas, pájaros, las manos, camiones, cajas, carritos de compras, mostradores, refrigeradores, tablas de cortar, cuchillos y platos, todos ellos pueden albergar bacterias, aunque se vean limpios. A pesar de que la carne, aves y mariscos causan enfermedades con más frecuencia, sin embargo, hace poco se empezó a reconocer el riesgo que también presentan las frutas y verduras. Por eso una buena higiene es necesaria para reducir al mínimo la carga de microorganismos de los alimentos. Se han hecho estudios durante el período de un año en el área de Lleida en Cataluña España en frutas y vegetales frescos parcialmente procesadas vendidas en distintos establecimientos �con la finalidad de determinar la contaminación con microorganismo patógenos, encontrando que de los alimentos analizados; el 1.3% fueron positivos a Salmonella, 0.7% a L. monocytogenes, pero ninguna de las muestras fueron positivas a E. coli O157:H7, Y. enterocolítica patogénica y Campylobacter termotolerante. Sin embargo, en verduras que son sembradas a ras de suelo, tales como espinacas, zanahorias, cilantro, aragula y lechuga, se detectaron cantidades importantes de bacterias no patogénicas (28, 29). Estos hallazgos indican que la presencia de microorganismos patógenos y no patógenos en nuestros alimentos es evidente y que esta contaminación puede conducir a infecciones severas o moderadas las cuales pueden cursar la inducción del factor de transcripción NF-kB y como consecuencia inflamación, pudiendo traer como consecuencia la generación de células Treg, que como ya describimos anteriormente pueden influenciar en la tolerancia hacia el progreso del cáncer. Pero no todos los microorganismos son inductores de inflamación, otros como el probiótico Lactobacillus casei cepa Shirota inhibe el proceso inflamatorio inducido por lipopolisacáridos (30). Por otra parte, como parte de una alimentación sana, esta involucrada una evacuación normal de heces de 1 a 3 veces al día, pero en nuestros tiempos existen personas que cursan con períodos de retención de heces de hasta 3 días y se considera normal, esta retención de heces en el colon libera toxinas en el organismo causando una autointoxicación que puede producir síntomas tan variados como dolores de cabeza, fatiga o falta de concentración y aunque no existen estudios acerca de esto, pudiesen estar activando NF-kB y generando células Treg. Conclusión Actualmente el cáncer es un problema de salud pública a nivel mundial que no cuenta con un tratamiento eficaz, aunado a esto un pobre o nulo conocimiento del papel que pudiese jugar la alimentación sobre el sistema inmune frente al tumor en la generación de células T reguladoras que contribuyen al proceso de escape del tumor, conduce a que las terapias implementadas en el tratamiento del cáncer sigan fracasando. A la fecha existen pocos estudios enfocados al estudio de la alimentación y el cambio del fenotipo hacia células Treg, tal es el caso de la generación de células Treg por la administración de dosis altas y bajas de ácido retinoico (metabolito de Vitamina A) en ratones SAMP1/YP (modelo de estudio para la enfermedad de Crohn) con reversión de esta enfermedad autoinmune en los ratones debido a la generación de células Treg de diferentes fenotipos (31). Esto resulta adecuado en el tratamiento de pacientes con enfermedades autoinmunes, pero que pasaría en un modelo tumoral o pacientes de cáncer?. Debido a esto nosotros proponemos para el mejor manejo del paciente con cáncer, enfocar el estudio hacia la comprensión de cómo puede afectar los compuestos de los alimentos que consumimos en la generación de células Treg, las cuales pudiesen influir de manera no favorable en el desarrollo del tumor y el pronóstico de la enfermedad. Resumen Un sistema de medicina integral es necesario para el tratamiento del cáncer debido a que las actuales medidas aplicadas a pacientes con esta enfermedad están enfocadas principalmente en la administración de quimioterapia, radioterapia y anticuerpos monoclonales en diversos tipos de cáncer sin tomar en cuenta la participación del sistema psiconeuroinmunológico y nutrimental siendo estos los encargados del control de la homeostasis celular. En esta revisión estudiaremos los mecanismos que relacionan la alimentación con el sistema inmune y el desarrollo del cáncer, así como los mecanismos implicados en la generación de un tipo de células inmunosupresoras llamadas células T reguladoras que están relacionadas con el desarrollo y progresión tumoral. Palabras clave: Células T reguladoras, sistema inmune, cáncer, alimentación, NF-kB, inmunovigilancia. Abstract A comprehensive system of medicine needed to treat cancer because current measures to patients with this disease are focused mainly on chemotherapy, radiotherapy and monoclonal antibodies in various types of cancer regardless of system involvement psychoneuroimmunological and nutritional and these were responsible for the control of cellular homeostasis. In this review we will study the mechanisms that link nutrition to the immune system and cancer development, as well as the mechanisms involved in generating a type of immunosuppressive cells called regulatory T cells that are related to the development and progression. Keywords: T cells, immune system, cancer, nutrition, NF-kB, immunosurveillance. Agradecimientos �Esta investigación es apoyada por PROMEP/103-50/070/2523 Proyecto de Apoyo a la incorporación de nuevos Profesores de Tiempo Completo. Referencias 1. Burnet FM. 1957. Cancer a biological approach. Br Med J 1:841–7. 2. Thomas L. 1959. 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E-mail rnavarro@siu.buap.mx Introducción Más que ningún otro colectivo, el de los ancianos, es un grupo totalmente heterogéneo, bien por la propia capacidad física o por las múltiples patologías diferentes que pueden sufrir. Por todo esto es difícil llevar a cabo un cuidado nutricional correcto sin que éste sea individualizado y sin que se tengan en cuenta las posibles interacciones que pueden darse entre los alimentos y los medicamentos (1). Los alimentos, la dieta o el estado nutricional pueden influir o condicionar la respuesta terapéutica y tóxica a un tratamiento farmacológico. Así mismo los fármacos pueden alterar el proceso de nutrición y el aprovechamiento de los nutrimentos y como consecuencia pueden llegar a modificar el estado nutricional. Clásicamente estas reacciones han sido poco estudiadas, pero en la actualidad han suscitado mayor interés y se han realizado numerosas investigaciones al respecto (2). Las interacciones entre fármacos y nutrición pueden agruparse en tres áreas fundamentales: A. La influencia de los alimentos y la dieta sobre los fármacos: la interacción alimento-medicamento. B. La influencia de los fármacos sobre el aprovechamiento de los nutrimentos y sobre el estado nutricional: la interacción medicamento-alimento. C. La influencia del estado nutricional sobre la disposición de los fármacos. Cambios relacionados con la edad que afectan el uso de medicamentos La farmacocinética es el estudio de cómo el cuerpo absorbe, distribuye, metaboliza y elimina los fármacos. La farmacocinética de los medicamentos puede alterarse por cambios corporales relacionados con la edad, estos cambios incluyen cambios en la composición corporal, en el flujo a través de los órganos, en la masa de órganos y tejidos, y en las funciones del cuerpo (3). Se ha sabido desde hace mucho tiempo que ciertos nutrientes pueden afectar el efecto de absorción de los fármacos y su farmacocinética, con resultados clínicos significativos (4, 5, 6). La mayoría de los fármacos administrados por vía oral son absorbidos principalmente en el intestino delgado (una excepción es el alcohol que puede ser absorbido en el estómago). Para ser absorbidos, la mayoría de los fármacos necesita ser transportado mediante transportadores especiales que se localizan el intestino delgado a través de la membrana intestinal hacia el torrente sanguíneo una vez ahí, el fármaco es distribuido a todo el organismo. El fármaco puede ser transportado a través de sangre y distribuido en grasa, músculo o agua, e incluso en algunos casos puede unirse a proteínas. Posteriormente necesita ser metabolizado (transformado y utilizado por el cuerpo). El hígado usualmente inactiva al fármaco y lo transforma en formas que puede eliminar del cuerpo, el riñón es el principal tejido que realiza esta función (7). Cambios farmacocinéticos debidos al envejecimiento Absorción; Ha sido bien demostrado que los nutrientes pueden afectar la absorción de los fármacos (8). Los ancianos tienden a tener una disminución del flujo sanguíneo en el tracto gastrointestinal, incluyendo estómago e intestino delgado, una disminución en el número de células que revisten al intestino, menor movimiento de los alimentos y fármacos a través del tracto gastrointestinal y disminución en la producción de ácido en el estómago. �A pesar de estos cambios, la absorción de los fármacos está poco afectada por el proceso de envejecimiento mismo (9, 10). Es más probable que sean las enfermedades crónicas las que causen problemas con la absorción de los fármacos. Por ejemplo, las enfermedades con inflamación intestinal que involucran secciones del intestino y a veces del estómago pueden originar una pobre absorción de fármacos y de nutrimentos. La mal absorción podría deberse a daño en los transportadores que acarrean los fármacos a través de la membrana intestinal hacia el flujo sanguíneo (11). Distribución; A diferencia de la absorción, la distribución de los fármacos puede verse afectada por varios cambios relacionados con el envejecimiento. El aumento en la grasa corporal y la disminución en la masa muscular y el contenido de agua pueden afectar la distribución de un fármaco en el cuerpo, provocando una mayor concentración en los ancianos (12, 13). El incremento de la masa grasa puede originar una mayor distribución de los fármacos liposolubles en el organismo que podrían ser lo suficientemente tóxicos para causar un efecto adverso. Ejemplos de fármacos liposolubles son las benzodiazepinas, digitoxina y esteroides sintéticos. La disminución de la masa muscular y del contenido de agua corporal resulta en menor tejido corporal para la distribución de fármacos hidrosolubles, lo que provocaría mayores niveles de fármacos hidrosolubles en sangre suficientes como para provocar un efecto adverso también. Algunos fármacos hidrosolubles incluyen la warfarina, procainamida, quinidina, propanolol, teofilina y algunos sedantes e hipnóticos (14). La distribución también puede verse afectada por bajos niveles de albúmina en sangre. Algunos fármacos viajan a través de la sangre unidos a proteínas, una de estas proteínas, la albúmina, ayuda a distribuir los fármacos a través del organismo. Mientras se encuentran unidos a la albúmina, los fármacos se hacen temporalmente inactivos, tornándose activos cuando son liberados de la albúmina; algunos ancianos podrían tener bajos niveles de albúmina debido a una desnutrición energético-proteica y a enfermedades crónicas como daño coronario, enfermedad crónica renal, artritis reumatoide, cirrosis y algunos cánceres. Los bajos niveles de albúmina resultan en una mayor concentración de fármaco no unido activo que podría llegar a tener un efecto tóxico (15). Metabolismo: El metabolismo de los fármacos es generalmente más lento en los ancianos, en parte debido a cambios en la función hepática (16, 17). En los ancianos, el metabolismo hepático más lento podría originar mayor concentración del fármaco en el cuerpo causando efectos adversos. Es la razón por la que los mayores requieren con frecuencia dosis menores de medicamentos que los adultos jóvenes. En las personas de edad avanzada el flujo a través del hígado puede estar disminuido (18). Cuando un medicamento es movido más lentamente a través del hígado para ser inactivado, se encuentra disponible por un período de tiempo mayor en la forma activa del medicamento. El tamaño del hígado podría también estar disminuido en los ancianos (19; 20), lo que podría reducir la tasa de transformación del hígado a las formas inactivas del medicamento. Eliminación: Las rutas principales de eliminación de fármacos del cuerpo son la orina y la bilis, con la edad, el flujo sanguíneo a través del riñón y el tamaño del riñón se reducen, lo que podría ralentizar la eliminación de los fármacos del cuerpo (21, 22). Una declinación en la función renal podría además ocasionar enfermedades crónicas como fallo congestivo coronario, deshidratación, hipotensión o diabetes mellitus (23). En Tabla 1 se muestran los efectos del envejecimiento sobre el metabolismo y eliminación de los fármacos. Tabla 1. Efecto del envejecimiento sobre el metabolismo* y eliminación de los fármacos Tipo de fármaco Fármacos analgésicos y antiinflamatorios Metabolismo hepático reducido Dextropropoxifeno, Ibuprofeno, Meperidina, Naproxeno Eliminación renal reducida �Antibióticos Amikacina, Ciprofloxacilina, Gentamicina, Nitrofurantoina, Estreptomicina,Tobramicina Fármacos cardiovasculares Lidocaina, Nifedipina, N-Acetilprocainamida, Propanolol, Qunidina, Teofilina, Captopril, Digoxina, Enalapril, Verapamil Lisinopril, Procainamida Diuréticos Amiloride, Furosemida, Hidroclortiazida Fármacos psicoactivos Alprazolam, Clordiazepóxido, Diazepan, Imipramina, Nortriptilina, Trazodona Otros Levodopa Amantidina Clorpropamida Cimetidina Ranitidina *En los casos en los que el efecto de la edad sobre el metabolismo hepático es controvertido, se listan los efectos reportados en la mayoría de los estudios. Adaptado de Pronsky, 2004. Influencia de los medicamentos sobre el estado nutricional Los medicamentos pueden afectar el bienestar nutricional originando cambios en la ingesta de alimentos y en la forma en que el cuerpo utiliza los nutrimentos. Los pacientes ancianos presentan un elevado riesgo de sufrir deficiencias de nutrientes inducidas por fármacos. Los factores influyentes resaltados por Cook y Taren (24) son un estado de deficiencia de nutrientes pre-existente, enfermedades crónicas y polifarmacia. La polifarmacia y las reacciones de los fármacos fueron señaladas como factores importantes para tasas de mortalidad elevadas en ancianos hospitalizados (25). Las deficiencias de vitaminas y minerales pueden ser el resultado de una absorción pobre de nutrimentos (debido a unión de los nutrimentos con los fármacos), a tasas mayores de excreción de los nutrimentos o a aprovechamiento deteriorado de vitaminas y minerales (26). Ingesta de alimentos: Los medicamentos pueden afectar las cantidades o tipo de alimentos que la gente consume. Bateman (27) cita que las alteraciones gastrointestinales son el efecto secundario más reportado con el consumo de fármacos. Algunos fármacos pueden incrementar el apetito (hiperfagia) y provocar aumento de peso, mientras que otros podrían disminuirlo (hipofagia) resultando en una pérdida de peso; incluso algunos podrían alterar el sabor de los alimentos (disgeusia), por ejemplo impartiéndoles un sabor metálico. Ejemplos de medicamentos que podrían incrementar o disminuir el apetito se muestran en la Tabla 2. Dentro de la misma clase general, algunos fármacos podrían incrementar o disminuir la ingesta de alimentos. Por ejemplo, algunos antidepresivos podrían hacer que el anciano se interesara más en comer. Sin embargo, otros antidepresivos podrían reducir la ingesta de alimentos y por tanto provocar reducción del peso corporal (28). Tabla 2. Fármacos con efecto potencial sobre la ingesta de alimentos Tipo de fármaco Fármacos que incrementan el apetito Fármaco Función general �Antidiabéticos Antieméticos Antipsicóticos Antimaniacos Antidepresivos Insulina Clorpromazina Clorpromazina Litio Zoloft Control de glucosa sanguínea Control de náuseas/vómitos Manejo de desórdenes psicóticos Manejo de desórdenes bipolares Control de la depresión Fármacos que disminuyen el apetito Antiinflamatorios Antigota Antiarrítmicos Antidepresivos Diuréticos (de asa, que disminuyen potasio) Antiinflamatorios no esteroidales Sulfasalazina Colchicina Digitalis Paxil Furosemida Indometacina Control de inflamación asociada a colitis ulcerativa y artritis reumatoide Control de la gota Control de ritmo cardiaco anormal Control de la depresión Control de presión arterial y exceso de fluidos corporales Control de inflamación Fármacos que causan hipogeusia/disgeusia Antihipertensivos Antibióticos Antineoplásicos Antimaniacos Captopril Penicilina Fluorouracilo Litio Control de presión arterial alta Control de infecciones Manejo del cáncer Manejo de desórdenes bipolares Fuente: Hay, K., et al, 2001 Algunos medicamentos afectan la ingesta de alimentos provocando cambios en el sabor o en el aroma, resequedad de boca, úlceras orales, dificultad para deglutir, náuseas y vómitos. Algunos pocos medicamentos pueden incluso inducir un deseo inusual por consumir ciertos alimentos. Por ejemplo, las personas que toman diuréticos a veces sienten ansiedad por comer sal (29). La pérdida del sabor asociada con el tratamiento con penicilamina es generalmente transitoria (30) y el gusto regresa en aproximadamente seis semanas, independientemente de que el tratamiento sea suspendido o no. Los medicamentos con efectos colaterales como agitación o estremecimiento pueden interferir también con la ingesta de alimentos reduciendo la capacidad de las personas para alimentarse solas (ver Tabla 3), mientras que otros pueden limitar su capacidad para comprar sus alimentos, estos efectos incluyen somnolencia, vértigo, confusión, pérdida del equilibrio, mareos e incomodidad con incremento urinario (31). Tabla 3. Interacción de alimentos y nutrimentos con los fármacos Tipo de fármaco Ser cuidadoso con: Analgésicos y antiinflamatorios: Co-administración con alimentos Aspirina, Ibuprofeno, Indometacina, Acetaminofén Antibióticos: Penicilina Tetraciclinas y Porque: La velocidad de absorción podría retrasarse por disminución de la velocidad de vaciado gástrico Alimentos ácidos: bebidas con La acidez estomacal incrementada Eritromicina cafeína, tomates, zumo de frutas podría destruir estos fármacos en estómago Alimentos ricos en calcio (leche, queso, helados, yogur). No evitar Mejor absorción con estómago los productos lácteos pero ingerirlos vacío, las preparaciones con calcio en tiempos diferentes y hierro y algunos antiácidos disminuyen la absorción o la hacen �ineficaz, quizá por quelatación y aumento del pH gástrico Anticoagulantes: Dicumarol, Cumarina Vegetales de hoja verde, hígado de Estos alimentos contienen vitamina vaca, brócoli, espárragos, aceite K que interfiere con el efecto del mineral, tomate, café fármaco. El aceite mineral disminuye la absorción de la vitamina K y podría incrementar el efecto anticoagulante Antidepresivos: Inhibidores de la oxidasa Alimentos ricos en tiramina: queso Mono-amino- madurado, aguacate, vino, crema ácida, hígado de pollo, productos de levadura. Exceso de cafeína: chocolate, café, té La tiramina podría provocar incremento potencialmente letal en la tensión arterial, fiebre, dolor de cabeza insoportable, vómitos y posiblemente la muerte Antihipertensivos: Regaliz natural, alimentos con demasiado sodio, vegetales encurtidos, sopas enlatadas, alimentos procesados, queso, snacks salados El regaliz contiene una sustancia que causa excesiva retención de agua y por lo tanto incrementa la tensión arterial. Los demás productos son fuente elevada de sal Corticosteroides: Prednisolona, Hidrocortisona Alimentos ricos en sodio: carnes Esta clase de fármacos incrementa curadas, vegetales encurtidos, el sodio y la retención de agua, sopas enlatadas, alimentos provocando edema procesados, quesos, botanas saladas, adición de sal en la mesa Diuréticos: Modiuretic, Naqua, Lasix, Oretic Regaliz natural Ver antihipertensivos. Los diuréticos pueden causar pérdidas excesivas de potasio y desequilibrio electrolítico importante, así como pérdidas de vitaminas hidrosolubles, magnesio y calcio Laxantes: Dulcolax Leche El laxante se hace ineficaz y causa irritación estomacal Suplementos de hierro: Evitar ingerir con salvado suplementos de Ca, Zn o Cu Reductores Aldalactona de o Estos minerales y el salvado lo hacen no disponible potasio: Alimentos ricos en potasio, Pueden causar excesiva retención sustitutos de sal, glutamato de potasio y problemas cardiacos. monosódico Los sustitutos de sal podrían contener potasio en lugar de sodio Teofilina: Somofilina, Levodopa Co-administración con alimentos Disminuyen velocidad de absorción Alimentos ricos en proteína y Un aumento en proteína disminuye vitamina B6 la absorción, la vitamina B6 es antagonista Fuente: Anderson, J., and H. Hart 1998 Absorción: Los nutrimentos son absorbidos, metabolizados y excretados por el cuerpo, los fármacos pueden afectar la utilización de nutrimentos en cualquiera de estas etapas y de muy diversas maneras: uniéndose a los �nutrimentos, cambiando el contenido ácido del estómago, cambiando la velocidad de absorción, reduciendo la flora bacteriana e irritando o dañando el revestimiento del tracto digestivo. El efecto puede limitarse a un solo nutrimento o puede ser más general y afectar a una clase entera de nutrimentos como por ejemplo a las vitaminas liposolubles A, D, E y K (32). Los nutrimentos unidos a un fármaco no pueden ser apropiadamente absorbidos y utilizados por el cuerpo, por ejemplo, los antiácidos como Melox y Alka Seltzer se pueden unir al fosfato, originando bajos niveles de fosfato en la sangre, cuyos síntomas pueden ser debilidad de las extremidades, fatiga y osteomalacia. Los antiácidos también pueden afectar la absorción de riboflavina, cobre y hierro, mientras que el Alka Seltzer podría reducir la absorción de ácido fólico. Las tetraciclinas pueden bloquear la absorción de calcio uniéndose a él. Los fármacos empleados para disminuir los niveles de colesterol podrían deteriorar la absorción de carotenos, vitaminas A, B12, D y K, ácido fólico, calcio, hierro y zinc (33). El estómago libera ácido para ayudar en la digestión y absorción de los alimentos, y para romper o disolver algunos fármacos, sin embargo, los medicamentos antiulcerosos tales como la cimetidina y la ranitidina disminuyen la producción de ácido por el estómago, y recientemente la disponibilidad de estos medicamentos como OTC los han hecho más accesibles a los ancianos (34). Ya que se requiere un alto contenido de ácido para una apropiada absorción de la vitamina B12, los ancianos que toman estos medicamentos deberían ser rigurosamente controlados para determinar signos de posible deficiencia de B12. En los Estados Unidos se estima que un 12-15% de los ancianos que viven en la comunidad tienen deficiencia en esta vitamina (35). La mayoría de los fármacos que afectan a la vitamina B12 ejercen su efecto vía malabsorción. Tanto Tomkin et. al (36) como Adam et. al (37) demostraron que hasta el 30% de los pacientes con diabetes tipo II bajo tratamiento con metamorfina presentan malabsorción de B12, y se han reportado severos casos de anemia megaloblástica causada por esta interacción. Velocidad de absorción: Algunos laxantes trabajan incrementando la velocidad de motilidad intestinal, al tiempo que reducen el tiempo disponible para la absorción de nutrimentos. Los laxantes pueden reducir especialmente la absorción de las vitaminas liposolubles. El aceite mineral, cuando se usa como laxante, puede actuar como barrera para la absorción de estas vitaminas cuando se ingiere con los alimentos (38). Si se emplean por períodos prolongados, los laxantes podrían causar desequilibrios de electrolitos especialmente potasio. Usualmente los electrolitos como el sodio y el potasio son reabsorbidos en el intestino grueso, pero los laxantes no permiten un tiempo adecuado para que esto ocurra. Los bajos niveles de potasio son especialmente peligrosos en los adultos mayores ya que les podría provocar arritmias cardiacas (39). Flora bacteriana: Los antibióticos que se toman para destruir a las bacterias causantes de enfermedad podrían también matar a las bacterias “buenas” que viven en el intestino. Estas bacterias son necesarias para ayudar a la absorción de algunas vitaminas y minerales, incluyendo tiamina, riboflavina, cianocobalamina, vitamina K y biotina (40). Un ejemplo muy claro lo presenta la vitamina K, que es producida por la flora bacteriana en el colon, donde es absorbida. Los tratamientos antibióticos crónicos causan deficiencia por los efectos que ejercen sobre la flora. Se han demostrado tiempos de protrombina incrementados con una gran variedad de antibióticos (41). Revestimiento intestinal: El revestimiento del intestino normalmente libera enzimas necesarias para digerir los alimentos. Además, el revestimiento tiene transportadores especiales que ayudan a transportar los nutrimentos a través del intestino hacia el flujo sanguíneo. Estos transportadores pueden dañarse, ocasionando malabsorción de ciertos nutrimentos. Los fármacos que podrían dañar el revestimiento intestinal incluyen a los antiinflamatorios (por ejemplo aspirina o colchicina), antibióticos (como la neomicina) y fármacos empleados en el tratamiento del cáncer (42). Metabolismo: A veces, los fármacos pueden interferir con la forma en que el organismo utiliza un nutrimento. Por ejemplo, la cumarina es un anticoagulante prescrito para evitar que se formen coágulos en sangre. Funciona disminuyendo la actividad de la vitamina K, resultando en un tiempo mayor de coagulación. Si una persona consume alimentos ricos en vitamina K mientras toma cumarina, esto podría ocasionar que la cumarina trabajara menos eficientemente. Las personas que toman cumarina deben mantener una dieta apropiada y mantener su ingesta de vitamina K consistente de un día para otro; no deben consumir grandes cantidades de alimentos que contengan vitamina K si estos alimentos no forman parte de su dieta normal hasta que se termine el tratamiento con el fármaco (43). Eliminación: Los fármacos pueden incrementar la eliminación de un nutrimento uniéndose a él o reduciendo su reabsorción en los riñones, por ejemplo, grandes cantidades de aspirina podrían causar un aumento en la excreción de ácido fólico (44). Los diuréticos se clasifican de acuerdo al sitio en el que actúan en riñón. Los �diuréticos de asa actúan sobre una estructura del riñón denominada asa de Henle, y son una de las más potentes clases de diuréticos. Junto con un aumento en la pérdida de fluidos, los diuréticos de asa incrementan la pérdida urinaria de sodio, potasio, magnesio y calcio, lo que coloca a los adultos mayores que los utilizan en riesgo de deficiencias nutricionales. Un estado de disminución de sodio podría mejorar la reabsorción tubular de fármacos como el litio, pudiendo provocar concentraciones sanguíneas tóxicas, mientras que bajo estas mismas circunstancias los antagonistas del calcio podrían mejorar su eficacia, por lo que las mujeres ancianas que utilizan diuréticos de asa podrían tener un riesgo incrementado de osteoporosis y fracturas debido a pérdidas de calcio (45). Los diuréticos como la tiazida actúan en el túbulo distal y no son tan potentes como los diuréticos de asa, sin embargo, pueden también incrementar la excreción urinaria de sodio, potasio y magnesio. La disminución de potasio puede provocar hipocalemia (niveles bajos de potasio sanguíneo) y es el efecto adverso más común de este tipo de diuréticos; este efecto se observa con mayor frecuencia en ancianos que en jóvenes (46). El consumo de alimentos ricos en potasio podría ayudar a mantener los niveles de este mineral, algunos alimentos ricos en potasio son los plátanos, las pasas, los dátiles, las zanahorias, las papas, el salmón y el pollo. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina que se utilizan en el tratamiento de la presión arterial alta pueden inhibir la excreción de potasio corporal, por lo que los pacientes que empleen estos fármacos no deben utilizar substitutos que contengan potasio porque podría provocarles hipercalemia (niveles altos de potasio en sangre), produciendo debilidad muscular y ritmo cardíaco anormal (47). Influencia de los alimentos sobre la terapia farmacológica Los alimentos pueden afectar la manera en que los fármacos son utilizados por el cuerpo. Aunque el efecto de los alimentos sobre los medicamentos no ha sido bien estudiado, los científicos gradualmente van adquiriendo conocimientos acerca del impacto de los alimentos sobre la absorción y el metabolismo de los fármacos (48). Absorción: La absorción de un fármaco puede reducirse, retardarse o incrementarse por el consumo de alimentos. Esta es la razón por la que el horario de la medicación es tan importante y los pacientes deberían seguir escrupulosamente las indicaciones de su médico o del farmacéutico. Algunos fármacos son mejor absorbidos con el estómago vacío, mientras que otros requieren un mayor tiempo para disolverse y se absorben mejor con la comida por lo que permanecen en el estómago durante más tiempo. Si algunos fármacos permanecen demasiado tiempo en el estómago, se pueden degradar antes de alcanzar el intestino para ser absorbidos, lo que podría disminuir la respuesta terapéutica (49). Por ejemplo algunos fármacos que tienen interacción con el jugo de toronja y por lo tanto no deben ser ingeridos con este son: Antiagina, Anticonvulsionantes, Antihipertensivos y Antiulcerosos (50). Un fármaco usualmente se absorbe más rápidamente en un estómago vacío que cuando se toma con alimentos. Cuando se ingiere con los alimentos el fármaco se mezcla con el alimento y se libera más lentamente hacia el intestino. Por ejemplo, la presencia de alimento en el estómago puede reducir y retrasar la absorción de la penicilina y la amoxicilina, y deteriora la absorción de eritromicina (51). Puede también retrasar la absorción del fármaco para controlar la tensión arterial Captopril en un 35-48%, y la exposición de este fármaco al ácido estomacal por períodos prolongados de tiempo lo puede disolver y romper demasiado pronto. Los alimentos también pueden actuar como barrera evitando que el medicamento alcance la superficie del tracto gastrointestinal para ser absorbido (52). De la misma manera que los fármacos se pueden unir a los nutrimentos haciéndolos no disponibles, los nutrimentos se pueden unir a los fármacos y hacerlos no disponibles también, por ejemplo, el hierro se une a antibióticos como tetraciclina, ciprofloxacina, ofloxacina, lomefloxacina y enoxacina provocando una absorción disminuida, lo que a su vez reduciría los niveles sanguíneos de estos antibióticos limitando su acción (53). Función gastrointestinal: Algunas interacciones alimento-fármaco podrían tener efectos indeseables sobre la función gastrointestinal, un ejemplo es la interacción entre tiramina y los inhibidores de la mono-amino-oxidasa. La tiramina es una sustancia encontrada en algunos alimentos y bebidas que ayuda a mantener la tensión arterial. Los inhibidores de la mono-amino-oxidasa son un tipo de antidepresivo. Normalmente, la enzima monoamino-oxidasa en el tracto digestivo mantiene las concentraciones de tiramina dentro de niveles seguros, sin embargo, cuando se expone a los inhibidores de la mono-amino-oxidasa la enzima es incapaz de degradar la tiramina por lo que ésta tiende a elevarse, y los niveles altos de tiramina pueden provocar una tensión arterial peligrosamente alta, dolor de cabeza, náuseas, vómito y confusión (54). Metabolismo: Algunos compuestos no nutrimentos de los alimentos podrían afectar la velocidad del metabolismo de los fármacos. Por ejemplo los compuestos indólicos (encontrados en brócoli, coliflor y calabaza) �y las flavonas (encontradas en cítricos y otras frutas y en el carbón vegetal para asar) podrían estimular el metabolismo hepático de los fármacos lo que podría a su vez provocar efectos adversos. El zumo de pomelo inhibe a una enzima intestinal encargada de romper algunos fármacos, lo que hace más potente la medicación. El zumo de pomelo tiene un efecto de larga duración y podría interactuar incluso después de 24 horas de haber sido ingerido (55, 56). En el cuadro 6 se presenta una lista parcial de medicamentos que no deberían ser ingeridos con jugo de toronja. Eliminación: Algunos alimentos ocasionan disminución o aumento de la acidez urinaria, lo cual puede afectar la velocidad de eliminación de algunos fármacos (57, 58). Algunos medicamentos requieren un medio más ácido para su eliminación, por lo que si la orina no es suficientemente ácida, el fármaco podría eliminarse a una velocidad menor y se incrementaría su absorción en el riñón. Esto puede ocurrir en individuos con dietas bajas en proteínas o en los que utilizan antiácidos. Algunos fármacos que pueden verse afectados incluyen a la gentamicina y la procainamida (59, 60, 61). Conclusiones Debido a que los alimentos y los medicamentos administrados oralmente generalmente se toman juntos, su potencial interacción debería ser tomada en cuenta durante el tratamiento con medicamentos. Los pacientes con mayor riesgo de experimentar potencialmente consecuencias adversas son los ancianos y los enfermos crónicos por lo que sería recomendable que los profesionales relacionados con este tipo de pacientes conozcan mejor estas interacciones. Resumen La farmacocinética de los medicamentos puede alterarse por cambios corporales relacionados con la edad. Los alimentos, la dieta o el estado nutricional pueden condicionar la respuesta terapéutica y tóxica a un tratamiento farmacológico. Así mismo los fármacos pueden alterar el proceso de nutrición. Los nutrimentos son absorbidos, metabolizados y excretados por el cuerpo, los fármacos pueden afectar la utilización de nutrimentos en cualquiera de estas etapas y de muy diversas maneras. Las alteraciones gastrointestinales son el efecto secundario más reportado por el consumo de fármacos (alteraciones del apetito, gusto y peso corporal). Aunque el efecto de los alimentos sobre los medicamentos no ha sido bien estudiado, los científicos van adquiriendo conocimientos acerca del impacto de los alimentos sobre la absorción y metabolismo de fármacos. Debido a que los alimentos y los medicamentos administrados oralmente generalmente se toman juntos, su potencial interacción debería ser tomada en cuenta. Los pacientes con mayor riesgo de experimentar consecuencias adversas son los ancianos y los enfermos crónicos por lo que sería recomendable conocer mejor estas interacciones. Palabras claves: Medicamento; Nutriente; Alimentos; Dieta Abstract The pharmacokinetics of drugs can be altered by physical changes related to age. Food, diet or nutritional status may condition the response to therapeutic and toxic drug therapy. Also drugs can alter the process of nutrition. The nutrients are absorbed, metabolized and excreted by the body, drugs can affect nutrient utilization in any of these stages and in many ways. Gastrointestinal disturbances are the most commonly reported side effect from the consumption of drugs (changes in appetite, taste and body weight). Although the effect of food on drugs has not been well studied, scientists are gaining knowledge about the impact of food on drug absorption and metabolism. Because food and orally administered medications are usually taken together, their potential interaction should be taken into account. Patients at greatest risk of experiencing adverse consequences are the elderly and the chronically ill and it would be advisable to better understand these interactions. Keywords: Drug, Nutrient, Food, Diet Referencias 1. Cardona, D. 1999. Interacción Fármacos-alimentos. Nutrición Hospitalaria. 14(2): S129-S140. 2. Montoro, J.B. y A. Salgado 1999. Interacciones fármacos alimentos. 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Title A name given to the resource Respyn Revista de Salud Pública y Nutrición Description An account of the resource La Revista Salud Pública y Nutrición, inicia en el 2000 y es una publicación universitaria con periodicidad trimestral, producida por la Subdirección de Investigación, Innovación y Posgrado de la Facultad de Salud Pública y Nutrición y la valiosa colaboración de la Dirección de Tecnologías de Información de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Tiene como finalidad publicar y divulgar la productividad científica al ofrecer un espacio con visibilidad global para difundir toda aquella información sobre salud pública y nutrición que se genera en los ámbitos académico y científico tanto en el entorno local, regional, nacional e internacional. Creator An entity primarily responsible for making the resource Universidad Autónoma de Nuevo León, Facultad de Salud Pública y Nutrición Date A point or period of time associated with an event in the lifecycle of the resource 2000 Text A resource consisting primarily of words for reading. Examples include books, letters, dissertations, poems, newspapers, articles, archives of mailing lists. Note that facsimiles or images of texts are still of the genre Text. Título Uniforme Respyn Revista de Salud Pública y Nutrición Año de publicación El año cuando se publico 2010 Volumen Volumen de la revista 11 Número Número de la revista 1 Mes de publicación Mes cuando se publicó Enero-Marzo Día Día del mes de la publicación 1 Periodicidad La periodicidad de la publicación (diaria, semanal, mensual, anual) Trimestral Dublin Core The Dublin Core metadata element set is common to all Omeka records, including items, files, and collections. 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Tiene como finalidad publicar y divulgar la productividad científica al ofrecer un espacio con visibilidad global para difundir toda aquella información sobre salud pública y nutrición que se genera en los ámbitos académico y científico tanto en el entorno local, regional, nacional e internacional. Publisher An entity responsible for making the resource available Universidad Autónoma de Nuevo León, Facultad de Salud Pública y Nutrición Contributor An entity responsible for making contributions to the resource Ramos Peña, Esteban Gilberto, Editor Responsable Rocha Flores, Alejandra Berenice, Editor Técnico Date A point or period of time associated with an event in the lifecycle of the resource 2010-01-01 Type The nature or genre of the resource Revista Format The file format, physical medium, or dimensions of the resource text/pdf Identifier An unambiguous reference to the resource within a given context 2021051 Source A related resource from which the described resource is derived Fondo Universitario Language A language of the resource spa Relation A related resource https://respyn.uanl.mx/index.php/respyn Coverage The spatial or temporal topic of the resource, the spatial applicability of the resource, or the jurisdiction under which the resource is relevant Monterrey, N. L. 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